苍术山楂颗粒对幼龄营养性肥胖大鼠糖脂代谢的影响

职冬丽，王明明

(南京中医药大学第一临床医学院，南京210029)

苍术山楂颗粒对幼龄营养性肥胖大鼠糖脂代谢的影响

职冬丽，王明明*

(南京中医药大学第一临床医学院，南京210029)

目的 通过高脂饲料喂养诱导幼龄SD大鼠营养性肥胖模型，观察苍术山楂颗粒对幼龄营养性肥胖大鼠模型体质量、体长、李氏指数、脂肪湿重、脂肪系数、血糖、血脂的影响。方法 采用高脂饲料喂养刚离乳SD大鼠4周，诱导幼龄营养性肥胖大鼠模型，然后予苍术山楂颗粒灌胃治疗4周，观察幼龄营养性肥胖大鼠模型体质量、体长、李氏指数、脂肪湿重、脂肪系数、血糖、血脂的变化。结果 苍术山楂颗粒灌胃4周后，中药治疗组可显著降低肥胖大鼠的体质量、脂肪湿重、脂肪系数、三酰甘油和胆固醇水平(P＜0.01);中药治疗组大鼠的体长、李氏指数、血糖及高密度脂蛋白较模型对照组有下降(P＜0.05);各组之间低密度脂蛋白无统计学意义。结论 苍术山楂颗粒对幼龄SD大鼠营养性肥胖模型的体质量、体长、李氏指数、脂肪湿重、脂肪系数、血糖、血脂指标方面均有一定的调节作用。

高脂饮食;幼龄营养性肥胖;苍术山楂颗粒;血脂

近年来，我国各省、市、自治区儿童青少年肥胖的增长速度均快于同期发达国家水平［1］。肥胖(obesity)是指机体能量摄入大于消耗，造成脂肪在体内堆聚过多，导致体质量增加的一种内分泌代谢性疾病［2］。儿童肥胖患者多有长期进食肥甘厚味等饮食特征，中医认为，脾失健运，湿浊瘀阻是儿童单纯性肥胖的主要病机，而恢复脾的健运功能，化湿逐瘀是治疗本病的关键。因此，本研究主要借助高脂饲料诱导幼龄SD大鼠营养性肥胖模型，继予运脾化湿逐瘀方药苍术山楂颗粒灌胃治疗，观察肥胖大鼠体质量、体长、李氏指数、脂肪湿重、脂肪系数、血糖、血脂指标的变化。

1 材料与方法

1.1 动物与饲料配制 刚离乳(3周龄)SD大鼠102只，雄性，普通级，45～55 g，购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司，许可证号:SCXK(沪)2008-0016。普通饲料和高脂饲料均由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供。高脂饲料配方［3］:60%基础饲料，15%猪油，10%鸡蛋，15%雀巢全脂奶粉，鱼肝油适量。

1.2 药物、试剂及仪器 苍术山楂颗粒由麸炒苍术配方颗粒(江阴天江药业有限公司生产，批号1304031)和焦山楂配方颗粒(江阴天江药业有限公司生产，批号1303170)各等分组成。以上中药配方颗粒加入双蒸水，在磁力混悬仪上充分搅拌均匀后，置－20℃冰箱冻存，用时取出，室温复融。SHIMADZU电子分析天平(日本岛津公司，型号:AUY120);Au2700全自动生化仪(日本Olympus公司)。

1.3 模型制备 SD大鼠在南京中医药大学实验动物中心饲养室饲养。饲养期间大鼠5只1笼，室温22～25℃，相对湿度40% ～60%，通风良好。将102只幼龄雄性SD大鼠，按体质量随机分为普食组(10只)和造模组(92只)，2组大鼠初始体质量无明显差异(P＞0.05)。普食组投喂普通饲料;造模组采用混合喂养法，投喂高脂饲料和普通饲料。所有大鼠自由饮水，共4周。结束后以超出普通饲料组体质量的20%作为肥胖标准，并经统计学分析差异显著。共筛选出肥胖大鼠32只。

1.4 分组及给药方法 共分5组。从造模成功的32只肥胖大鼠中随机选取16只，其中8只为模型对照组，8只为中药治疗组;普食组中随机选取8只为正常对照组。中药治疗组与模型对照组继续采用混合喂养法，投喂普通饲料和高脂饲料，正常对照组继续投喂普通饲料。苍术山楂灌胃药液浓度为0.13 g/mL，灌胃给药体积为10 mL/kg，正常对照组和模型对照组给予等体积的蒸馏水灌胃，连续4周。给药时间在上午9:00－11:00。

1.5 观察指标及检测方法 1)体质量:对各组大鼠的体质量进行动态检测，每周称重1次。2)体长及李氏指数(Lee's指数):实验结束时，麻醉后测量大鼠体长(从鼻至肛门的长度)，并根据公式［Lee's指数=体质量(g)1/3×103/体长(cm)］计算 Lee's指数。3)脂肪湿重及脂肪系数:实验结束后，处死大鼠打开腹腔，取体脂(肠系膜、附睾及肾周等处脂肪)并称重，即为脂肪湿重，并根据公式［脂肪系数(%)=脂肪质量/体质量×100］计算脂肪系数。4)血糖、血脂:给药4周后，大鼠禁食1夜，次日上午实验，10%水合氯醛(0.3 mL/100 g)腹腔注射麻醉，颈动脉插管取血约10 mL，把血样置于肝素钠抗凝离心管中离心，3 500 r/min，15 min，取上清液－20℃冷冻待用。采用Au2700全自动生化仪检测血糖、血脂，血脂包括胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。

1.6 统计学方法 运用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，数据以均数±标准差(±s)表示;数据的组间差异采用单因素方差分析，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠体质量、体长和李氏指数的比较 见表1。

表1 各组大鼠体质量、体长及李氏指数的变化(±s，n=8)

表1 各组大鼠体质量、体长及李氏指数的变化(±s，n=8)

注:与正常对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01;与模型组比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

组 别 体质量/g 体长/cm 李氏指数正常对照组 342.07 ± 2.90 18.63 ±0.15 368.24 ±1.00模型对照组 404.10 ± 2.59## 19.67 ±0.15# 373.90 ±0.26##中药治疗组 375.50 ±13.19△△ 19.20 ±0.10△ 371.84 ±0.84△

2.2 各组大鼠脂肪湿重、脂肪系数的比较 见表2。

表2 各组大鼠脂肪湿重、脂肪系数的变化(±s，n=8)

表2 各组大鼠脂肪湿重、脂肪系数的变化(±s，n=8)

注:与正常对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01;与模型组比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

组 别 脂肪湿重/g 脂肪系数/%正常对照组 6.71 ±1.28 1.77 ±0.22模型对照组 11.24 ±1.52## 2.95 ±0.35#中药治疗组 8.40±1.17△△ 2.24±0.16△

2.3 各组大鼠血糖、血脂的变化比较 见表3。

表3 各组大鼠血糖、血脂的变化比较(±s，n=8)mmol/L

表3 各组大鼠血糖、血脂的变化比较(±s，n=8)mmol/L

注:与正常对照组比较，##P＜0.01;与模型组比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

血糖 三酰甘油 胆固醇 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白正常对照组 7.50 ±0.37 0.28 ±0.03 0.77 ±0.08 0.65 ±0.06组 别0.24 ±0.07模型对照组 11.61 ±0.71## 0.56 ±0.07## 1.29 ±0.15## 0.47 ±0.02## 0.30 ±0.02中药治疗组 10.06±0.64△ 0.40±0.04△△ 0.99±0.05△△ 0.57±0.03△0.28 ±0.11

3 讨论

随着物质水平的提高、生活节奏的加快、饮食结构的变化，儿童期单纯性肥胖症的发病率日渐上升。肥胖不仅会影响儿童青少年心肺等脏器的功能，而且会影响其生长发育［4］。因此治疗儿童青少年肥胖势在必行。中医认为，本病的病因为先天禀赋、饮食不节、好静勿动、脏腑功能失调等［5］，主要病机为脾失健运，湿浊瘀阻，因此健脾化湿逐瘀是本病的治则。著名的儿科专家江育仁教授提出“欲健脾者，旨在运，欲使脾健，则贵在运而不在补”的学术观点，其在健运脾胃治疗中首重苍术。苍术芳香健脾，和胃除湿，现代药理研究［6］显示苍术苷对小鼠、兔和犬有降血糖作用;山楂消食化积，活血散瘀，有研究［7］显示山楂干预治疗可有效控制学龄儿童高脂血症的发生发展。基于此，本研究选取麸炒苍术配方颗粒和焦山楂配方颗粒组成苍术山楂颗粒，灌胃治疗幼龄营养性肥胖大鼠模型。

本研究结果显示，模型对照组大鼠体质量与正常对照组比较，有统计学意义(P＜0.01)，提示高脂饮食诱导幼龄SD大鼠营养性肥胖模型成功。中药苍术山楂颗粒能显著降低肥胖大鼠的体质量(P＜0.01)，中药治疗组大鼠的体长、李氏指数较模型对照组有下降(P＜0.05)。由于内脏脂肪重量是反映肥胖与否的重要体质指标，因此本研究还对包括肠系膜、附睾及肾周等总内脏脂肪重量进行了比较，结果表明中药治疗组肥胖大鼠的脂肪湿重及脂肪系数较模型对照组有显著减少(P＜0.01)。提示苍术山楂颗粒不仅可降低营养性肥胖模型大鼠的体质量、体长及李氏指数，而且可减少营养性肥胖模型大鼠的脂肪湿重及脂肪系数。

儿童肥胖不仅会出现糖脂代谢紊乱，而且与成人期心脑血管疾病、糖尿病、高脂血症、痛风、肝胆疾病及部分肿瘤等疾病相关［8］。血脂升高是脂肪代谢紊乱的表现之一，主要为血三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白的升高和高密度脂蛋白的降低。邹大进等［9］将三酰甘油水平作为衡量脂代谢紊乱的重要指标。本研究结果显示模型对照组大鼠的血糖、三酰甘油、胆固醇和高密度脂蛋白与正常对照组比较，均有显著升高(P＜0.01)，提示肥胖大鼠体内存在血糖及血脂的异常，与以往文献报道一致。本实验研究结果还显示中药治疗干预可显著降低肥胖大鼠的三酰甘油和胆固醇(P＜0.01);中药治疗组肥胖大鼠的血糖和高密度脂蛋白较模型对照组有下降(P＜0.05)。已知低密度脂蛋白是动脉粥样硬化的促进因子，本实验中模型对照组与正常对照组低密度脂蛋白无统计学意义，考虑本实验采用混合喂养造模，脂肪含量相对不高，且时间短，虽对大鼠糖脂代谢有影响，但尚未导致肥胖大鼠动脉粥样硬化等并发症的发生。因此本研究结果提示苍术山楂颗粒可调节肥胖大鼠紊乱的糖脂代谢。

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［1］马军，吴双胜.中国学龄儿童青少年超重肥胖流行趋势分析［J］.中国学校卫生，2009，30(3):195-197.

［2］江玲玲，陈冰.低频振动治疗脾虚湿阻型肥胖46例［J］.长春中医药大学学报，2011，27(3):458.

［3］王磊，陈虹.幼年雄性SD大鼠营养性肥胖模型的建立［J］.中国药业，2010，19(17):6-7.

［4］刘伟.肥胖的危害及对策［J］.长春中医药大学学报，2010，26(3):372-373.

［5］李松伟，宰军华.中医药治疗单纯性肥胖症研究近况［J］.河南中医学院学报，2005，20(2):85-88.

［6］赵爱梅.苍术的药理作用研究［J］.光明中医，2009，24(1):181-182.

［7］祖瑞环.山楂干预学龄儿童高脂血症的调查研究［J］.河北中医，2008，30(8):812-813.

［8］Waldo E N.尼尔逊儿科学［M］.15版.西安:世界图书出版公司，1999:244-248.

［9］邹大进，吴鸿.肥胖症及脂代谢紊乱的诊断［J］.国际内分泌代谢杂志，2006，26(1):1-4.

Effect ofRhizoma Atractylodis Hawthorn Particleson glucolipid metabolism of young nutritional obese rats

ZHI Dongli，WANG Mingming*
(First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，China)

Abstract:ObjectiveTo establish young nutritional obese rats model by feeding high fat forage and observe the effect ofRhizoma Atractylodis Hawthorn Particleson obesity weight，body length，lee's index，coefficient of wet weight of fat，fat coefficient，blood glucose，blood lipids of young nutritional obese rats.MethodsHigh fat forage was used to feed SD rats who were weaned for 4 weeks.The young nutritional obesity rats model was established.Gastric lavage withRhizoma Atractylodis Hawthorn Particleswere adopted for 4 weeks.The weight，body length，lee's index，coefficient of wet weight of fat，fat coefficient，blood sugar and blood fat were observed.ResultsGastric lavage withRhizoma Atractylodis Hawthorn Particlesfor 4 weeks can significantly reduce body weight，wet weight of fat，fat coefficient，triglyceride and cholesterol levels in the TCM treatment group(P＜0.01);The body length，lee's index，blood sugar and highdensity lipoprotein cholesterol of rats in traditional Chinese medicine treatment group was decreased compared with those of model control group(P＜0.05);Low density lipoprotein has no statistical difference between groups.ConclusionRhizoma Atractylodis Hawthorn Particlescan regulate the body weight，body length，lee's index，coefficient of wet weight of fat，fat coefficient，blood sugar and blood lipid indicators of SD rats with nutritional obesity.

Key words:high-fat diet;young nutritional obesity;Rhizoma Atractylodis Hawthorn Particles;Blood fat

R285.5

A

2095－6258(2014)04－0593－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.04.011

南京中医药大学中医儿科学重点学科开放课题资助项目(EZK2012017)。

职冬丽(1982－)，女，硕士研究生，主治医师。研究方向:小儿脾系疾病。

王明明，女，副教授，副主任医师，硕士研究生导师，电子信箱:mingmingwang330@126.com。

(

2014－03－08)