胃癌和胃癌前病变COX—2表达与Hp感染的相关性研究

凌和水

[摘要] 目的 探讨诱生型环氧合酶（COX-2）在胃癌和胃癌前病变中的表达及其与幽门螺杆菌（Hp）的相关性。 方法 选取本院2010年3月～2013年3月收治的30例胃癌患者（A组）、60例萎缩性胃炎患者（B组）、30例浅表性胃炎患者（C组），使用免疫组织化学法对3组患者的胃黏膜COX-2水平进行检测。 结果 B组肠上皮化生（IM）患者的Hp阳性检出率最高，异型增生（Dys）与A组的Hp阳性检出率、COX-2阳性检出率次之。A、B组的Hp阳性检出率均显著高于C组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）；在GCa、Dys、IM中均可检测到COX-2蛋白表达，3组差异均无统计学意义（P>0.05）；COX-2阳性在Hp阳性胃黏膜病变中的检出率显著高于Hp阴性胃黏膜病变（P<0.05）。 结论 Hp感染可促进胃癌细胞的COX-2表达，COX-2表达过度、Hp感染都是胃癌发生的重要因素。

[关键词] 幽门螺杆菌；环氧合酶；胃癌；浅表性胃炎

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（b）-0056-03

[Abstract] Objective To investigate the inducible cyclooxygenase （COX-2） in gastric precancerous lesions and expression，and correlation of COX-2 and Hp. Methods 30 cases of gastric cancer （group A），60 cases of atrophic gastritis patients （group B），30 cases of superficial gastritis patients （group C） in our hospital from March 2010 to March 2013 were treated，the mucosal COX-2 levels of three groups were detected by immunohistochemical method. Results Hp positive detection rate of IM patients in group B were highest，Hp positive detection rate，COX-2 positive detection rate were the second in Dys and group A，Hp positive detection rate in group A and B were significantly higher than those of group C，the differences were statistically significant （P<0.05）.In GCa，Dys，IM could be detected in the cox-2 protein expression，no statistically significant difference were observed in the three groups （P>0.05）COX-2 positive detection rate in Hp positive gastric mucosa lesions was significantly higher than that in Hp negative gastric mucosa lesions （P<0.05）. Conclusion Hp infection may promote COX-2 expression in gastric cancer cells，COX-2 expression over，Hp infection is an important factor in gastric cancer.

[Key words] Helicobacter pylori；Cyclooxygenase；Gastric cancer；Superficial gastritis

胃黏膜癌是临床常见的恶性肿瘤，其病变是一个阶段性、复杂、多因素共同作用的过程。据流行病学、组织病理学研究显示[1]，幽门螺杆菌（Hp）感染是引发慢性胃炎及消化性溃疡的关键因素，也是导致胃组织癌变的重要触发因素。长时间感染Hp，可造成胃黏膜萎缩、肠上皮化生（IM）、异型增生（Dys），最终发展为胃癌。为探讨诱生型环氧合酶（COX-2）在胃癌及胃癌前病变中的表达及其与Hp的相关性，本研究对胃癌、萎缩性胃炎、浅表性胃炎患者及胃黏膜正常者的COX-2水平进行了对比、分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2010年3月～2013年3月收治的30例胃癌患者（A组、GCa组）、60例萎缩性胃炎患者（B组、CAG组）、30例浅表性胃炎（C组、CSG组）患者为研究对象，所有患者均经病理检查确诊。A组中男性17例，女性13例，平均年龄（43.8±3.2）岁；B组中男性35例，女性25例，平均年龄（45.8±2.8）岁，其中Dys 34例，IM 26例；C组中男性18例，女性12例，平均年龄（49.3±3.3）岁。

1.2 方法

Hp诊断：应用Warthin Starry银染及快速尿素酶试验进行Hp感染诊断，Hp阳性（Hp+）：Warthin Starry银染及快速尿素酶试验均为阳性；Hp阴性（Hp-）：两者Warthin Starry银染及快速尿素酶试验均为阴性；研究对象不包括一阴一阳者。

COX-2检测：应用免疫组织化学SP法进行胃黏膜细胞COX-2水平检测。试剂：鼠抗COX-2蛋白多隆抗体试剂盒、S-P免疫组织化学试剂盒均由Epicentre公司（美国）提供。首先对胃黏膜组织进行脱蜡至水，使用浓度为0.3%过氧化氢溶液孵育，对抗原进行热修复，封闭后滴加4℃一抗，过夜后，滴加37℃二抗，20 min后，在37℃环境下采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物（SABC）法检测20 min，然后进行PBS漂洗，DAB显色，使用自来水进行冲洗，以终止反应，以苏木素复染，再进行脱水、封片。细胞质内可见棕黄色颗粒状着色判定为COX-2阳性细胞。对1000个细胞中的COX-2阳性细胞进行连续计数，COX-2阳性细胞数<5%，判定为COX-2阴性；COX-2阳性细胞数≥5%为COX-2阴性。

1.3 统计学处理

将所得数据输入统计学软件SPSS 18.0中进行统计学处理，计量资料的比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp及COX-2在不同胃病中的表达

3组患者中，以B组IM患者的Hp阳性检出率最高，Dys与A组的Hp阳性检出率、COX-2阳性检出率次之。A、B组的Hp阳性检出率均显著高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）；在GCa、Dys、IM中均可检测到COX-2蛋白表达，3组差异无统计学意义（P>0.05）；A、B组患者的COX-2阳性检出率均显著高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 COX-2感染与Hp感染的关系

COX-2阳性在Hp阳性胃黏膜病变中的检出率显著高于Hp阴性胃黏膜病变，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

据相关研究显示[2-3]，细胞增殖失衡、细胞凋亡是胃癌发生的重要因素，而Hp感染与早期胃癌的发生有密切联系，Hp感染可导致Dys、IM、慢性萎缩性胃炎，作用机制可能与Hp感染导致胃上皮细胞凋亡、增殖异常有关。自临床上发现Hp感染以来，医学者对其在胃部癌前病变及胃癌中的致病作用引起充分重视。据国内相关文献报道[4-5]，与进展期胃癌患者相比，早期胃癌患者的Hp阳性检出率更高，提示Hp感染可能是早期胃癌发生的一个重要因素。本研究中，Hp阳性在胃癌、Dys萎缩性胃炎、IM萎缩性胃炎、浅表性胃炎中的检出率分别为63.3%、61.8%、69.2%、33.3%，其中IM萎缩性胃炎的Hp阳性检出率最高，胃癌、Dys萎缩性胃炎、IM萎缩性胃炎3组的Hp阳性检出率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；但胃癌、Dys萎缩性胃炎、IM萎缩性胃炎3组的Hp阳性检出率均显著高于浅表性胃炎组（P<0.05），说明胃癌的发生与Hp感染有密切的关联，其主要在胃癌早期发挥作用。

环氧合酶有COX-2和结构型环氧合酶（COX-1）两种类型[6]。据相关研究显示[7-9]，在多种肿瘤组织中都检测出了高水平的COX-2，为肿瘤治疗及预防开辟了一条全新思路，同时，非甾体类药物在动物实验中，成功抑制诱发性肿瘤转移与发生也引起了医学领域的广泛关注。目前，国内学者已经证实COX-2在胃癌患者中通过介导血管内皮细胞生长因子（VEGF）过表达来加快癌细胞淋巴道转移。此外，还有研究发现，COX-2在人体胃癌细胞中的水平较高，同时COX-2水平与TNM分期、淋巴结转移、胃癌组织学分级均有密切关联，其在胃癌预后判断中可能有重要的应用价值。本研究中，通过对胃癌及癌前病变患者的胃黏膜COX-2水平检测，发现COX-2阳性检出率与胃黏膜病变程度密切相关，胃黏膜病变越严重者，COX-2阳性检出率越高，其在GCa、Dys、IM、CSG中的检出率分别为53.3%、50.0%、53.8%、10.0%，GCa组、Dys组、IM组的COX-2阳性检出率均显著高于CSG（P<0.05），说明COX-2水平可能在胃癌的发生、发展中发挥重要作用[10]，其可能是胃癌患者的一项早期病理变化。

大量研究均证实[11-14]，COX-2表达与Hp感染具有显著相关性。胃黏膜在感染Hp以后，其蛋白表达、COX-2 mRNA均明显升高，且蛋白表达、COX-2 mRNA的增加程度与炎症程度呈正相关。据国外研究显示，应用Hp刺激胃黏膜后，在检出COX-2的胃上皮细胞中，COX-2蛋白质及mRNA均有明显增加（5～10倍），这也更加表明COX-2表达与Hp感染有显著相关性。通过本次研究发现，Hp阳性胃黏膜病变中的COX-2阳性检出率明显比Hp阴性胃年膜病变中的COX-2阳性检出率更高（P<0.05），表明Hp感染与COX-2水平上升有关，可能是Hp感染诱导胃黏膜细胞异常增殖及细胞凋亡，进而促使胃癌发生的重要机制。

[参考文献]

[1] 李琦，范忠泽，孙珏，等.幽门螺杆菌诱导人胃癌MKN45细胞COX-2表达的信号转导研究[J].肿瘤，2009，29（2）：108-112.

[2] 钱铖，刘明东，邹晓平，等.幽门螺杆菌感染与胃癌及癌前病变环氧化酶-2表达的研究[J].实用医学杂志，2010， 26（3）：401-403.

[3] 于金林，孟卫东，初瑞雪.幽门螺杆菌感染和p53表达与胃癌及胃癌前病变关系的临床研究[J].中国当代医药，2014，21（2）：38-39.

[4] 刘江月，徐洪平，张代娟，等.COX-2在胃癌组织中的表达及与Hp感染的关系[J].中国老年学杂志，2010，30（13）：1800-1801.

[5] 马丹，刘敏，梁平，等.COX-2在人胃癌中的表达及与胃癌临床病理特征的关系[J].重庆医学，2009，38（3）： 290-292.

[6] 戚红霞，李晓虹，袁亚，等.胃癌组织cagA阳性幽门螺杆菌感染与环氧化酶-2的关系[J].重庆医学，2013，42（26）：3087-3088.

[7] 周梅恺，赵娜，叶玉伟，等.Notch1Jagged1和COX-2蛋白在胃癌中的表达及相关性研究[J].中国肿瘤临床，2012， 39（15）：1082-1086.

[8] 郝世平，刘鸿齐.胃癌根治术60例预后因素的COX分析[J].中国药物与临床，2010，10（12）：1378-1379.

[9] 周洁，陈虎，郑海，等.Celecoxib可通过抑制核转录因子-κB活性诱导SGC7901/ADR细胞的凋亡[J].中华实验外科杂志，2010，17（9）：1269-1271.

[10] 罗晓霞.15-PGDH、COX-2蛋白在胃癌发生关系的相关性研究[J].中外医学研究，2014，12（9）：59-60.

[11] 王海鹏，田小林，冉福林，等.Hp相关性胃癌组织中COX-2和Bcl-2的表达及其意义[J].陕西医学杂志，2009，38（7）：813-816.

[12] 王昌雄，麻秒群，林维勤，等.胃黏膜COX-2、p53表达与Hp感染及癌变的关系研究[J].中国医学创新，2012， 9（13）：20-22.

[13] 樊薇，禚静，周涛，等.Hp感染及COX-2的表达与胃癌及癌前病变关系的研究[J].山东大学学报：医学版，2006， 44（7）：703-705.

[14] 程源山，况丽平，张冬青，等.CagA+ Hp感染对特发性血小板减少性紫癜患者PAIg水平及血小板生成的影响[J].广东医学，2013，34（3）：428-430.

（收稿日期：2014-04-29 本文编辑：林利利）

1.3 统计学处理

将所得数据输入统计学软件SPSS 18.0中进行统计学处理，计量资料的比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp及COX-2在不同胃病中的表达

3组患者中，以B组IM患者的Hp阳性检出率最高，Dys与A组的Hp阳性检出率、COX-2阳性检出率次之。A、B组的Hp阳性检出率均显著高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）；在GCa、Dys、IM中均可检测到COX-2蛋白表达，3组差异无统计学意义（P>0.05）；A、B组患者的COX-2阳性检出率均显著高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 COX-2感染与Hp感染的关系

COX-2阳性在Hp阳性胃黏膜病变中的检出率显著高于Hp阴性胃黏膜病变，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

据相关研究显示[2-3]，细胞增殖失衡、细胞凋亡是胃癌发生的重要因素，而Hp感染与早期胃癌的发生有密切联系，Hp感染可导致Dys、IM、慢性萎缩性胃炎，作用机制可能与Hp感染导致胃上皮细胞凋亡、增殖异常有关。自临床上发现Hp感染以来，医学者对其在胃部癌前病变及胃癌中的致病作用引起充分重视。据国内相关文献报道[4-5]，与进展期胃癌患者相比，早期胃癌患者的Hp阳性检出率更高，提示Hp感染可能是早期胃癌发生的一个重要因素。本研究中，Hp阳性在胃癌、Dys萎缩性胃炎、IM萎缩性胃炎、浅表性胃炎中的检出率分别为63.3%、61.8%、69.2%、33.3%，其中IM萎缩性胃炎的Hp阳性检出率最高，胃癌、Dys萎缩性胃炎、IM萎缩性胃炎3组的Hp阳性检出率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；但胃癌、Dys萎缩性胃炎、IM萎缩性胃炎3组的Hp阳性检出率均显著高于浅表性胃炎组（P<0.05），说明胃癌的发生与Hp感染有密切的关联，其主要在胃癌早期发挥作用。

环氧合酶有COX-2和结构型环氧合酶（COX-1）两种类型[6]。据相关研究显示[7-9]，在多种肿瘤组织中都检测出了高水平的COX-2，为肿瘤治疗及预防开辟了一条全新思路，同时，非甾体类药物在动物实验中，成功抑制诱发性肿瘤转移与发生也引起了医学领域的广泛关注。目前，国内学者已经证实COX-2在胃癌患者中通过介导血管内皮细胞生长因子（VEGF）过表达来加快癌细胞淋巴道转移。此外，还有研究发现，COX-2在人体胃癌细胞中的水平较高，同时COX-2水平与TNM分期、淋巴结转移、胃癌组织学分级均有密切关联，其在胃癌预后判断中可能有重要的应用价值。本研究中，通过对胃癌及癌前病变患者的胃黏膜COX-2水平检测，发现COX-2阳性检出率与胃黏膜病变程度密切相关，胃黏膜病变越严重者，COX-2阳性检出率越高，其在GCa、Dys、IM、CSG中的检出率分别为53.3%、50.0%、53.8%、10.0%，GCa组、Dys组、IM组的COX-2阳性检出率均显著高于CSG（P<0.05），说明COX-2水平可能在胃癌的发生、发展中发挥重要作用[10]，其可能是胃癌患者的一项早期病理变化。

大量研究均证实[11-14]，COX-2表达与Hp感染具有显著相关性。胃黏膜在感染Hp以后，其蛋白表达、COX-2 mRNA均明显升高，且蛋白表达、COX-2 mRNA的增加程度与炎症程度呈正相关。据国外研究显示，应用Hp刺激胃黏膜后，在检出COX-2的胃上皮细胞中，COX-2蛋白质及mRNA均有明显增加（5～10倍），这也更加表明COX-2表达与Hp感染有显著相关性。通过本次研究发现，Hp阳性胃黏膜病变中的COX-2阳性检出率明显比Hp阴性胃年膜病变中的COX-2阳性检出率更高（P<0.05），表明Hp感染与COX-2水平上升有关，可能是Hp感染诱导胃黏膜细胞异常增殖及细胞凋亡，进而促使胃癌发生的重要机制。

[参考文献]

[1] 李琦，范忠泽，孙珏，等.幽门螺杆菌诱导人胃癌MKN45细胞COX-2表达的信号转导研究[J].肿瘤，2009，29（2）：108-112.

[2] 钱铖，刘明东，邹晓平，等.幽门螺杆菌感染与胃癌及癌前病变环氧化酶-2表达的研究[J].实用医学杂志，2010， 26（3）：401-403.

[3] 于金林，孟卫东，初瑞雪.幽门螺杆菌感染和p53表达与胃癌及胃癌前病变关系的临床研究[J].中国当代医药，2014，21（2）：38-39.

[4] 刘江月，徐洪平，张代娟，等.COX-2在胃癌组织中的表达及与Hp感染的关系[J].中国老年学杂志，2010，30（13）：1800-1801.

[5] 马丹，刘敏，梁平，等.COX-2在人胃癌中的表达及与胃癌临床病理特征的关系[J].重庆医学，2009，38（3）： 290-292.

[6] 戚红霞，李晓虹，袁亚，等.胃癌组织cagA阳性幽门螺杆菌感染与环氧化酶-2的关系[J].重庆医学，2013，42（26）：3087-3088.

[7] 周梅恺，赵娜，叶玉伟，等.Notch1Jagged1和COX-2蛋白在胃癌中的表达及相关性研究[J].中国肿瘤临床，2012， 39（15）：1082-1086.

[8] 郝世平，刘鸿齐.胃癌根治术60例预后因素的COX分析[J].中国药物与临床，2010，10（12）：1378-1379.

[9] 周洁，陈虎，郑海，等.Celecoxib可通过抑制核转录因子-κB活性诱导SGC7901/ADR细胞的凋亡[J].中华实验外科杂志，2010，17（9）：1269-1271.

[10] 罗晓霞.15-PGDH、COX-2蛋白在胃癌发生关系的相关性研究[J].中外医学研究，2014，12（9）：59-60.

[11] 王海鹏，田小林，冉福林，等.Hp相关性胃癌组织中COX-2和Bcl-2的表达及其意义[J].陕西医学杂志，2009，38（7）：813-816.

[12] 王昌雄，麻秒群，林维勤，等.胃黏膜COX-2、p53表达与Hp感染及癌变的关系研究[J].中国医学创新，2012， 9（13）：20-22.

[13] 樊薇，禚静，周涛，等.Hp感染及COX-2的表达与胃癌及癌前病变关系的研究[J].山东大学学报：医学版，2006， 44（7）：703-705.

[14] 程源山，况丽平，张冬青，等.CagA+ Hp感染对特发性血小板减少性紫癜患者PAIg水平及血小板生成的影响[J].广东医学，2013，34（3）：428-430.

（收稿日期：2014-04-29 本文编辑：林利利）

1.3 统计学处理

将所得数据输入统计学软件SPSS 18.0中进行统计学处理，计量资料的比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp及COX-2在不同胃病中的表达

3组患者中，以B组IM患者的Hp阳性检出率最高，Dys与A组的Hp阳性检出率、COX-2阳性检出率次之。A、B组的Hp阳性检出率均显著高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）；在GCa、Dys、IM中均可检测到COX-2蛋白表达，3组差异无统计学意义（P>0.05）；A、B组患者的COX-2阳性检出率均显著高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 COX-2感染与Hp感染的关系

COX-2阳性在Hp阳性胃黏膜病变中的检出率显著高于Hp阴性胃黏膜病变，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

据相关研究显示[2-3]，细胞增殖失衡、细胞凋亡是胃癌发生的重要因素，而Hp感染与早期胃癌的发生有密切联系，Hp感染可导致Dys、IM、慢性萎缩性胃炎，作用机制可能与Hp感染导致胃上皮细胞凋亡、增殖异常有关。自临床上发现Hp感染以来，医学者对其在胃部癌前病变及胃癌中的致病作用引起充分重视。据国内相关文献报道[4-5]，与进展期胃癌患者相比，早期胃癌患者的Hp阳性检出率更高，提示Hp感染可能是早期胃癌发生的一个重要因素。本研究中，Hp阳性在胃癌、Dys萎缩性胃炎、IM萎缩性胃炎、浅表性胃炎中的检出率分别为63.3%、61.8%、69.2%、33.3%，其中IM萎缩性胃炎的Hp阳性检出率最高，胃癌、Dys萎缩性胃炎、IM萎缩性胃炎3组的Hp阳性检出率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；但胃癌、Dys萎缩性胃炎、IM萎缩性胃炎3组的Hp阳性检出率均显著高于浅表性胃炎组（P<0.05），说明胃癌的发生与Hp感染有密切的关联，其主要在胃癌早期发挥作用。

环氧合酶有COX-2和结构型环氧合酶（COX-1）两种类型[6]。据相关研究显示[7-9]，在多种肿瘤组织中都检测出了高水平的COX-2，为肿瘤治疗及预防开辟了一条全新思路，同时，非甾体类药物在动物实验中，成功抑制诱发性肿瘤转移与发生也引起了医学领域的广泛关注。目前，国内学者已经证实COX-2在胃癌患者中通过介导血管内皮细胞生长因子（VEGF）过表达来加快癌细胞淋巴道转移。此外，还有研究发现，COX-2在人体胃癌细胞中的水平较高，同时COX-2水平与TNM分期、淋巴结转移、胃癌组织学分级均有密切关联，其在胃癌预后判断中可能有重要的应用价值。本研究中，通过对胃癌及癌前病变患者的胃黏膜COX-2水平检测，发现COX-2阳性检出率与胃黏膜病变程度密切相关，胃黏膜病变越严重者，COX-2阳性检出率越高，其在GCa、Dys、IM、CSG中的检出率分别为53.3%、50.0%、53.8%、10.0%，GCa组、Dys组、IM组的COX-2阳性检出率均显著高于CSG（P<0.05），说明COX-2水平可能在胃癌的发生、发展中发挥重要作用[10]，其可能是胃癌患者的一项早期病理变化。

大量研究均证实[11-14]，COX-2表达与Hp感染具有显著相关性。胃黏膜在感染Hp以后，其蛋白表达、COX-2 mRNA均明显升高，且蛋白表达、COX-2 mRNA的增加程度与炎症程度呈正相关。据国外研究显示，应用Hp刺激胃黏膜后，在检出COX-2的胃上皮细胞中，COX-2蛋白质及mRNA均有明显增加（5～10倍），这也更加表明COX-2表达与Hp感染有显著相关性。通过本次研究发现，Hp阳性胃黏膜病变中的COX-2阳性检出率明显比Hp阴性胃年膜病变中的COX-2阳性检出率更高（P<0.05），表明Hp感染与COX-2水平上升有关，可能是Hp感染诱导胃黏膜细胞异常增殖及细胞凋亡，进而促使胃癌发生的重要机制。

[参考文献]

[1] 李琦，范忠泽，孙珏，等.幽门螺杆菌诱导人胃癌MKN45细胞COX-2表达的信号转导研究[J].肿瘤，2009，29（2）：108-112.

[2] 钱铖，刘明东，邹晓平，等.幽门螺杆菌感染与胃癌及癌前病变环氧化酶-2表达的研究[J].实用医学杂志，2010， 26（3）：401-403.

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[4] 刘江月，徐洪平，张代娟，等.COX-2在胃癌组织中的表达及与Hp感染的关系[J].中国老年学杂志，2010，30（13）：1800-1801.

[5] 马丹，刘敏，梁平，等.COX-2在人胃癌中的表达及与胃癌临床病理特征的关系[J].重庆医学，2009，38（3）： 290-292.

[6] 戚红霞，李晓虹，袁亚，等.胃癌组织cagA阳性幽门螺杆菌感染与环氧化酶-2的关系[J].重庆医学，2013，42（26）：3087-3088.

[7] 周梅恺，赵娜，叶玉伟，等.Notch1Jagged1和COX-2蛋白在胃癌中的表达及相关性研究[J].中国肿瘤临床，2012， 39（15）：1082-1086.

[8] 郝世平，刘鸿齐.胃癌根治术60例预后因素的COX分析[J].中国药物与临床，2010，10（12）：1378-1379.

[9] 周洁，陈虎，郑海，等.Celecoxib可通过抑制核转录因子-κB活性诱导SGC7901/ADR细胞的凋亡[J].中华实验外科杂志，2010，17（9）：1269-1271.

[10] 罗晓霞.15-PGDH、COX-2蛋白在胃癌发生关系的相关性研究[J].中外医学研究，2014，12（9）：59-60.

[11] 王海鹏，田小林，冉福林，等.Hp相关性胃癌组织中COX-2和Bcl-2的表达及其意义[J].陕西医学杂志，2009，38（7）：813-816.

[12] 王昌雄，麻秒群，林维勤，等.胃黏膜COX-2、p53表达与Hp感染及癌变的关系研究[J].中国医学创新，2012， 9（13）：20-22.

[13] 樊薇，禚静，周涛，等.Hp感染及COX-2的表达与胃癌及癌前病变关系的研究[J].山东大学学报：医学版，2006， 44（7）：703-705.

[14] 程源山，况丽平，张冬青，等.CagA+ Hp感染对特发性血小板减少性紫癜患者PAIg水平及血小板生成的影响[J].广东医学，2013，34（3）：428-430.

（收稿日期：2014-04-29 本文编辑：林利利）