寻常型银屑病患者IL－22水平的变化及其临床意义

刘军麟，邹循辉，殷 梅

（1.海南省农垦总医院皮肤科，海口 570311；2.广东省惠州市皮肤病医院皮肤科，广东惠州 516008；3.海南省农垦总医院体检中心，海口 570311）

银屑病是由免疫介导的慢性炎症性皮肤病，其在世界范围内的发病率约为2%［1］。银屑病的病因迄今尚不明确，但越来越多的临床或基础研究提示细胞免疫尤其是T细胞激活及后继的细胞因子释放在其中扮演了重要角色。近期的研究表明，Th17细胞在银屑病及其他免疫介导的炎症性疾病中发挥了较大作用［2－3］。IL－22由 Th17、Th22等不同来源的 T 细胞产生。研究显示IL－22可以抑制角质形成细胞的分化、诱导银屑病样表皮改变并与其他促炎因子协同作用影响角质形成细胞在银屑病发病中的作用［4］。本研究比较银屑病患者血清IL－22水平在综合性治疗前、后的变化，研究其在寻常型银屑病发病机制中的作用及重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 39例银屑病患者均于2010年1月至2011年1月就诊于海南省农垦总医院或惠州市皮肤病医院，由富有经验且具有主任医师职称的医生按诊断标准确定诊断［5］。所有病例与对照均不罹患其他皮肤病，无肝肾功能损害，无心脑血管疾病，无糖尿病，无细菌、真菌等感染性疾病。纳入研究的患者在就诊前60d未用维A酸类药物及免疫抑制剂，2周内未用过激素。病例组：男17例，女22例，年龄15.7～62.5岁，平均（36.1±5.8）岁，平均患病时间（15.2±4.9）年，银屑病面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）评分14.18～42.76分，平均（33.11±4.13）分。对照组：51例对照来自本院体检中心，其性别、年龄构成均与病例组差异无统计学意义（P＞0.05）。课题获医院伦理委员会同意，所有进入本研究的个体均签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者的病情评估均采用PASI评分。为保证评估的准确性和稳定性，在整个研究过程中由同一名主任医师进行PASI评分。根据这些患者病情的严重程度、曾经罹患的其他疾病及过去的有效治疗情况选用阿维A和（或）MTX和（或）窄波中波紫外线（NB－UVB）、外用制剂（激素类、维甲酸类、保湿、肝素），必要时予抗菌药物和复方甘草酸苷等辅助治疗。第2、3次PASI评分分别在治疗4、8周后进行（有3例银屑病患者在治疗8周后失访）。抽取银屑病患者治疗前（T0）、治疗后4周（T4）、治疗后8周（T8）和对照组的外周血，采用ELISA测定血清IL－22水平。

1.3 统计学处理 采用GraphPad Prism 5.0统计软件进行统计学分析。计量资料用表示。病例组T0和对照组IL－22水平的比较采用非配对t检验，若方差不齐则采用Welch′s校正。病例组T0、T4及T8其血清IL－22水平、PASI的差异均采用单因素方差分析，组间比较用Newman－Keuls法。病例组T0IL－22水平与PASI之间关系采用直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

病例组T0和对照组IL－22水平差异有统计学意义（t′＝8.578，P＜0.01），病例组不同分期IL－22水平差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后IL－22水平、PASI比较±s）

表1 两组治疗前后IL－22水平、PASI比较±s）

－：此项无数据。

组别 n IL－22（pg／mL）PASI对照组51 36.52±21.87 －病例组T0 39 88.53±32.68 33.11±4.13 T4 39 57.33±27.37 11.75±3.91 T836 45.27±22.11 4.10±2.79

病例组不同分期PASI比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。病例组T0IL－22水平与PASI呈正相关（r＝0.64，P＜0.05）。

3 讨 论

IL－22属IL－10家族细胞因子，由146个氨基酸残基组成，与鼠源性IL－22有80.8%的同源性。近年来IL－22在银屑病发病中的作用越来越引人注目。来自华中科技大学刘厚君团队的研究结果显示IL－22mRNA在银屑病皮损中表达增高，而在正常皮肤中则相反［6］。在实验室方面，当转基因鼠过度表达IL－22时，其皮肤出现银屑病样改变［7］。这都说明IL－22在银屑病发病中的作用。

本研究显示，病例组IL－22水平较对照组高，而且其IL－22水平与疾病的转归相平行，说明该细胞因子在银屑病的发病、转归中起了一定的作用。这与国外学者的研究结果相一致［8］。此外，本研究结果还显示经过4、8周的治疗后，随着病情的改善病例组IL－22水平也同步下降。来自美国的学者 Ma等［9］报道，采用自身免疫性银屑病模型，当对IL－22进行中和后，在相应的组织其上皮细胞和角质形成细胞所产生的炎症介质减少，Th17细胞亦相应下降。这都进一步显示IL－22在银屑病发病中的重要作用。

本研究结果显示，维甲酸类药物、甲氨蝶呤、窄波－中波紫外线及外用激素单独或联合使用可有效缓解病情，并可使银屑病患者血清IL－22下降。其中的机制还不是很清楚，但从NBUVB对抗原递呈细胞和免疫相关细胞具有抑制作用、维A酸与核内特异受体结合之后具有免疫调节和抗炎活性及MTX对T细胞的增殖和活化具有副调节作用来看［10－12］，本研究中所采用的单独或联合治疗方法可能直接或间接影响了IL－22的产生及活性，并对银屑病的转归产生了一定的影响，对此本文作者进行深入研究有可能探索出了一条能治疗银屑病的新途径。

［1］Nestle FO，Kaplan DH，Barker J.Psoriasis［J］.N Engl J Med，2009，361（5）：496－509.

［2］Pan HF，Leng RX，Feng CC，et al.Expression profiles of Th17pathway related genes in human systemic lupus erythematosus［J］.Mol Biol Rep，2013，40（1）：391－399.

［3］Zhao XF，Pan HF，Yuan H，et al.Increased serum interleukin 17in patients with systemic lupus erythematosus［J］.Mol Biol Rep，2010，37（1）：81－85.

［4］Wolk K，Witte E，Warszawska K，et al.The Th17cytokine IL－22induces IL－20production in keratinocytes：a novel immunological cascade with potential relevance in psoriasis［J］.Eur J Immunol，2009，39（12）：3570－3581.

［5］赵辨.中国临床皮肤病学（下册）［M］.南京：江苏科学技术出版社，2010：1008－1025.

［6］Liu H，Huang K，Wu Y，et al.The expression of interleukin－22and S100A7，A8，A9mRNA in patients with psoriasis vulgaris［J］.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2007，27（5）：605－607.

［7］Wolk K，Haugen HS，Xu W，et al.IL－22and IL－20are key mediators of the epidermal alterations in psoriasis while IL－17and IFN－gamma are not［J］.J Mol Med（Berl），2009，87（5）：523－536.

［8］Meephansan J，Ruchusatsawat K，Sindhupak W，et al.Effect of methotrexate on serum levels of IL－22in patients with psoriasis［J］.Eur J Dermatol，2011，21（4）：501－504.

［9］Ma HL，Liang S，Li J，et al.IL－22is required for Th17 cell－mediated pathology in a mouse model of psoriasis－like skin inflammation［J］.J Clin Invest，2008，118（2）：597－607.

［10］Coimbra S，Oliveira H，Reis F，et al.Interleukin（IL）－22，IL－17，IL－23，IL－8，vascular endothelial growth factor and tumour necrosis factor－αlevels in patients with psoriasis before，during and after psoralen－ultraviolet A and narrowband ultraviolet B therapy［J］.Br J Dermatol，2010，163（6）：1282－1290.

［11］Wiegand UW，Chou RC.Pharmacokinetics of acitretin and etretinate［J］.J Am Acad Dermatol，1998，39（2Pt 3）：25－33.

［12］Saporito FC，Menter MA.Methotrexate and psoriasis in the era of new biologic agents［J］.J Am Acad Dermatol，2004，50（2）：301－309.