不同剂量辛伐他汀对老年冠心病患者血管内皮功能的影响

高世龙，彭俊，周业波

（1.萧山区第一人民医院 心内科，浙江 杭州 311200；2.南京医科大学，江苏 南京 211100）

不同剂量辛伐他汀对老年冠心病患者血管内皮功能的影响

高世龙1，彭俊1，周业波2

（1.萧山区第一人民医院 心内科，浙江 杭州 311200；2.南京医科大学，江苏 南京 211100）

目的分析辛伐他汀10mg、20mg 2种剂量对老年冠心病患者血管内皮功能的影响。方法选取2009年1月～2010年12月在萧山区第一人民医院住院的92例老年冠心病患者，随机分为3组，每组32例。对照组患者给予扩冠脉、活血、抗凝等基础治疗，观察1组和观察2组在扩冠脉、活血、抗凝等基础治疗上，分别每日加服辛伐他汀10mg、20mg。比较治疗前后3组患者内皮依赖性血管舒张（FMD，flow-mediated vasodilatation）功能和非内皮依赖性血管舒张（NMD，nitroglycerin-mediated dilation）功能以及一氧化氮（NO）、内皮素（endothelin，ET）含量变化。结果治疗前3组患者FMD、NMD、NO、ET无显著差异；治疗后3组患者FMD均升高，但两观察组组间差异无统计学意义；3组患者的NO值均有上升，但2观察组的升幅更为显著，与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后3组NMD无显著变化；观察1组和观察2组患者治疗后ET均显著降低（P＜0.05）。结论辛伐他汀能有效的纠正老年冠心病患者血管内皮细胞的代谢失衡，促进FMD的改善，但在10mg～20mg剂量之间无显著差异。

辛伐他汀；老年冠心病；血管内皮功能

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月～2010年12月在萧山区第一人民医院住院的的老年冠心病患者96例。入院后经冠状动脉造影检查提示有任意一条冠状动脉主支狭窄达50%及以上时即可纳入本研究。排除：①合并严重心律失常或心功能NYHA分级达Ⅲ级或以上者；②心脏明显扩大者。③血压过高且经降压治疗后仍在180／110mmHg者；④糖尿病或血糖异常经降糖治疗未改善者；⑤肝、肾功能严重受损者；⑥3个月内服用影响血脂代谢的药物或合并有影响代谢的疾病的患者；⑦脑卒中后有严重后遗症者；⑧未服用血管紧张素转化酶抑制剂等影响内皮功能的药物。本次观察所有内容均获得患者知情同意，且得到医院伦理委员会的批准。按入院顺序随机分观察1组、观察2组和对照组3组，各32例。观察组64例患者中男性33例，女性31例；年龄60～83岁，平均（67.63±10.21）岁。冠心病病程5～11年，平均（6.53±2.12）年。对照组32例中男性17例，女性15例，年龄61～85岁，平均（67.76±10.58）岁。冠心病病程4～13年，平均（6.14±2.26）年，3组一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法 对照组给予扩冠脉，抗凝，活血等基础治疗，2观察组在对照组基础上给予不同剂量辛伐他汀，睡前服用，每天1次，其中观察1组每日10mg，观察2组20mg。分别在治疗前、后由同一医师采用同一台机器检测2组患者的内皮依赖性舒张功能（endothelium dependent dilatation，EDD）和内皮非依赖性血管舒张功能（endothelium-independent dilation，EID）以及血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素（endothelin，ET）等水平并进行分析比较。FMD和NMD由彩色多普勒超声诊断仪（GE-Vivid 3pro，美国通用公司，探头频率12 MHz）常规进行测量；NO和ET则在清晨采集患者的空腹静脉血液后测定。

1.3 统计学方法 采用 SPSS13.0分析处理数据，正态计量资料用“±s”表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，3组患者FMD、NMD、NO和ET值情况比较差异无统计学意义。治疗后，两观察组患者的FMD和NO值均明显升高，与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两观察组ET值明显降低，与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后3组NMD值均无显著变化（见表1）。

表1 3组患者治疗前后各项指标比较Tab.1 Comparison of various index before and after treatment in three groups

3 讨论

血管内皮是血管壁与血液之间的屏障，对血流动力学具有重要的影响，同时还具有信息传递的功能［5］。冠心病是临床发生率较高的一种疾病，老年人由于血管内皮易于损伤发病率更高［6］，如未及时发现并治疗，有可能导致心力衰竭等严重并发症的发生。他汀类药物能够改善血脂，稳定血管内皮功能，从而起到预防冠心病的作用，已被大多数研究资料证实［7-9］。然而该药在获取满意疗效的同时，其潜在危害也不可避免，如肝功能损害、肌溶解等。因此，部分学者［10-11］主张对老年冠心病患者使用低剂量的辛伐他汀，以减轻其潜在危害。但也有人认为［12-13］，剂量过小，药理作用也相应减弱。

临床资料显示，辛伐他汀10mg、20mg、40mg都能改善肱动脉FMD［14］。出于对老年冠心病患者机体功能的考虑，本次选择10mg和20 mg剂量的辛伐他汀进行比较。FMD由血流介导，NMD由硝酸甘油介导，是间接反应血管内皮功能的最有效的方法，均不给患者造成任何创伤，常被用于评价血管内皮功能［15］。本试验结果显示，两实验组在治疗前FMD组间差异不明显，治疗后FMD都有增加，但NMD则无明显变化。说明辛伐他汀能有效的改善FMD，对NMD则无明显作用，且不同剂量对FMD作用效果无明显差异。

NO由血管内皮细胞合成，其扩血管作用较强，对维持血管内皮信息传递功能具有重要意义；ET来自于血管内皮细胞，具有较强的缩血管作用，同时还能抑制心脏功能，在冠心病并发心力衰竭中占据重要位置［16］。故NO的减少，ET的增加，都会导致血管内皮功能细胞的代谢能力失衡［17-18］。本试验结果显示，2实验组治疗后NO均有明显升高，ET均明显下降，但组间比较差异无统计学意义。说明辛伐他汀能有效的促进血管内皮细胞代谢平衡的恢复，且在10mg与20mg之间不存在剂量依赖性的差异。

本文所采用剂量的研究结果符合之前冷秀玉，曾武涛［19］等学者的研究成果，可以共同证明了本文的结论，之前Melberg学者也有采用5mg和40mg的剂量治疗老年冠心病患者血管内皮功能的临床研究［20］，其研究结果显示5～40mg之间疗效与剂量均无关。希望在日后的研究中扩大通过扩大样本容量进一步研究该课题。综合分析，我们认为辛伐他汀能有效的纠正老年冠心病患者血管内皮细胞的代谢失衡，促进FMD的改善，在10 mg与20mg剂量间无明显差异。建议临床对需长时间服用辛伐他汀的老年冠心病患者选择低剂量，以减少不良反应。

［1］顾慧玲.230例高脂血症的老年冠心病患者发病率和死亡率分析［J］.中国实用医药，2010，5（24）：111-112.

［2］杨艳红，闫冬霞.辛伐他汀对高血压并颈动脉粥样硬化血管内皮功能的影响［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（5）：78-79.

［3］朱瑞明.辛伐他汀对68例冠心病心力衰竭患者血管内皮功能的影响［J］.中国民康医学，2008，20（15）：1700-1701.

［4］刘继文，侯敏，董丽红，等.小剂量辛伐他汀对高血压患者血管内皮功能的影响及安全性研究［J］.中国临床实用医学，2010，4（7）：109-110.

［5］路殿林，贾苏静，庞晓瑾，等.不同剂量辛伐他汀对高血压并高血脂患者血清NO和ET-1水平的影响［J］.山东医药，2011，51（3）：89-90.

［6］王春艳，刘玉龙.高压氧联合辛伐他汀对动脉粥样硬化炎症因子的表达及血管内皮功能的影响［J］.中华航海医学与高气压医学杂志，2012，19（6）：355-358.

［7］董瑞萍.稳心颗粒联合辛伐他汀治疗冠心病心律失常30例［J］.西部中医药，2012，25（6）：82-83.

［8］郭伟，严红.长期他汀类药物治疗对肝功能异常冠心病患者心血管事件的预防效应及安全性评估［J］.循证医学，2011，11（6）：342-347.

［9］石蕊，姜铁民，赵季红，等.不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者近期临床随访研究［J］.中国全科医学，2012，15（23）：2619-2622.

［10］张利民，石运生，寇文丽.辛伐他汀对缺血性心肌病合并心律失常患者血清C反应蛋白的影响［J］.中国医师进修杂志，2012，35（1）：47-48.

［11］倪子琴.两种剂量辛伐他汀治疗高脂血症的疗效及安全性的临床观察［J］.实用医技杂志，2008，15（33）：4727-4728.

［12］李宝忠.低密度脂蛋白／载脂蛋白B在他汀类药物治疗冠心病中的监测作用［J］.中国药业，2013，22（20）：31-33.

［13］赵世旺.不同剂量辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症疗效比较［J］.山东医药，2008，48（1）：127-128.

［14］王亚峰.辛伐他汀对冠心病合并高脂血症患者的疗效及副作用观察［J］.心脑血管病防治，2009，9（3）：198-199.

［15］王训文，孙竹英.不同剂量辛伐他汀调脂疗效的比较［J］.吉林医学，2010，31（27）：4718-4719.

［16］黄勇.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血脂症临床疗效分析［J］.中国医药科学，2011，1（21）：73，103.

［17］吕斌.两种不同剂量辛伐他汀治疗高脂血症的效果对比［J］.右江民族医学院学报，2011，33（5）：628-629.

［18］朱建华，取隽超.他汀在冠心病二级预防中的作用［J］.心血管病学进展 2009，30（4）：535-538.

［19］冷秀玉，曾武涛.国际体外反搏病人注册研究结果与评价［J］.心血管病学进展，2009，30（5）：743-744.

［20］Melberg T，Nordrehaug JE，Nilsen DW.A comparison of the health status after percutaneous coronary intervention at a hospital with and without on-site cardiac surgical backup：a randomized trial in nonemergent patients［J］.Eur J Cardiovasc Prev Rehabi1，2010，17（2）：235-243.

（编校：吴茜）

Effects of different doses of sim vastatin on endothelial function in elderly patients w ith coronary artery disease

GAO Shi-long1，PENG Jun1，ZHOU Ye-bo2

（1.Department of Cardiology，The First People’s Hospital of Xiaoshan District，Zhejiang 311200，China；
2.Nanjing Medical University，Nanjing 211100，China）

ObjectiveTo analyze the effect of 10 mg，20mg simvastatin on vascular endothelial function in elderly patients with coronary heart disease.Methods96 caseswithcoronary heart disease admitted in the First people’s Hospital of Xiaoshan District from Janary 2009 to December 2010 were selected and divided into three groups，each had 32 cases.Control group were given expanding coronary artery，blood，anticoagulation therapy.Observation group 1 and observation group 2 were separately taking 10 mg，20 mg simvastatin on the basis of control group.Endothelium-dependent vasodilation（FMD）functional，non-endothelium-dependent vasodilation（NMD）functions，nitric oxide（NO），and endothelin（ET）in three groups before and after treatmentwere detected and compared.ResultsBefore treatment，the differences of FMD，NMD，NO，ET in three groups were not significant.After treatment，FMD were increased in all three groups，but the difference between two observation group was not statistically significant.NO was also increased in all three groups，but value in two observation group was higher than control group.NMD were unchanged in all three groups.Compared with before treatment，ET in two observation groups after treatment were decreased significantly（P＜0.05）.Conclusionsimvastatin can effectively rectify themetabolic imbalances of vascular endothelial cells in patientswith coronary heart disease and promote the improvementof FMD，but there is no significant difference between 10mg～20mg dose.

Simvastatin；coronary heart disease；vascular endothelial function

R541.4

A

1005－1678（2014）03－0138－03

近年来就他汀类药物预防心血管事件，改善冠心病患者预后的研究极为普遍。有资料表明［1-2］，该类药物作用于心血管事件的机制除与其有效调脂作用相关外，还与其对血管内皮功能的改善密不可分。但就辛伐他汀而言，在临床用量上各家报道不一，学者们仍存争议［3-4］。本研究观察2种不同剂量的辛伐他汀对老年冠心病患者血管内皮功能的影响，旨在阐明其剂效之间的关系，有利于指导临床合理用药。

江苏省属高校自然科学研究项目（10KJB310004）

高世龙，男，本科，主治医师，研究方向：冠心病介入治疗，E-mail：gsl007008009＠163.com。