阿卡波糖对糖耐量减低患者血清C-反应蛋白和血脂水平的影响

戴 红，赵跃萍，于 津，朱红霞，管 迪，郝 兰

糖耐量减低(impaired glucose tolerance，IGT)是处于糖耐量正常和糖尿病之间的特殊代谢状态，是糖尿病的前期阶段［1-2］，不但糖尿病发生率明显升高，而且发生心血管疾病的危险性也显著增加。对IGT的防治已经成为当今糖尿病三级预防的热点之一，而目前关于IGT患者是否需要药物治疗并无定论。阿卡波糖因其能够延缓碳水化合物的吸收、增加饱腹感，可对糖尿病患者的体重和血脂产生有益的影响［3］。本研究旨在观察阿卡波糖干预治疗前后患者血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、血脂浓度的变化情况，探讨其对心脑血管的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年4月—2012年5月在门诊首次诊断为IGT 64例，均符合WHO 1999年关于IGT的诊断标准［4］，即空腹血糖 6．1～7．0 mmol/L，口服75 g葡萄糖耐量试验后2 h血糖7．8～11．1 mmol/L。排除标准:①合并甲状腺功能亢进症、糖尿病、急慢性胰腺炎以及严重肝肾疾病、心肺功能不全、服用影响糖代谢的药物者;②合并痛风、外科手术或严重创伤;③合并血液系统疾病;④使用免疫抑制药者:如非甾体抗炎药、类固醇和鸦片等药物;⑤合并急性感染、恶性肿瘤、脑卒中等疾病。64例均为男性，年龄45～73岁，体重指数22～26 kg/cm2。随机分为治疗组和对照组，每组32例，治疗组年龄(55．56 ±2．32)岁，体重指数(24．31 ±1．52)(kg/m2);对照组年龄(53．31 ±3．43)岁，体重指数(24．53±1．89)kg/m2。两组一般情况比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1.2 试药与仪器 阿卡波糖片为杭州中美华东制药有限公司产品，批号:130819规格:50 mg/粒;TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP检测所采用的7020全自动生物化学分析仪为日本日立公司产品，试剂盒为上海复星长征有限公司产品;CRP检测采用免疫比浊法，试剂盒为北京德曼生化技术有限公司产品。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法:经我院伦理委员会批准后，将64例IGT依据其具体情况制定个性化的饮食及运动方

案，医务人员定期随访监督患者的执行情况。在此基础上治疗组给予阿卡波糖50 mg，3/d，三餐时与第一口饭同时嚼服。连续口服药物24、48周后抽血(抽血前禁食水10 h)。两组治疗期间每周电话随访1次，每2～4周门诊随访1次。

1.3.2 TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP 的检测:抽取的静脉血用高速离心机(3000 r/min)离心5 min后，用吸管将上层血清吸出，随后放入容积为1．5 ml的离心管中，并立即放于－30℃冰箱中冷冻保存，检测时按试剂盒说明分别检测TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP浓度。所取标本均在1周内测定。

1.4 统计学分析 采用SPSS 10．0软件对数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用方差分析，α=0．05为检验水准。

2 结果

两组治疗前血清 CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C和空腹血糖比较差异均无统计学意义(P＞0．05);治疗24、48周后治疗组 CRP、TC、TG、LDL-C 和空腹血糖较治疗前和对照组降低，HDL-C较治疗前和对照组升高，且治疗48周后治疗组血清CRP、TC、TG、LDL-C和空腹血糖较治疗24周降低，HDL-C较治疗24周升高，差异均有统计学意义(P＜0．05);对照组治疗前后血清CRP、血脂和空腹血糖变化不明显，差异无统计学意义(P＞0．05)，见表1。

表1 两组治疗前后血清C反应蛋白、血脂及空腹血糖变化情况(±s)

表1 两组治疗前后血清C反应蛋白、血脂及空腹血糖变化情况(±s)

注:对照组给予个性化的饮食和运动指导，治疗组在对照组基础上给予阿卡波糖治疗;与治疗前比较，aP＜0．05;与对照组比较，cP ＜0．05;与治疗24周比较，eP ＜0．05

组别 例数 时间C-反应蛋白(mg/L)总胆固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)治疗组 32 治疗前 4．31±0．72 4．37±0．42 2．02±0．25 3．28±0．62 1．3 9 ±0．32 6．38 ±0．32 8 ±0．43 6．42 ±0．54治疗 24 周 3．25 ±0．43ac3．21 ±0．52ac1．63 ±0．28ac2．26 ±0．51ac1．82 ±0．21ac6．31 ±0．42ac治疗 48 周 2．78 ±0．43ace3．12 ±0．46ace1．45 ±0．31ace2．15 ±0．42ace1．93 ±0．42ace3．27 ±0．32ace对照组 32 治疗前 4．38 ±0．66 4．31±0．46 2．05±0．33 3．31±0．69 1．39±0．35 6．44 ±0．54治疗 24 周 4．36 ±0．58 4．33 ±0．62 2．13 ±0．42 3．26 ±0．52 1．42 ±0．31 6．41 ±0．42治疗 48 周 4．33 ±0．41 4．36 ±0．42 2．16 ±0．37 3．31 ±0．36 1．3

3 讨论

IGT是2型糖尿病的前期阶段，危害性表现在:①向糖尿病发展转化，餐后血糖的毒性作用可加重胰岛B细胞功能受损程度，胰岛B细胞功能丧失＞50%时便不能维持正常代谢功能，＞60%的IGT患者5年后会发展为糖尿病;②增加血管病变的发生率［4］。与正常糖耐量者相比，IGT者发展为糖尿病的临床特点为餐后2 h血糖升高，空腹血糖基本正常［5］。餐后血糖的升高可增加氧化应激反应，造成动脉局部炎性反应，损伤血管内皮细胞，引起血管内皮功能失调，促进动脉粥样硬化斑块形成［6］。

CRP是人类主要的、最敏感的急性相关蛋白之一，是炎性反应的非特异性标志，且越来越多的研究显示，CRP水平的增高可能在糖代谢紊乱、心血管疾病的发生中起重要作用，且血清CRP作为2型糖尿病急性时相反应物，参与了疾病的发生、发展过程，其水平在 IGT患者中可能已有明显升高［7］。IGT患者CRP升高的可能机制为胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，表现在:①胰岛素敏感性降低会抑制胰岛素的生理功能，导致CRP合成增多;②胰岛素分泌不足:高胰岛素血症可促进胰岛细胞分泌白介素-6(IL-6)，大量的IL-6使CRP合成增多，IGT的发病机制可能与餐后高血糖加重IR有关。IR可引起氧化应激、内皮细胞功能障碍、血管炎性反应等［8］。

在IGT患者中，胰岛素抑制脂肪分解的活性降低，血浆游离脂肪酸增多，血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)浓度升高，而高密度脂蛋白(HDL-C)浓度降低［9］。

阿卡波糖是α-糖苷酶抑制剂，通过竞争抑制小肠绒毛刷状缘上的葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶及胰淀粉酶而阻止1，4-糖苷键水解，减少或延缓葡萄糖消化吸收，降低IGT患者空腹血清胰岛素原水平及胰岛素原或胰岛素比值，改善胰岛细胞功能，减缓氧化应激的升高，改善血管内皮功能，降低血脂，减缓动脉粥样硬化的发展，这可能是阿卡波糖可明显减少IGT患者发生心血管事件的主要机制［10］。单独使用极少导致低血糖，另外，阿卡波糖不仅可改善糖代谢，还能降低氧化应激反应，降低CRP水平，保护血管内皮功能［11］。STOP-NIDDM研究提出 IGT患者使用阿卡波糖能降低高血压的发生率，降低心脑血管疾病的发病风险［12］。Salman等［13］证实阿卡波糖有升高HDL-C的作用。本研究结果显示，治疗组治疗后血清CRP、血脂水平和血糖均明显改善，与文献报道一致［6，13］。

阿卡波糖的降糖机制是减少肠道内糖类的吸收，使糖类直接进入回肠，药物本身基本不进入体循环，因此，不会影响机体免疫反应，安全性较高。对IGT患者进行药物干预可改善糖耐量减低，预防IGT进展为2型糖尿病、降低血脂水平，预防IGT人群心血管疾病的发生病，降低病死率。本研究进一步证实了阿卡波糖能改善IGT患者血清CRP与血脂浓度，而CRP与血脂浓度改善是否存在一定的关系还有待进一步研究，但阿卡波糖能抑制炎性因子这一结论已得到证实，为今后的临床用药提供了一定的理论基础。

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