成人中、重度特应性皮炎应用他克莫司软膏的疗效和安全性

赵瑞珍 刘艳荣

成人特应性皮炎是一种比较常见的慢性、复发性皮肤病，临床表现以瘙痒为主，尤其是中、重度特应性皮炎患者常有剧烈瘙痒感，严重影响生活质量，具有较大的危害性［1］。目前对成人特应性皮炎的治疗还没有根治的方法，一般指导患者选择糖皮质激素类药物进行治疗，但在长期使用过程中会出现皮疹等多种不良反应［2］，他克莫司软膏是世界上第一个非糖皮质激素类药物，我院应用他克莫司软膏治疗成人中、重度特应性皮炎，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年3月至2014年2月我院治疗的成人中、重度特应性皮炎患者60例，其中男38例，女22例;年龄23～41岁，平均年龄(30±11)岁。入选标准:患者临床诊断结果符合文献［3］中关于特应性皮炎的诊断标准，并且根据疾病分级标准确定为成人中、重度特应性皮炎(中度特应性皮炎38例，重度特应性皮炎22例)，患者均知情并且在知情同意书上签字。排除标准:排除妊娠期或者哺乳期女性，排除严重的肝肾功能不全患者，排除对治疗药物存在严重的过敏反应者。60例患者根据所用药物浓度不同随机分为2组:0.1%的他克莫司软膏治疗的20例为观察1组，用0.03%的他克莫司软膏治疗的20例为观察2组，同期用赋形剂治疗的20例为对照组。3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 他克莫司乳膏购自安斯泰来制药(中国)有限公司，10 g/支。赋形剂为不含有主药的空白制剂。观察1组患者应用0.1%他克莫司软膏在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，2次/d，连续治疗1周为1个疗程，共3个疗程。观察2组患者和对照组分别应用0.03%他克莫司软膏和赋形剂同法治疗。

1.3 疗效标准［4］病变皮肤面积与严重指数(EASI指数)改善率＞90%为显效，EASI指数改善率60% ～89%为有效，EASI指数改善率20% ～59%为好转，EASI指数改善率低于20%为失败。显效+有效+好转=总有效。

1.4 观察指标 3组患者治疗后的疗效，对患者临床体征情况进行评分(满分100分，分值越高者疗效越显著;另外通过10 cm直观模拟尺法进行评分(0分为无瘙痒，10分为极度瘙痒);统计皮损的受累面积百分比(BSA指数%)，分值越低者疗效越显著;统计治疗过程中的不良反应。

1.5 统计学分析 应用SPSS 20.0统计软件。计量资料以±s表示，采用t检验和LSD检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组疗效比较 观察1组和2组总有效率明显高于对照组(P＜0.05);观察1组总有效率高于观察2组(P ＜0.05)。见表1。

表1 3组患者疗效比较 n=20，例(%)

2.2 3组患者相关指标比较 观察1组患者治疗后体征评分、直观模拟尺法、BSA指数评分明显优于其他2组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 3组患者统计指标比较n=20，±s

表2 3组患者统计指标比较n=20，±s

组别 体征评分(分) 直观模拟尺法评分(分) BSA指数(%)84.5±10.2 2.8±1.8 8.2±1.4观察2组 80.2±11.7 3.0±2.0 9.5±2.0对照组 34.8±15.8 6.8±1.2 25.8±1.3 F值观察1组7.62 8.85 12.90 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 3组患者不良反应比较 观察1组患者出现刺痛感1例，灼热感1例;观察2组患者比较灼热感1例，对照组无不良反应，3组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

本研究显示，1%的他克莫司软膏治疗的观察1组患者总有效率最高，同时在治疗过程中仅有1例出现刺痛感和1例有灼热感不良反应(发生率与使用赋形剂的对照组患者一致)，由此可以推断出1%规格的他克莫司软膏在治疗成人中、重度特应性皮炎方面具有较高的有效性和安全性，这与Lee等［5］的研究有一致性，而本研究另外统计了与疗效有关的相关评分情况(体征评分结果侧重于从临床表现方面对患者进行评价，直观模拟尺法评分侧重于对患者的自身瘙痒感进行疗效评价，BSA指数则从肤损面积等客观方面进行评价)，结果与疗效统计结果一致，更能全面的反映出成人中、重度特应性皮炎应用他克莫司软膏治疗的疗效情况。

观察1组的不良反应虽然与其他2组差异无统计学意义(P＞0.05)，但共有2例患者出现不良反应，分析发生的原因与药物的免疫抑制作用相关。马蕾等［6］研究中称他克莫司软膏具有与强效外用糖皮质激素制剂相当的作用效果，但不存在糖皮质激素类药物的不良反应，其可以抑制T淋巴细胞活化，首先与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物，从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T细胞核转录因子的去磷酸化和易位，NF-AT这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子。此外，他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释放，达到治疗目的［7］，由此也可以推断出他克莫司软膏应谨慎用于存在皮肤感染类疾病的特应性皮炎患者。

1 彭琬晴，徐峰，严淑贤，等.上海两社区特应性皮炎患儿的皮肤屏障功能研究.中华皮肤科杂志，2013，46:591-593.

2 Ikegawa Y，Sato S，Lim G，et al.Amelioration of the progression of an atopic dermatitis-like skin lesion by silk peptide and identification of functional peptides.Biosci，Biotechnol Biochem，2012，76:473-477.

3 任发亮，顾恒.中外特应性皮炎诊疗指南比较.中国皮肤性病学杂志，2013，27:210-213.

4 Heo JC，Son HU，Solomon L，et al.A derivative of l-allo threonine alleviates 2，4-dinitrofluorobenzene-induced atopic dermatitis indications.Biosci Biotechnol Biochem，2012，76:2021-2025.

5 Lee JH，Tsai MR，Sun CK，et al.Evaluation of the role of CD207 on Langerhans cells in a murinemodel of atopic dermatitis by in situ imaging using Cr:forsterite laser-based multimodality nonlinear microscopy.J Biomed Opt，2012，17:578-580.

6 马蕾，薛海波，管秀好，等.特应性皮炎患者外周血调节性T细胞及皮损中miR-31、Foxp3的表达.中华皮肤科杂志，2013，46:462-465.

7 王鹤飞，柏冰雪.特应性皮炎患者的皮肤屏障功能障碍.临床皮肤科杂志，2013，42:702-704.