地佐辛和舒芬太尼联合对单侧肺叶切除术后患者的镇痛镇静效果分析

张 立，吴新华

(新疆自治区人民医院麻醉科，乌鲁木齐830001)

随着检查技术的进步，越来越多的早期肺癌患者得以发现，且多数行肺叶切除术，肺叶切除术治疗肺癌效果有目共睹[1]。但肺叶切除术创伤较大，术后切口疼痛较剧烈，而且还可诱发机体一系列代谢及神经分泌改变，这将造成患者术后肺组织容量减少，呼吸生理紊乱及膈肌运动疼痛等情况，对患者的手术效果及预后造成严重影响[2]。因此，肺叶切除术后患者的镇静镇痛为必要手段，舒芬太尼为阿片类药物，具有较强镇痛作用[3];地佐辛为人工合成的混合型阿片类药物，具有较强镇静作用[4]。本研究对单侧肺叶切除术患者术后行舒芬太尼及地佐辛镇静镇痛，分析地佐辛和舒芬太尼联合对单侧肺叶切除术后患者的镇痛镇静效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取20111年6月至2013年6月新疆自治区人民医院收治的肺癌患者120例，影像学检查显示肿瘤未侵入肺动脉主干及主支气管，均择期行单侧肺叶切除术。排除肾功能不全患者，慢性阻塞性肺疾病患者，对治疗药物有过敏史患者，贫血患者及无法理解疼痛视觉模拟评分(visual analogue score，VAS)患者。上述患者依据镇静镇痛方法不同镇静镇痛方法不同分为三组:舒芬太尼组40例，男24例、女16例，年龄32～76(65.5 ±1.2)岁，体质量62～87(72.1 ±3.2)kg;ASA 分级:Ⅰ级17例，Ⅱ级23例。地佐辛组40例，男25例、女15例，年龄32～76(64.1 ±1.4)岁，体质量 60～87(74.3 ±3.1)kg;ASA分级:Ⅰ级16例，Ⅱ级24例。联合组40例，男24例、女16例，年龄33～75(63.4 ±1.4)岁，体质量 61～86(74.3 ±3.3)kg;ASA分级:Ⅰ级18例，Ⅱ级22例。三组患者在性别、年龄、体质量等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经新疆自治区人民医院伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者术前30 min肌内注射阿托品0.5 mg(张家口圣大药业有限公司，国药准字:H20045359)及苯巴比妥100 mg(地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字:H51021833)。患者进入手术室后连接多功能心电监护;局部麻醉后行桡动脉穿刺置管测定动脉压;戴上面罩接通氧气5 min进行麻醉诱导:阿屈库铵0.6 mg/kg(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字:H20060869)，芬太尼5 μg/kg(常州四药制药有限公司，国药准字:H20057054)及以咪达唑仑0.1 mg/kg(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字:H10980025)[5]。麻醉诱导后进行气管插管，成功后接通麻醉机，呼气末CO2浓度或分压维持在30～40 mm Hg，持续泵入丙泊酚，舒芬太尼，阿屈库铵静脉推注以维持肌松。

术后镇痛:舒芬太尼组静脉泵入舒芬太尼(宜昌人福药业公司，国药准字:H42022071)，配方为生理盐水中加入舒芬太尼3 μg/kg至100 mL;地佐辛组静脉泵入地佐辛(扬子江药业有限公司，国药准字:H20080329)，配方为生理盐水中加入地佐辛 0.8 mg/kg 至 100 mL[6];联合组静脉泵入舒芬太尼(宜昌人福药业公司，国药准字:H42022071)及地佐辛(扬子江药业有限公司，国药准字:H20080329)，配方为生理盐水中舒芬太尼1.5 μg/kg及地佐辛0.4 mg/kg至100 mL。静脉泵入速度为 1.2 mL/h。

1.3 效果评价 术后观察并统计三组患者术后1 h(T1)，术后24 h(T2)及术后48 h(T3)Ramsay评分及疼痛VAS评分，并统计三组术后并发症情况。Ramsay评分评价患者镇静情况:6分表示深睡且呼唤不醒;5分表示患者处于睡眠状态且呼唤不醒;4分表示患者处于睡眠状态但可唤醒;3分表示患者嗜睡但可听从指令;2分表示安静合作;1分表示烦躁不安。其中4～6分表示镇静过度，2～4分表示镇静满意，1～2分表示不完全镇静[7]。疼痛VAS评分评价患者镇痛效果，具体方法为患者根据自身痛觉感受在10 cm线上做标记，从线左端到标记出表示疼痛强度，最左端表示无痛，最右端表示剧痛[8]。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，不同时点间的比较采用重复测量的方差分析，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者术后Ramsay评分及疼痛VAS评分的比较三组患者T1时Ramsay评分及疼痛VAS评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，地佐辛组和联合组Ramsay评分在T2、T3时点间呈下降趋势，地佐辛组和联合组VAS评分在T2、T3时点间呈上升趋势，差异均有统计学意义(P＜0.05)(表1)。

表1 三组患者术后Ramsay评分及疼痛VAS评分比较 (分)

2.2 术后48 h三组患者镇静情况的比较 三组镇静镇痛效果比较差异无统计学意义(H=5.003，P ＞0.05)(表2)。

表2 三组患者术后48 h镇静情况的比较[例(%)]

2.3 三组患者不良反应情况比较 舒芬太尼组恶心呕吐4例，皮肤瘙痒3例;而地佐辛组恶性呕吐1例;联合组恶性呕吐2例，皮肤瘙痒1例。三组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.156，P ＜0.05)。

3 讨论

由于单侧肺叶切除术患者会发生切口剧烈疼痛，生理代谢功能改变等情况，术后镇静镇痛必不可少。常见的术后镇静镇痛药物主要有阿片类药物，该药物为受体激动剂。阿片受体广泛分布于脑内，脑室等部分，与痛觉的传导、整合及感受有密切联系，而且阿片受体激活可发生产生镇静，镇痛脊髓抑制等情况，因此应用阿片类受体激动剂可激活特定阿片受体，产生欣快，镇静及镇痛作用[9]。舒芬太尼为μ受体激动药，具有较强镇痛作用，但患者采用该药后有明显的术后并发症，如呼吸抑制，恶心呕吐等。地佐辛为一种人工合成混合型阿片受体激动剂，是一种κ受体激动剂，具有较强镇静作用，而且患者采用该药的术后并发症发生率较低。

本研究结果发现，三组患者的VAS评分在T2、T3时点间呈下降趋势，VAS评分在T2、T3时点间呈上升趋势，差异均有统计学意义(P＜0．05)。究其原因，认为地佐辛能较大程度上对κ受体产生激动作用，能较好地与μ受体亲密结合，但不会对μ受体产生激动作用;可完全拮抗舒芬太尼对μ受体的激动作用。同时由于地佐辛对μ受体会产生不同程度的拮抗，导致呼吸抑制率以及药物依赖率大大降低，对于病患的呼吸影响程度较小。本研究发现，地佐辛单独应用或联合舒芬太尼应用于开胸手术后病患静脉镇痛效果没有单独应用舒芬太尼显著。可能是患者在行开胸手术后，疼痛刺激较为强烈，暂时只有强阿片受体激动药才能较为有效地帮助患者抑制疼痛反应。研究提示，今后在临床医学上应该对于不同情况的患者采取不同的治疗方法，特别是在药物剂量上应进行深入研究，尽早探讨得出对患者最直接有效地，且用药成本较为合理的方式。最大程度地缓解患者疼痛以及尽量提高经济效益。

综上所述，在单侧肺叶切除术后，地佐辛和舒芬太尼镇静镇痛效果及预防并发症方面各有优势。其中在用药成本方面比较，单纯使用舒芬太尼具有显著优势。临床治疗上，患者可根据自身情况选择与之相适应的镇静镇痛药物。

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