辛伐他汀治疗微血管性心绞痛的疗效观察

李小洁 张志刚 秦利强

微血管性心绞痛又称X综合征，是由于小冠状动脉舒、缩功能障碍所致。患者有典型的劳力性心绞痛症状，运动试验阳性，冠脉造影正常等特点，占冠心病心绞痛患者10% ～30%［1］。微血管性心绞痛发生机制考虑和冠状动脉内皮功能不良及由此导致的微血管痉挛相关，本研究通过比较辛伐他汀治疗微血管性心绞痛患者3个月前后内皮功能及临床症状改善，显示微血管性心绞痛患者应用辛伐他汀治疗安全有效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2013年6月石家庄市第三医院心内科收治的明确诊断的微血管性心绞痛患者40例，男15例，女25例;年龄35～68岁。患者随机分为2组，每组20例。2组患者年龄、性别比、吸烟、血脂、血压各项指标差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较n=20，±s

表1 2组一般资料比较n=20，±s

注:吸烟=1，不吸烟=0

组别 年龄(岁) 吸烟(次) 血脂(mmol/L) 收缩压(mm Hg) 舒张压(mm Hg) NO(μmol/L) ET-1(pg/ml) CRP(mg/L)对照组 58.1±2.0 0.7±0.5 3.1±0.3 137±9 73±7 26±3 69±4 15.7±1.3治疗组 59.0±3.0 0.8±0.4 3.4±0.5 135±15 77±7 25±4 70±4 15.6±1.7

1.2 入选与排除标准

1.2.1 入选标准:典型劳力性心绞痛症状，运动试验阳性，冠脉造影正常，冠脉造影时进行麦角新碱激发试验阴性，既往未服用他汀类药物治疗。

1.2.2 排除标准:急性冠脉综合征，冠脉造影异常，冠脉痉挛，既往心肌梗死及冠脉搭桥病史，心肌病，肝肾功能不全患者排除。

1.3 方法 对照组患者服用目前微血管性心绞痛建议用药:阿司匹林、β-受体阻滞剂、ACEI药物，治疗组在此基础上服用辛伐他汀20 mg(杭州默沙东制药)，每晚1次。

1.4 检测指标 患者入选后服药前进行一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、C-反应蛋白(CRP)测定，服药3个月后复查。血标本均采用723分光光度计以比色法测定NO，放射免疫法测定ET-1水平。

1.5 观察指标 患者治疗前及治疗3个月后NO、ET-1、CRP指标测定，患者3个月内心绞痛发作次数，是否发生严重药物不良反应。

1.6 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组心绞痛发作次数较对照组改善明显(P＜0.05)，2组药物不良反应差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗组的NO、ET-1和CRP较对照组明显改善(P ＜0.05)。见表2。

表2 2组指标比较n=20，±s

表2 2组指标比较n=20，±s

注:与对照组比较，*P＜0.05;药物不良反应发生=1，未发生=0

组别 心绞痛发作次数(次)药物不良反应(次) NO(μmol/L) ET-1(pg/ml)CRP(mg/L)对照组 0.32±0.27 0.32±0.11 62±11 47.6±1.8 6.01±0.14治疗组 0.67±0.15* 0 73±13* 39.9±0.5* 5.45±0.67*

3 讨论

本研究显示:辛伐他汀可以改善微血管性心绞痛患者冠状动脉微血管内皮功能，减少心绞痛发作频率，减少患者因心绞痛发作再住院次数，应用期间未发生严重临床不良反应，安全有效。对照组和治疗组比较:2组经3个月治疗后内皮功能均改善，NO、ET-1改善，治疗组较对照组改善明显，存在统计学差异(P＜0.05);治疗组较对照组心绞痛发作频率降低，再住院率降低(P＜0.05);2组均未发生严重临床不良药物反应，治疗组发生3例肝脏转氨酶轻度增高，停用后恢复正常，再次应用时未出现转氨酶增高，无统计学意义(P ＞0.05)。

临床上部分心绞痛患者冠脉造影正常、明确排除冠脉痉挛，却频繁发作心绞痛甚至导致急性心肌梗死等严重临床事件，影响患者生活质量，危害患者健康，增加患者心理及经济负担。这类心绞痛早在1973年被Kemp命名为X综合征，1986年Cannon建议称此为微血管性心绞痛，一直延用至今。冠脉微小血管占冠状循环95%，作为冠脉循环的末端，对于冠脉的血流量有着至关重要的调控作用，直接影响心肌灌注，但不能被冠脉造影所检测，是一种不可见的潜在危险。多年来学者们普遍认为，心脏X综合征可能与微血管异常引起的心肌缺血和痛觉过敏有关［1-5］，但近年多项研究表明微血管性心绞痛是由于小冠状动脉扩张储备降低导致心肌缺血，微血管功能异常原因可能是多方面的，血管内皮细胞功能异常、炎症因子参与是目前热门研究。血管内皮细胞是一层连续内衬于血管内壁的扁平细胞，起着血液与组织液之间的屏障作用。它分泌多种血管活性物质，例如:前列环素(PGl2)、一氧化氮(NO)等，对管壁的炎症修复和血管增生具有重要作用。CRP是慢性炎症的标志物也是心血管病的预测指标是动脉硬化的标志物和调节物，CRP可以诱导内皮细胞表达细胞黏附分子、IL-6和ET-1等;上调巨噬细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇;CRP抑制NO生成和血管再生;上调血管平滑肌血管紧张素1受体表达并抑制内皮细胞释放前列环素。Teragawa等［6］研究发现CRP浓度与乙酰胆碱胆碱诱导的冠脉血流改变呈独立负相关，提示炎症与冠脉微血管功能异常密切相关;Arroyo-Espliguero等［7］报道，两个系统性炎症的标志物C-反应蛋白(CRP)和白介素-1(IL-1)受体拮抗物的代谢产物，心脏X综合征患者与对照组相比显著升高，提示低强度炎症至少在这一亚人群中起一定的致病作用;Driscoll等［8］用肱动脉内直接输注乙酰胆碱等方法发现辛伐他汀降胆固醇治疗后一氧化氮介导性的血管舒张明显增强。随着微血管性心绞痛机制的不断研究，越来越多的关于其治疗方面的临床研究广泛开展，备受重视。改善血管内皮功能、减少炎性标志物的治疗成为微血管性心绞痛治疗领域研究方向。

辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，具有改善内皮细胞功能、抗炎等调脂外的作用，它通过抑制甲羟戊酸及类异戊二烯形成，增加血管舒张因子NO的生物活性和增加eNOSmRNA表达，使NO增多;减少血管收缩因子ET-1的合成与抗氧化，来改善内皮功能，减少缺血再灌注损伤。它可以降低炎性细胞浸润，减少细胞因子和趋化因子的释放，降低黏附分子的表达来保护心脏。本研究中，微血管性心绞痛患者口服辛伐他汀治疗3个月后NO、ET-1、CRP明显改善，心绞痛发作频率及再住院率较对照组降低，说明微血管性心绞痛应用辛伐他汀治疗能够改善内皮功能及抗炎，减少心绞痛发作，疗效明确;治疗过程中辛伐他汀组发生1例肝脏转氨酶增高，停用后恢复正常，再次应用时未出现转氨酶增高，未发生肌溶解等严重药物不良反应，说明应用辛伐他汀治疗安全。

本研究显示明微血管性心绞痛应用辛伐他汀治疗安全有效，减少心血管事件发生，改善患者长期预后，值得推广应用。

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3 Arroyo-Espliguero R，Mollichelli N，Avanzas P，et al.Chronic inflammation and increased arterial stifness in patients with cadiac syndrome X.Eur Heart J，2003，24:2006-2011.

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6 Teragawa H，Fukuda Y，Matsuda K，et al.Relation between Creactive prote inconcentration and coronary microvascular ondo thelial function.Heart，2004，90:750-754.

7 Arroyo-Espliguero R，Mollichelli N，Avanzas P，et al.Chronicin flammation and increased arterial stifness in patients with cadiacsyndromeX.Eur Heart J，2003，24:2006-2011.

8 Driscoll GO，Green D，Taylor RR.Simvastatin，an HMGcoenzyme Are ductaseinhibitor，improvesenb the lialfunction within1month.Circulation，1997，95:1126-1131.