血清CA125、HE4在卵巢癌中的诊断及鉴别诊断

刘 君，宋静慧

(1.呼和浩特市第一医院妇产科，呼和浩特 010030； 2.内蒙古医科大学妇产科，呼和浩特 010010)

卵巢肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一[1]。卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,其发生、发展较为隐匿，由于卵巢癌早期无症状，缺乏有效的筛查手段，临床上80%的卵巢癌患者获得诊断时已是中晚期，其5年存活率仅为20%～30%[2]，而早期卵巢癌患者5年生存率为70%～90%[2]。近十余年来卵巢癌的存活率有所提高，这是由于手术治疗的改进、抗癌药物的发展及卵巢癌的筛查与早期发现[3]。因此，早期发现对卵巢癌患者非常重要。高灵敏度与高特异度的卵巢标致物有助于卵巢癌的早期发现，无疑也将提高卵巢癌的生存率，同时也有助于治疗中的病情监测、疗效评价及预后判断。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集呼和浩特市第一医院妇产科2010年12月至2013年3月收治的卵巢癌患者90例(卵巢癌组)和卵巢良性肿瘤患者40例卵(卵巢良性组)为研究对象，上述患者均经术后病理组织学确诊(金标准)，术前未做过任何化疗和放疗，同时具有完整的临床资料。卵巢癌组年龄26～66(42.6±10.0)岁。卵巢良性组年龄24～70(40.4±9.8)岁。

1.2方法 所有患者(手术患者手术前)均于清晨空腹静脉采血5 mL置于未加抗凝剂的试管中共2管，一管送往检验科行化学发光法检测血清CA125，仪器为德国Cobas6000电化学发光免疫分析仪,试剂为其原装配套产品,检测过程严格按仪器和试剂的操作说明书进行,同时进行低、高值两种水平质控品的检测,以保证实验结果的准确性。另一管于室温下静置1 h后离心取血清，离心半径15 cm，3000 r/min离心10 min,将血清和红细胞迅速分离，取上清液，分装,于-20 ℃冰箱保存，避免反复冻融。血清HE4试剂盒购自瑞士康乃格公司。

1.3判定标准 血清CA125>35 kU/L，HE4>80 pmol/L时判为阳性，联合检测时两者其一为阳性即为阳性。

1.4统计学方法 应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理，非正态资料用中位数(四分位数间距)表示，非正态资料比较采用秩和检验，计数资料比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组血清CA125、HE4水平的比较 卵巢癌组CA125、HE4水平显著高于卵巢良性组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 卵巢癌组和良性肿瘤组血清CA125、HE4水平的比较

2.2单独或联合检测血清CA125和HE4对卵巢癌的诊断价值 单独或联合检测血清CA125和HE4与“金标准”检测结果见表2。单独检测血清CA125的灵敏度低于HE4(75.24% vs 85.15%)，且HE4的特异度较CA125高(86.21% vs 51.72%)，两者联合检测时灵敏度为87.13%。联合检测CA125和HE4与单独检测CA125的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值比较差异均有统计学意义(χ2=6.71，4.25，2.46，3.45，P<0.05)(表3)。

表2 单独或联合检测血清CA125和HE4与“金标准”检测结果 (例)

表3 单独或联合检测血清CA125和HE4诊断价值的比较 (%)

3 讨 论

卵巢癌是卵巢组织常见的恶性肿瘤，是女性生殖系统三大恶性肿瘤(子宫颈癌、子宫体癌和卵巢癌)之一，近年来发病率有增加的趋势。血清CA125是上皮性卵巢癌的主要检测指标,已成为临床上常用的肿瘤标志物[4],由肿瘤细胞分泌进入血液,常作为卵巢癌诊断、鉴别诊断和疗效观察的主要指标。HE4作为一种新的卵巢癌肿瘤标志物，检测卵巢恶性肿瘤的灵敏度与CA125相当，而特异度更高，当特异度为95%时，Ⅰ期卵巢癌灵敏度达到49.5%[5]。本研究结果显示，卵巢癌组血清HE4水平显著高于卵巢良性组(P<0.05)，说明HE4是一个更适合于检测卵巢上皮癌的血清肿瘤标志物，对卵巢癌的诊断有较高的特异度。2009年Moore等[6]对多个肿瘤标志物单独或联合检测，仍然发现血清HE4单独检测的灵敏度高于CA125、SMRP、CA724等肿瘤标志物，在Ⅰ期患者中更为显著。HE4、CA125联合检测优于CA125单独检测，认为HE4联合CA125检测是目前比较理想的联合检测方式。

目前对HE4的研究及临床应用在国外报道较多，国内将血清HE4应用于卵巢癌的筛查方面的研究较少，与肿瘤发生、转移、浸润等方面的关系报道少，用于卵巢癌患者的预后和病情监测中较少，还需要大规模和前瞻性的研究去证实，可能应用于卵巢癌的风险预测、治疗指标、预后判断和高危人群随访等方面。

综上所述，CA125与HE4联合检测灵敏度比单独检测HE4有优势，优于单独检测CA125,特异度较单独检测HE4低，这可能与CA125单独检测的假阳性率高有关，与Andersen等[7]的研究相符。血清HE4可用于卵巢肿瘤的鉴别诊断，避免由于误诊导致不必要的手术和不适当的术式，为卵巢肿瘤的临床诊断和治疗提供新的思路，CA125与HE4联合检测可以提高卵巢癌诊断的灵敏度，但是是以牺牲特异度为前提。

[1] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2009：278-280.

[2] 连丽娟.林巧稚妇科肿瘤学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2006:461-461.

[3] Moore RG，MacLaughlan S,Bast RC Jr.Current state of biomarker development for clinical application in epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2010,116(2)：240-245.

[4] Schwartz PE,Taylor KJ.IS early detection of ovarian cancer possible[J].Ann Med,1995,27(5):519-528.

[5] Moore RG,Brown AK,Miller MC,etal.The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass[J].Gynecol Oncol,2008,108(2):402-408.

[6] Moore RG,Mc Meekin DS,Brown AK,etal.A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass[J].Gynecol Oncol,2009,112(1):40-46.

[7] Andersen MR,Goff BA,Lowe KA,etal.Use of a symptom index CA125 and HE4 to predict ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2010,116(3):378-383.