妊娠糖尿病合并胆石症与胰岛素抵抗的相关性研究

洪世华等

[摘要] 目的 探讨妊娠糖尿病合并胆石症与胰岛素抵抗之间的相互关系。 方法 采用病例对照法，分别测定40例单纯妊娠糖尿病（A组）及40例妊娠糖尿病合并胆石症（B组）患者的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（ISI），观察各指标的变化及其相互关系。 结果 与A组比较，B组患者的FPG、FINS、TG、TC、LDL-C明显升高，ISI显著下降，HDL-C无显著性变化，存在更明显的胰岛素抵抗。ISI与TG、TC、LDL-C呈负相关，与HDL-C呈正相关，多元回归分析显示胆石症与ISI呈负相关，与HOMA-IR呈正相关。 结论 胰岛素抵抗可能是导致妊娠糖尿病形成胆石症的危险因素，积极改善妊娠糖尿病胰岛素抵抗的相关因素，可能成为预防妊娠糖尿病合并胆石症的一种方案。

[关键词] 妊娠糖尿病；胆石症；胰岛素抵抗

[中图分类号] R714.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（b）-0017-03

[Abstract] Objective To study the correlation between the insulin resistancce and cholelithiasis in patients with gestational diabetes mellitus. Methods A case-match study was carried out，the fasting blood glucose （FPG），fasting insulin （FINS），total cholesterol （TC），higher triglyceride（TG），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） were measured in 40 gestational diabetes mellitus with cholelithiasis （group A） and 40 without cholelithiasis （group B），retrospectively.Insulin resistance （HOMA-IR） and insulin sensitivity index（ISI） were calculated.The changes of the indicators were observed and their correlation were analyzed. Results Compared with group A，the FBG，FINS，TG，TC，LDL-C were significantly increased and ISI was decreased，HDL-C was no significantly changed and there was significantly insulin resistance in group B.ISI was negatively correlated with TG，TC and LDL-C，and positively with HDL-C.Multiple regression analysis showed that there was negative correlation between cholelithiasis and ISI，and positively with HOMA-IR. Conclusion Insulin resistance might be a risk factor for gestational diabetes mellitus with cholelith.Actively improve the related factors of gestational diabetes mellitus insulin resistance，can be prevent gestational diabetes mellitus with cholelith.

[Key words] Gestational diabetes mellitus；Cholelithiasis；Insulin resistancce

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）指妊娠期首次发生或发现的糖代谢异常。GDM的发生率国外为1%～14%[1]，国内为1.32%～3.60%[2-3]。研究证实，GDM存在明显的胰岛素抵抗[4]。最新研究表明，胆石症是糖尿病的一种常见合并症，尤其在中年女性患者中合并存在的概率更高；研究报道，妊娠期中胆囊炎、胆石症是仅次于阑尾炎的常见外科疾病[5]，发病率为0.05%～0.3%，多次妊娠可增加胆石的发生率[6]。GDM中胆石症和胰岛素抵抗两者合并存在的原因尚不十分明确，胰岛素抵抗是否为妊娠糖尿病患者胆石形成的危险因素尚未见报道，因此，本研究通过病例对照法，观察GDM患者胆石症与胰岛素抵抗之间的相互关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2010年12月～2013年10月住院收治的40例单纯GDM患者（A组），年龄22～34岁，平均（27.37±5.11）岁；GDM合并胆石症40例（B组），年龄24～35岁，平均（28.16±6.56）岁，孕23～28周，两组患者的年龄等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。GDM的诊断标准：孕妇禁食8～12 h后，次日清晨进行75 g OGTT试验，测定0、1、2 h静脉血浆葡萄糖。按照诊断标准（空腹：5.3 mmol/L；1 h：10.0 mmol/L；2 h：8.6 mmol/L），如果有2个或2个以上时间点血糖值达到诊断标准即为GDM。胆石症的入组人群均经B超所证实，结石性质主要为胆固醇结石和以胆固醇为主的混合性结石。入组患者均排除其他内分泌代谢疾病，严重心、肝、肾等重要脏器严重疾病和精神病患者。

1.2 临床评价指标

入组患者均禁食12 h后，于次晨抽取静脉血，分别测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用HOMA稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰岛素敏感指数（ISI）：ISI=ln[1/（FBG×FINS）]。

1.3 统计学处理

应用SPSS 14.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用方差分析，一个应变量与单个自变量之间的相互关系采用Pearson相关分析，一个应变量与多个自变量之间的线性依存关系采用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项指标变化情况的比较

与A组比较，B组患者的FBG、FINS、LDL-C、TC、IFI显著升高（P<0.05），HDL-C无显著变化（P>0.05）（表1）；而ISI明显降低（P<0.05）（表2），存在更明显的胰岛素抵抗。

2.2 各指标的相关性分析

ISI与LDL-C、TC、TG呈负相关（r=-0.326、-0.418、-0.562，P<0.05或P<0.01）；与HDL-C呈正相关（r=0.326，P<0.05）。

2.3 Logistic回归分析

GDM合并胆石症危险因素的多元回归分析显示，胆石症与TG、TC、LDL-C及HOMA-IR呈正相关（B=0.253、0.281、0.194和0.467，P<0.05），与ISI、HDL-C呈负相关（B=-0.413、-0.362，P<0.05），而与FBG、FINS无明显相关性（表3）。

3 讨论

胰岛素抵抗为2型糖尿病的重要特征之一，同时也是脂代谢异常的原发因素，中年女性糖尿病患者合并存在胆石症的概率较高[7]，而妊娠妇女在孕中、晚期，由于胆囊胆汁中胆固醇水平升高，胆酸和磷脂水平下降，胆囊胆固醇结石的形成更容易[6]，因此GDM患者是胆石症的易发人群。研究证明，胰岛素抵抗是2型糖尿病导致胆石症的高危因素[8]。此外，胰岛素抵抗在GDM患者中普遍存在，同时还伴有其他相关指标的规律变化，胆石症即是其中之一[9-10]。GDM患者中胰岛素抵抗与胆石症并存，但两者之间的关系各个研究报道不尽相同。本研究结果显示，有胆石症的GDM患者的FINS和FPG水平明显高于无胆石症者，胰岛素抵抗显著高于无胆石症患者，而ISI明显低于无胆石症者。

胰岛素抵抗受多种混杂因素的共同影响，因本研究样本较小，尚不能完全肯定GDM患者胰岛素抵抗与胆石症的发生具有因果关系，还需进一步进行大规模的研究来证实。但是积极改善GDM患者胰岛素抵抗的相关因素，可能成为预防GDM合并胆石症的一种方案。

[参考文献]

[1] Hollander MH，Paarlberg KM，Huisjes AJ.Gestational diabetes：a review of the current literature and guidelines[J].Obstet Gynecol Surv，2007，62（2）：125.

[2] 陈益成.2209例妊娠期糖尿病筛查及干预结果分析[J].中国妇幼保健，2008，23（4）：471-473.

[3] 刘彦丽.1671例妊娠期糖尿病筛查结果分析[J].中国妇幼保健，2006，21（15）：2059-2060.

[4] 吴仁仁.妊娠期糖尿病妇女胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国妇幼保健，2011，26（20）：3079-3080.

[5] 余云，崔健.妊娠合并急性胆道疾病的诊断与处理[J].中国实用妇产与产科杂志，1999，15（8）：456-458.

[6] 石瑜.妊娠期胆石症的诊治体会（附37例报告）[J].外科理论与实践，2008，13（2）：166-167.

[7] 童霞芬.2型糖尿病并发胆石症42例分析[J].临床和实验医学杂志，2008，8（3）：116.

[8] 章宪忠.2型糖尿病合并胆石症患者胰岛素抵抗42例[J].浙江中西医结合杂志，2008，18（7）：422-423.

[9] 魏文珠.妊娠糖尿病发病机制与原因探讨[J].河北医学，2011，17（7）：898-900.

[10] 李书卫，许琳，陈曼玲.胰岛素抵抗对PCOS患者妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2012，27（13）：1960-1962.

（收稿日期：2014-04-08 本文编辑：林利利）

1.2 临床评价指标

入组患者均禁食12 h后，于次晨抽取静脉血，分别测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用HOMA稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰岛素敏感指数（ISI）：ISI=ln[1/（FBG×FINS）]。

1.3 统计学处理

应用SPSS 14.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用方差分析，一个应变量与单个自变量之间的相互关系采用Pearson相关分析，一个应变量与多个自变量之间的线性依存关系采用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项指标变化情况的比较

与A组比较，B组患者的FBG、FINS、LDL-C、TC、IFI显著升高（P<0.05），HDL-C无显著变化（P>0.05）（表1）；而ISI明显降低（P<0.05）（表2），存在更明显的胰岛素抵抗。

2.2 各指标的相关性分析

ISI与LDL-C、TC、TG呈负相关（r=-0.326、-0.418、-0.562，P<0.05或P<0.01）；与HDL-C呈正相关（r=0.326，P<0.05）。

2.3 Logistic回归分析

GDM合并胆石症危险因素的多元回归分析显示，胆石症与TG、TC、LDL-C及HOMA-IR呈正相关（B=0.253、0.281、0.194和0.467，P<0.05），与ISI、HDL-C呈负相关（B=-0.413、-0.362，P<0.05），而与FBG、FINS无明显相关性（表3）。

3 讨论

胰岛素抵抗为2型糖尿病的重要特征之一，同时也是脂代谢异常的原发因素，中年女性糖尿病患者合并存在胆石症的概率较高[7]，而妊娠妇女在孕中、晚期，由于胆囊胆汁中胆固醇水平升高，胆酸和磷脂水平下降，胆囊胆固醇结石的形成更容易[6]，因此GDM患者是胆石症的易发人群。研究证明，胰岛素抵抗是2型糖尿病导致胆石症的高危因素[8]。此外，胰岛素抵抗在GDM患者中普遍存在，同时还伴有其他相关指标的规律变化，胆石症即是其中之一[9-10]。GDM患者中胰岛素抵抗与胆石症并存，但两者之间的关系各个研究报道不尽相同。本研究结果显示，有胆石症的GDM患者的FINS和FPG水平明显高于无胆石症者，胰岛素抵抗显著高于无胆石症患者，而ISI明显低于无胆石症者。

胰岛素抵抗受多种混杂因素的共同影响，因本研究样本较小，尚不能完全肯定GDM患者胰岛素抵抗与胆石症的发生具有因果关系，还需进一步进行大规模的研究来证实。但是积极改善GDM患者胰岛素抵抗的相关因素，可能成为预防GDM合并胆石症的一种方案。

[参考文献]

[1] Hollander MH，Paarlberg KM，Huisjes AJ.Gestational diabetes：a review of the current literature and guidelines[J].Obstet Gynecol Surv，2007，62（2）：125.

[2] 陈益成.2209例妊娠期糖尿病筛查及干预结果分析[J].中国妇幼保健，2008，23（4）：471-473.

[3] 刘彦丽.1671例妊娠期糖尿病筛查结果分析[J].中国妇幼保健，2006，21（15）：2059-2060.

[4] 吴仁仁.妊娠期糖尿病妇女胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国妇幼保健，2011，26（20）：3079-3080.

[5] 余云，崔健.妊娠合并急性胆道疾病的诊断与处理[J].中国实用妇产与产科杂志，1999，15（8）：456-458.

[6] 石瑜.妊娠期胆石症的诊治体会（附37例报告）[J].外科理论与实践，2008，13（2）：166-167.

[7] 童霞芬.2型糖尿病并发胆石症42例分析[J].临床和实验医学杂志，2008，8（3）：116.

[8] 章宪忠.2型糖尿病合并胆石症患者胰岛素抵抗42例[J].浙江中西医结合杂志，2008，18（7）：422-423.

[9] 魏文珠.妊娠糖尿病发病机制与原因探讨[J].河北医学，2011，17（7）：898-900.

[10] 李书卫，许琳，陈曼玲.胰岛素抵抗对PCOS患者妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2012，27（13）：1960-1962.

（收稿日期：2014-04-08 本文编辑：林利利）

1.2 临床评价指标

入组患者均禁食12 h后，于次晨抽取静脉血，分别测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用HOMA稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；胰岛素敏感指数（ISI）：ISI=ln[1/（FBG×FINS）]。

1.3 统计学处理

应用SPSS 14.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用方差分析，一个应变量与单个自变量之间的相互关系采用Pearson相关分析，一个应变量与多个自变量之间的线性依存关系采用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项指标变化情况的比较

与A组比较，B组患者的FBG、FINS、LDL-C、TC、IFI显著升高（P<0.05），HDL-C无显著变化（P>0.05）（表1）；而ISI明显降低（P<0.05）（表2），存在更明显的胰岛素抵抗。

2.2 各指标的相关性分析

ISI与LDL-C、TC、TG呈负相关（r=-0.326、-0.418、-0.562，P<0.05或P<0.01）；与HDL-C呈正相关（r=0.326，P<0.05）。

2.3 Logistic回归分析

GDM合并胆石症危险因素的多元回归分析显示，胆石症与TG、TC、LDL-C及HOMA-IR呈正相关（B=0.253、0.281、0.194和0.467，P<0.05），与ISI、HDL-C呈负相关（B=-0.413、-0.362，P<0.05），而与FBG、FINS无明显相关性（表3）。

3 讨论

胰岛素抵抗为2型糖尿病的重要特征之一，同时也是脂代谢异常的原发因素，中年女性糖尿病患者合并存在胆石症的概率较高[7]，而妊娠妇女在孕中、晚期，由于胆囊胆汁中胆固醇水平升高，胆酸和磷脂水平下降，胆囊胆固醇结石的形成更容易[6]，因此GDM患者是胆石症的易发人群。研究证明，胰岛素抵抗是2型糖尿病导致胆石症的高危因素[8]。此外，胰岛素抵抗在GDM患者中普遍存在，同时还伴有其他相关指标的规律变化，胆石症即是其中之一[9-10]。GDM患者中胰岛素抵抗与胆石症并存，但两者之间的关系各个研究报道不尽相同。本研究结果显示，有胆石症的GDM患者的FINS和FPG水平明显高于无胆石症者，胰岛素抵抗显著高于无胆石症患者，而ISI明显低于无胆石症者。

胰岛素抵抗受多种混杂因素的共同影响，因本研究样本较小，尚不能完全肯定GDM患者胰岛素抵抗与胆石症的发生具有因果关系，还需进一步进行大规模的研究来证实。但是积极改善GDM患者胰岛素抵抗的相关因素，可能成为预防GDM合并胆石症的一种方案。

[参考文献]

[1] Hollander MH，Paarlberg KM，Huisjes AJ.Gestational diabetes：a review of the current literature and guidelines[J].Obstet Gynecol Surv，2007，62（2）：125.

[2] 陈益成.2209例妊娠期糖尿病筛查及干预结果分析[J].中国妇幼保健，2008，23（4）：471-473.

[3] 刘彦丽.1671例妊娠期糖尿病筛查结果分析[J].中国妇幼保健，2006，21（15）：2059-2060.

[4] 吴仁仁.妊娠期糖尿病妇女胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国妇幼保健，2011，26（20）：3079-3080.

[5] 余云，崔健.妊娠合并急性胆道疾病的诊断与处理[J].中国实用妇产与产科杂志，1999，15（8）：456-458.

[6] 石瑜.妊娠期胆石症的诊治体会（附37例报告）[J].外科理论与实践，2008，13（2）：166-167.

[7] 童霞芬.2型糖尿病并发胆石症42例分析[J].临床和实验医学杂志，2008，8（3）：116.

[8] 章宪忠.2型糖尿病合并胆石症患者胰岛素抵抗42例[J].浙江中西医结合杂志，2008，18（7）：422-423.

[9] 魏文珠.妊娠糖尿病发病机制与原因探讨[J].河北医学，2011，17（7）：898-900.

[10] 李书卫，许琳，陈曼玲.胰岛素抵抗对PCOS患者妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2012，27（13）：1960-1962.

（收稿日期：2014-04-08 本文编辑：林利利）