舒糖康胶囊对糖尿病性周围神经病变大鼠坐骨神经传导速度的影响

叶又青，罗宇慧，沈明勤，彭蕴茹，丁永芳

(1.南京中医药大学第二附属医院药剂科，南京210017;2.江苏省中医药研究院药理室，南京210028)

舒糖康胶囊对糖尿病性周围神经病变大鼠坐骨神经传导速度的影响

叶又青1，罗宇慧2，沈明勤2，彭蕴茹2，丁永芳2

(1.南京中医药大学第二附属医院药剂科，南京210017;2.江苏省中医药研究院药理室，南京210028)

目的 观察舒糖康胶囊对糖尿病性周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经传导速度的影响及痛觉传导时间的影响。方法 采用链脲菌素(STZ)造成大鼠糖尿病模型，给糖尿病大鼠连续25 d灌胃给予舒糖康胶囊8.0，2.0 g生药/kg，观察舒糖康胶囊对糖尿病性周围神经病变大鼠坐骨神经及尾神经感觉电生理的影响。结果 舒糖康胶囊口服给药4周对糖尿病模型大鼠周围神经病变有明显的恢复作用，对痛觉的传导速度也有一定程度的恢复作用。结论 舒糖康胶囊对糖尿病性周围神经病变大鼠有一定的治疗作用，对周围神经病变有明显的恢复作用，对痛觉的传导速度也有一定程度的恢复作用。

舒糖康胶囊;糖尿病;周围神经病变;大鼠

糖尿病性周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，占糖尿病的70% ～90%，以持续性对称性肢体疼痛麻木，感觉异常，运动障碍及自主神经功能障碍为主要临床表现。其早期可出现明显的周围神经功能障碍，这种损伤可随着病程延长而进展，神经传导速度不断下降，甚至出现神经萎缩，严重影响患者的生活质量［1］。舒糖康胶囊是由江苏省中医药研究院研制的新的中药制剂，该方由生地黄、黄连、葛根、凌霄花组成，在临床上以治疗DPN为主，取得了良好的疗效。本实验通过研究分析DPN大鼠模型坐骨神经传导速度及痛觉传导速度，探讨其药效作用，现将结果报告如下。

1 材料

1.1 动物 清洁级SD种大鼠，体质量150～170 g，雌雄各半，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司(原中科院上海实验动物中心)，合格号:SCXK(沪):2002-0010;动物饲养环境:江苏省中医药研究院实验动物中心，SPF级，合格证号:SYXK(苏)2002-007。

1.2 供试品 舒糖康胶囊(干浸膏粉)，含生药材4.93 g/g干粉。批号:050425，江苏省中医药研究院中药制剂室提供。

1.3 阳性药 弥可保(甲钴胺片)，含甲钴胺0.5 mg/片，批号:040906A，卫材(中国)药业有限公司生产;盐酸二甲双胍片，500 mg/片，批号0503030，昆山培力药品有限公司生产。

1.4 试剂与仪器 链脲霉素(Streptozotocin，STZ)，德国Merck KgaA产品。MP-100A多导生理信号分析系统:美国产;京都血糖仪:日本产;Tail-flick型大鼠痛阈测定仪:美国产。

2 实验方法

2.1 大鼠糖尿病模型制作［2-4］取健康SD种大鼠，体质量150～170 g，禁食，自然饮水12 h后，用 pH 4.5的0.1 mmol/L柠檬酸钠缓冲液稀释链脲霉素(STZ)，按70 mg/kg体质量的剂量腹腔注射给药，1次/d。3 d后由尾静脉取血测血糖，凡血糖≥16.0 mmol/L者视作糖尿病大鼠进行实验研究。

2.2 动物分组与给药 将入选的模型动物随机分为7组，每组10只，雌雄各半，分别为糖尿病模型组(生理盐水10 mL/kg)，阳性药弥可保组(0.275 mg/kg)，阳性药二甲双胍组(2.75 g/kg)，舒糖康胶囊大剂量加二甲双胍组(8.0 g生药/kg加2.75 g/kg)，舒糖康胶囊小剂量加二甲双胍组(2.0 g生药/kg加2.75 g/kg)，舒糖康胶囊大(8.0 g生药/kg)、小(2.0 g生药/kg)剂量组。另取10只正常大鼠作为正常对照组(生理盐水10 mL/kg)。药物由双蒸水配制成一定浓度后，均按10 mL/(kg·d)灌胃给药，连续给药4周，每周测定大鼠体质量，并作检测。

2.3 检测指标 1)痛觉传导时间的测定:将清醒大鼠(给药后1 h)置于大鼠固定器内，使其不能自由活动，而鼠尾任其自然放置于Tail-flick型大鼠痛阈测定仪的凹槽内，使仪器的热光聚焦点置于大鼠尾尖约1/4处的固定点，保持鼠尾不动，由仪器自动记下大鼠痛觉传导时间即从照射开始至出现甩尾的时间。2)坐骨神经传导速度测定:大鼠腹腔注射3.5%戊巴比妥钠1 mL/kg，待大鼠完全麻醉后俯卧固定，保持被检测肢体温度在37℃，暴露并游离右侧坐骨神经，电极间隔约20～30 mm，刺激电极放置在近腹股沟端，信号接收电极放置于坐骨神经的末端，由MP-100A多导生理信号分析系统中的STM-100型电刺激器发出2 V的单次方波电刺激信号，由该系统精确测量两电极间的距离并记录潜伏期(即电刺激信号发出后自刺激电极至接收电极的传导时间)，由此计算感觉神经传导速度(SNCV，m/s)。比较药物治疗组与模型组的坐骨神经传导速度差异，并与正常对照组比较，观察周围神经病变的恢复情况。

2.4 统计学方法 实验结果进行组间t检验。

3 结果

3.1 坐骨神经传导速度测定结果 模型组大鼠的坐骨神经传导速度比正常对照组有明显减慢(P＜0.001)，表明造模后因周围神经病变而影响了坐骨神经传导速度。经药物治疗后，除弥可保组外，其他各组的坐骨神经传导速度比模型组均明显增加(P＜0.05～0.001)，但仍低于正常对照组。表明各给药组大鼠的周围神经病变有明显的恢复。弥可保组的坐骨神经传导速度比模型组也有一定程度的增加，但无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

3.2 痛觉传导时间测定结果 给药4周时，模型组大鼠对痛觉的反应明显降低，其痛觉的传导时间明显延长(P＜0.001)，表明造模后大鼠的周围神经发生了病变，影响了痛觉传导速度，痛觉传导时间明显延长。经药物治疗后，除舒糖康胶囊小剂量组外，其他各组的痛觉传导速度均有一定程度的恢复，痛觉的传导时间比模型组明显缩短(P＜0.001)，但仍明显高于正常对照组。表明经舒糖康治疗后，糖尿病性周围神经病变有明显的恢复作用。见表1。

表1 舒糖康胶囊对糖尿病模型大鼠的神经传导速度及痛觉传导时间的影响(±s，n=10)

表1 舒糖康胶囊对糖尿病模型大鼠的神经传导速度及痛觉传导时间的影响(±s，n=10)

注:与模型组比较，#P ＜0.05，##P ＜0.01，###P ＜0.001

/s正常对照组 — 4.69±1.20### 7.81±2.31组 别 剂量/(g/kg)神经传导速度/(m/s)痛觉传导时间###模型对照组 — 2.10±0.24 25.41±5.98弥可保组 0.275 mg/kg 2.45±0.59 13.59±5.02###二甲双胍组 2.75 mg/kg 2.82±0.58## 15.03±6.14###大剂量加二甲双胍组 8.0+2.75 mg/kg 3.14±0.48### 14.59±4.02###小剂量加二甲双胍组 2.0+2.75 mg/kg 2.91±0.28### 14.01±4.79###大剂量组 8.0 3.01±0.81## 12.14±4.79###小剂量组 2.0 2.66±0.50# 20.81±8.61###

4 讨论

中医认为，糖尿病病机为阴虚燥热，气虚血瘀，瘀血停于血脉，四肢不及则经络受损。瘀血不祛，新血不生，故四肢麻木疼痛［5-7］。舒糖康胶囊方中凌霄花能破血通络、活血散瘀，改善微循环、降脂，生地黄益气养阴，黄连清热燥湿解毒，葛根生津止渴降脂。诸药合用益气养阴，解毒化瘀，通经活络，可降糖，并能扩张微血管，增加血流量。本实验采用的STZ糖尿病模型，该方法操作简单，模型可靠稳定［8］。阳性对照药弥可保为维生素B12的衍生物，能修复受损神经细胞的功能，改善神经细胞传导速度［9］。实验结果证明，舒糖康胶囊口服给药4周对DPN模型大鼠因糖尿病引起的周围神经病变具有明显的恢复作用，对痛觉的传导速度也有一定程度的恢复作用。

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Effect ofShutangkang Capsuleon sciatic nerve tissue conduction velocity in DPN mice

YE Youqing1，LUO Yuhui2，SHEN Mingqin2，PENG Yunru2，DING Yongfang2
(1.Dept.of Pharmacy，The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210017，China;2.Jiangsu Provincial Institute of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210028，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect ofShutangkang Capsuleon sciatic nerve tissue conduction velocity and pain conduction time in STZ-induced diabetic peripheral neuropathy rats.MethodsThe model of DPN rats was induced by injection of STZ.Shutangkang Capsule8.0，2.0g crude drug/kg were chronically administered to diabetic peripheral neuropath rats for 25 days.The electrophysiological effect ofShutangkang Capsuleon sciatic nerve tissue and on coccygeal nerve in STZ-induced diabetic peripheral neuropathy(DPN)rats were observed.ResultsDiabetic peripheral neuropathy rats had significant recovery by oral administration of theShutangkang CapsuleCapsule for 4 weeks.To some extent，it has effect for the recovery of pain conduction velocity.ConclusionShutangkang CapsuleCapsule has certain effective treatment on DPN rats.

Key words:Shutangkang Capsule;diabetes;diabetic peripheral neuropathy;rats

R285.5

A

2095－6258(2014)04－0585－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.04.008

叶又青(1984－)，女，大学本科，主管药师。研究方向:中药药理。

(

2014－03－10)