注射用鼠神经生长因子治疗缺血性视神经病变的疗效观察

李坤

(沧州市中心医院 眼科,河北 沧州 061001)

注射用鼠神经生长因子治疗缺血性视神经病变的疗效观察

李坤

(沧州市中心医院 眼科,河北 沧州 061001)

目的 探讨鼠神经生长因子治疗缺血性视神经病变的疗效。方法 选取沧州市中心医院在2012年11月～2013年11月收治的120例缺血性视神经病变患者作为研究对象，随机分为对照组（n=60)和联合组（n=60)，对照组给予常规药物治疗，联合组在常规药物治疗基础上，加用鼠神经生长因子，比较2组患者的疗效。结果 联合组患者的治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05)，差异具有统计学意义；联合组和对照组患眼视野比较差异均有统计学意义（P＜0.05)，联合组视野恢复显著优于对照组（P＜0.05)。结论 注射用鼠神经生长因子多药联合治疗缺血性视神经病变，具有确切的疗效。

缺血性视神经病变；鼠神经生长因子；神经保护

缺血性视神经病变为供应视神经的动脉血供急性障碍引起视神经缺血、缺氧,造成视神经的损害,分为前部缺血性视神经病变和后部缺血性病变,单眼或双眼发病,双眼发病时间可有间隔。目前临床上将其统称为前部缺血性视神经病变(anterior ischemic optic neuropathy,AION)［1-2］。缺血性视神经病变是眼科比较常见疾病,其发病突然,危害性大,若得不到及时有效的治疗,将严重损害患者的视功能,甚至导致视功能的不可逆转损伤。近年来随着现代人生活习惯及膳食结构的变化,糖尿病、高血压等病的发病率逐年上升,而本病的发病率也有上升趋势,已经成为影响中老年人视功能的主要疾病之一。近年,西医治疗主要是及时给予大剂量的糖皮质激素,同时配合血管扩张剂、降眼压药物、B族维生素及高压氧治疗等。发病初期应用激素是必要而且有用的措施,但疗效并不很理想,且长期和大剂量应用激素可能出现很多副作用,并有较多禁忌证,停用激素后部分患者病情有“反跳”现象［3-4］。因而,到目前为止还没有一套行之有效的治疗规范。神经生长因子(nerve growth factor,NGF),是至今为止发现的唯一不仅对中枢及外周神经的正常神经细胞有营养因子作用,而且具有调节损伤神经修复机能的生物活性分子,已经开始应用于临床AION的治疗。NGF是主要来源于唾液腺如颌下腺,前列腺,蛇毒及脑内胆碱能神经元支配区,其中以成年雄性小鼠的颌下腺最高［5］。本院对缺血性视神经病变患者应用注射用鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor,mNGF)进行治疗,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沧州市中心医院眼科在2012年11月～2013年11月收治的120例缺血性视神经病变患者作为研究对象,其中男65例,女55例,年龄在49～79岁之间,平均(55.3±4.6)岁。所有患者均经眼底镜、视力检查,眼底或视野荧光血管造影确诊为前部缺血性视神经病变。视力损伤程度:重度损伤12例、中度损伤46例、轻度损伤62例。随机将120例患者分为联合组(n=60)和对照组(n=60),2组患者的一般资料比较,差异不具有统计学意义(见表1)。本实验得到所有患者知情同意,及医院伦理委员会的批准。

1.2 方法 对照组:将250mg生理盐水与400 mg葛根素注射液混合后,静脉滴注,1次/d,20 d为1个疗程,1个疗程结束后休息10 d,再开始下一疗程,共治疗2个疗程。治疗期间对于视力明显下降,视乳头水肿明显者,早餐后顿服50mg强的松,持续用药1周,若视力改善、水肿减轻,则可停药。联合组:在常规药物治疗(方法与对照组相同)基础上,加用mNGF(武汉海特生物制药股份有限公司,国药准字S20060051,20μg:2ml),臀部肌注,每次30μg,每日1次,持续应用4周。2组患者在治疗1个月后,做视力、动态视野、眼底、眼前节、眼压等检查。

1.3 观测指标及疗效评定标准［5］

1.3.1 观测指标

①视力检查:距视力表50 cm能看清楚该行所代表的视力,统一用国际视力表检查远、近视力、矫正度数及矫正视力。

②体征检查:用裂隙灯检查患者眼前节情况,排除前节疾病导致视力变化的可能,散瞳后直接检眼镜观察患者眼底情况,并详细记录视盘颜色及视盘毛细血管个数。

③视野检查:利用运动着的视标测定相等灵敏度的各点,所连之线称等视线,记录视野的周边轮廓。治疗前后各做1次。

④眼前指数:视力在0.01以下时,能看清放在眼前的手指整数,此时的视力称为指数或眼前指数。

1.3.2 疗效判断标准:根据视力、视野、眼底等变化,分为痊愈、有效、无效3级。痊愈:视力＞1.0或视力提高4行,视野缺损降幅超过20%,或者由眼前指数提高到0.2,缺血灶恢复,水肿消失,或视力从光感不确定、无光感提高到0.1;有效:视野缺损降幅在10～20%之间,视力提高1～3行,或者由眼前指数提高到0.2以下,缺血灶缩小,水肿减轻,或者视力从光感不确定、无光感提高到0.1以下;无效:眼底、视野、视力情况均无改善,甚至有加重。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件处理本次研究数据,正态计量数据以“±s”表示,正态计量资料比较采用t检验,疗效比较采用非参数秩和检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较 2组患者在性别构成比、年龄、视神经损伤程度方面比较,差异均不具有统计学意义(见表1)。

表1 2组患者的临床资料比较Tab.1 Comparison of general information between two groups

2.2 2组患者的疗效对比联合组患者的治疗总有效率为96.7%,显著高于对照组的78.3%,差异具有统计学意义(P＜0.05,见表 2)。

表2 2组患者的疗效对比［n(%)］Tab.2 Comparison of the efficacy between two groups［n(%)］

2.3 2组患者视野比较 对照组治疗前有4例无法测量到视野,分别有12例、21例、23例患者出现大面积、扇形、象限性缺损。联合组治疗前有5例无法测量到视野,分别有11例、19例、25例患者出现大面积、扇形、象限性缺损,2组治疗前的患者视野比较无统计学意义。对照组治疗后还有1例无法测量到视野,分别有5例、25例、23例患者出现大面积、扇形、象限性缺损,比例恢复正常。联合组治疗后分别有5例、16例、19例患者出现大面积、扇形、象限性缺损,20例恢复正常,2组治疗前后患者视野在扇形、象限性缺损上比较有统计学意义(P＜0.05,见表3)

表3 2组患者视野比较(n)Tab.3 Comparison of visual fields between two groups(n)

3 讨论

AION是50岁以上人群视盘水肿的最常见原因,本研究中的病例在49～79岁之间［7-8］。视网膜不仅构造复杂,而且脆弱细致、代谢旺盛,短时间营养中断或病变影响,就可能对视功能造成不可弥补的损害［6］。缺血性视神经病变的表现是以突然视力减退、视乳头水肿和与生理盲点相连的象限性视野缺损为特征的一组综合征,本病与长期病变引起视神经的供给动脉灌注压降低或灌注压与眼内压的平衡失调、血液供应障碍及全身的血液动力学异常等有关。NGF是目前发现的一种神经细胞营养因子,具有使神经细胞存活率提高的活性,促进神经细胞的神经突起生长活性,促使交感神经元和感觉神经元突起的长出,诱导突起的定向生长,决定神经纤维生长的方向。本研究中将AION随机分为2组,对照组采用常规的治疗方法,联合组在常规治疗的基础上注射mNGF治疗,结果显示2组总体疗效及视野改善比较均有统计学意义。这与沈桂兰等［9］的研究一致,2组治疗方法均可以改善患者视功能(视力、视野、眼底等),且联合组的疗效较好,总有效率高达96.7%,联合组视野改善也较对照组好,还有20例患者经联合治疗视野恢复正常,对照组只有6例患者经治疗后恢复正常。

NGF主要来源于蛇毒、前列腺、颌下腺、脑内胆碱神经元支配区,成年雄性小鼠颌下腺的NGF分泌量最高。NGF由3个二硫键与生物活性二聚体共价结合形成2条肤链,其生物作用的发挥需有特异性受体在靶细胞表面进行介导。NGF对神经系统的作用主要有2方面［10-12］,一方面是NGF能使视网膜节细胞以及中枢神经系统的纹状体、基底前脑的胆碱能神经元存活,提高神经细胞存活率;另一方面,NGF能增强神经细胞神经突起的生长、伸长,比如促使感觉神经元和交感神经元突起长出,并诱导突起生长方向。此外,NGF还能增加交感神经、感觉神经节的数目,增加神经体积、延长神经纤维,营养正常细胞,促进神经元发育、分化,修复损伤神经等［12-15］。近年来NGF引起医学领域的广泛关注［9-11］,开始被运用于AION的临床治疗。本研究结果也表明注射用鼠神经生长因子多药联合治疗缺血性视神经病变,能大大提高其治疗效果,且不良反应少,是一种安全、有效、便捷的治疗方案,可广泛应用于临床实践。

［1］ 陆勤康，张军涛，赵娜，等.补阳还五汤联合鼠神经生长因子治疗前部缺血性视神经病变视功能减退［J］.浙江中医药大学学报，2013，（10):1160-1164.

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［4］ 罗丽华，王艳玲.神经生长因子联合传统用药对前部缺血性视神经病变的疗效［J］.国际眼科杂志，2013，13（9):1842-1844.

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(编校:谭玲)

Clinical efficacy observation of injectablemouse nerve grow th factor in therapy for ischem ic optic neuropathy

LIKun

(Department of Ophtalmology,Cangzhou Central Hospital,Cangzhou 061001,China)

Objective To study the curative effect of mouse nerve growth factor for the treatment of ischemic optic neuropathy.Methods 120 cases patientswith ischemic optic neuropathy were selected as research objects,who were under treatment in Cangzhou central hospital from November 2012 to November 2013.And all of objects were randomly divided into two groups,the joint group and the control group,with 60 cases in each group.Control group were under routine drug treatment,while the joint group combined conventional drug treatmentwithmouse nerve growth factor.The curative effectwas compared.Results The total effective rate of patient in the joint group is significantly higher than the control group(P＜0.05);the visual fields of two groups after treatmentwere compared with the same group before treatment,and there were significant difference(P＜0.05),the joint group vision recovery was significantly statistically better than the control group(P＜0.05).Conclusion The injectable mouse nerve growth factor combined with multi-drug therapy for ischemic optic neuropathy has definite curative effect.

ischemic optic neuropathy;mouse nerve growth factor;nerve protection

R774.6

A

1005-1678（2014)06-0130-03

李坤，男，硕士，主治医师，研究方向：眼底病。E-mail：185978344@qq.com。