急性脑梗死患者应用不同剂量尿激酶静脉溶栓的临床分析

李纳新

河南漯河市中心医院药学部 漯河 462000

急性脑梗死是由于供应脑部血液的动脉发生粥样硬化或血栓形成，引起脑部血管腔狭窄甚至闭塞，导致脑部局灶性急性脑供血障碍性脑血管疾病。医学界普遍认为急性脑梗死早期溶栓能够恢复梗死区域的血液供应，从而缓解或阻碍脑组织缺血缺氧性坏死，但临床对使用不同溶栓药物和不同剂量的效果研究相对较少［1］。笔者观察急性脑梗死患者应用不同剂量尿激酶静脉溶栓的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院神经内科2009－10—2013－10收治的105例急性脑梗死住院患者作为研究对象，经头颅CT或MRI检查确诊，符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2010）中关于急性脑梗死的诊断标准［2］，排除凝血功能障碍、药物禁忌证和溶栓并发症等患者，采用随机数字表法分为小剂量组和大剂量组。小剂量组52例，男28例，女24例；年龄47～74岁，平均（58.6±7.5）岁；完全前循环梗死11例，部分前循环梗死41例；发病至溶栓间隔2～6h，平均（4.5±0.8）h。大剂量组53例，男28例，女25例；年龄46～77岁，平均（58.7±7.5）岁；完全前循环梗死11例，部分前循环梗死42例；发病至溶栓间隔2～8h，平均（4.5±0.8）h。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.01），具有可比性。

1.2治疗方法所有患者入院后，立即完善相关检查以明确诊断和梗死范围，根据病情需要选用甘露醇、血小板抑制剂和钙离子拮抗剂等基础治疗，并配合口服阿司匹林肠溶片，75mg／次，1次／d。在此基础上，小剂量组给予尿激酶5万U，溶入5%葡萄糖生理盐水静滴，1次／d；大剂量组给予尿激酶15万U溶入5%葡萄糖生理盐水静滴，1次／d。所有患者连续治疗3d后，观察静脉溶栓效果和药物不良反应发生情况。

1.3疗效评价标准［3］（1）溶栓效果：采用美国国立卫生院脑卒中量表（NIHSS评分）判定神经功能缺失程度，以评价溶栓效果，NIHSS评分减少＞90%者为治愈；45%＜NIHSS评分减少≤90%者为显效；18%＜NIHSS评分减少≤45%者为有效；NIHSS评分减少≤18%，甚至NIHSS评分增加者为无效。（2）药物安全性：记录治疗期间药物不良反应发生情况。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件分析相关数据，计数资料采用%表示，组间比较采用χ2校验，计量资料以均数±标准差（s）表示，组间比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1溶栓效果大剂量组总有效率明显高于小剂量组，差异具有统计学意义（χ2＝4.2729，P＜0.05）。见表1。

表1 2组溶栓效果比较 ［n（%）］

2.2药物安全性治疗期间，小剂量组出现鼻出血2例，牙龈出血1例，皮下淤血1例，消化道出血1例；大剂量组出现脑出血1例，鼻出血3例，牙龈出血2例，皮下淤血1例，上消化道出血2例，小剂量组不良反应发生率（9.62%）40大剂量组（16.98%）比较，差异无统计学意义（χ2＝1.2323，P＞0.05）。

3 讨论

急性脑梗死是由于脑组织缺血缺氧引起急性坏死，表现为不同程度的意识障碍和肢体功能障碍，在发病初期，脑组织内病变区域首先发生不可逆缺血缺氧性坏死，而病变区域周围脑组织多为可逆性缺血半暗区，其生物电生理活动虽然终止，但结构的完整性和正常离子平衡在血供恢复后仍然存在功能恢复的可能性，若及时采取溶栓等有效措施改善脑组织供血，在挽救缺血半暗区和改善预后方面具有非常重要的作用。

尿激酶是从健康人尿中或从人肾组织培养中获得的一种酶蛋白，静滴后可显著提高患者体内纤溶酶活性，能够直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，进而催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，在降解纤维蛋白凝块的同时，还可以降解血循环中的纤维蛋白原和凝血因子，尤其对新形成血栓溶栓效果确切，从而达到溶栓的目的。尿激酶还可以提高血管ADP酶活性和抑制ADP诱导的血小板凝聚，从而预防血栓在血管中形成。急性脑梗死应用尿激酶溶栓的效果被广大临床医生认可，但静脉给药剂量尚存在争议，主要体现在小剂量可能存在溶栓效果不理想或大剂量可能存在出血危险等方面的争议，且溶栓效果与“溶栓时间窗”关系密切。本研究所有患者发病至溶栓间隔2～8h，大剂量组总有效率83.02%，明显高于小剂量组的65.38%，而小剂量组不良反应发生率（9.62%）略低于大剂量组16.98%（9／53），且大剂量组在治疗过程中有1例脑出血，表明在急性脑梗死患者溶栓效果方面，大剂量优于小剂量，且不明显增加不良反应发生率。

综上所述，急性脑梗死应用大剂量（15万U）尿激酶溶栓效果明显优于小剂量（5万U），且不明显增加不良反应发生率，值得临床采用大样本病例对给药剂量和不良反应发生情况继续研究和探讨。

［1］王拥军，赵性泉 .缺血性卒中溶栓治疗［M］.北京：人民卫生出版社，2011：102.

［2］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组 .中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2010）［J］.中华神经科杂志，2010，43（2）：146－153.

［3］李战辉，何志聪，陈赟，等 .小剂量尿激酶、低分子肝素钙和奥扎格雷钠联合抗栓治疗急性脑梗死的临床研究［J］.中华神经医学杂志，2012，11（7）：713－716.