小剂量多巴胺联合多巴酚丁胺辅助治疗小儿重症肺炎的临床效果分析

万诚，颜胜宇，郑钢，温玲玲，许锴，华春珍

（1.温州市人民医院 新生儿科，浙江 温州 325000；2.温州市人民医院 检验科，浙江 温州 325000；3.杭州市第二人民医院 儿科，浙江 杭州 310006）

小剂量多巴胺联合多巴酚丁胺辅助治疗小儿重症肺炎的临床效果分析

万诚1，颜胜宇1，郑钢1，温玲玲1，许锴2，华春珍3

（1.温州市人民医院 新生儿科，浙江 温州 325000；2.温州市人民医院 检验科，浙江 温州 325000；3.杭州市第二人民医院 儿科，浙江 杭州 310006）

目的探讨小剂量多巴胺（low dose dopamine，LDD）联合多巴酚丁胺（dobutamine，DOB）辅助治疗小儿重症肺炎（Children serious pneumonia，CSP）的临床疗效。方法选取2011年7月～2013年7月温州市人民医院收治的86例确诊为CSP的患儿作为研究对象，采用数字随机法分成观察组（n＝43）及对照组（n＝43）。对照组予以常规治疗，包括抗感染和吸氧治疗等。观察组在对照组基础上加用LDD及DOB治疗，1周后观察对比2组疗效，症状及体征改善情况，治疗前后白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及肿瘤坏死因子 α（tyumor necrosis factor-α，TNF-α）等水平变化情况。结果观察组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组症状及体征改善时间均明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组治疗后IL-6、IL-8、CRP及TNF-α等水平明显降低，但观察组降低幅度更大，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论采用LDD和DOB联合治疗CSP患者，可显著改善患者临床症状。

多巴胺；多巴酚丁胺；小儿重症肺炎；效果分析

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年7月～2013年7月温州市人民医院收治的86例确诊为CSP的患儿。其中男51例，女35例，年龄1个月～2.8岁，平均（1.7±0.3）岁，病程5～18d，平均（8.7±2.7）d。合并症状喘息60例；心力衰竭10例；微循环障碍6例；中毒性脑病5例；酸中毒4例；上消化道出血1例。主要症状有高热、咳嗽、气促，烦躁、萎靡、精神差、食欲差等。排除标准：①心脏有明显异常者；②无法获得随访者；③非初次治疗者；④其他影响本次研究的疾病和因素。采用数字法随机分成观察组（n＝43）及对照组（n＝43）。其中观察组男25例，女18例，年龄1个月～2.7岁，平均（1.6±0.2）岁，病程5～16 d，平均（8.5±2.3）d。合并症状喘息30例；心力衰竭5例；微循环障碍3例；中毒性脑病2例；酸中毒2例；上消化道出血1例。对照组男26例，女17例，年龄1个月 ～2.8岁，平均（1.7±0.4）岁。病程为 6～18 d，平均（8.4±2.5）d。合并症状喘息30例；心力衰竭5例；微循环障碍3例；中毒性脑病3例；酸中毒2例。2组性别、年龄、病程及合并症状等比较差异无统计学意义。本研究得到患儿家属知情同意，签署知情同意书，且经过医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 2组均予以抗感染及吸氧等支持性治疗，另对患儿实施痰培养及药物敏感性试验，依照试验结果合理选择抗生素，例如头孢西丁或头孢他啶，以及哌拉西林钠或头孢哌酮钠等药物。抗病毒药物如阿糖腺苷、干扰素以及利巴韦林等药物。对于合并有喘息者，予以布地奈德亦、特布他林等药物雾化吸入治疗。对于严重缺氧者，予以面罩吸氧，将氧流量设置为3～5 L／min。感染中毒症状重及喘憋严重者早期予以糖皮质类激素药物甲泼尼龙治疗3～5 d。维持患儿机体酸碱平衡及电解质平衡。观察组在对照组基础上另予以多巴胺（上海禾丰药业公司，国药准字H31021174）联合多巴酚丁胺（上海第一生化药业有限公司，国药准字H31021904）治疗。多巴胺剂量为每分钟3.0～5.0μg／kg。多巴酚丁胺剂量为每分钟 1.5～2.5μg／kg。均持续给药5～10 h／d，3～5 d。

1.3 观察指标 对比2组疗效情况、治疗前后患儿IL-6、IL-8以及CRP等指标水平的变化情况和患儿心率、呼吸、发热、肺部啰音、肌酸激酶（Creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（Isoenzyme of creatine kinase，CK-MB）的改善时间。

1.4 疗效评价标准［3］显效：患儿在治疗1～3 d后面色转红润，且肢端暖和，尿量增加，呼吸情况明显缓解，肺部啰音显著减少，肺部X线片显示病灶已吸收或大部好转，面积在80%以上。有效：患儿治疗3 d后上述各症状及体征均有所改善，肺部X线片显示病灶有所吸收或部分好转，面积在30%以上。无效：患儿治疗3 d后上述各症状及体征并无改善亦或是进一步加重，肺部X线片显示病灶未吸收，面积＜30%。其中总有效率为显效及有效所占比例之和。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0进行数据分析，正态计量数据以“x±s”表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效对比 观察组总有效率97.67%，明显高于对照组的83.72，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组疗效对比Tab.1 Comparison of efficacy between two groups

2.2 2组症状及体征改善的时间对比 经抗生素和（或）抗病毒药物治疗，以及给予吸氧等支持性措施，两组患者的体温逐渐降低，发热、肺部啰音缓解或消失；对于喘息者，予以布地奈德亦、特布他林等药物雾化吸入后，患者心率、呼吸频率逐渐变缓慢或恢复至正常范围；对于感染中毒症状重及喘憋严重者，予以糖皮质类激素药物，以抑制过度的炎症反应，保护组织细胞，结果显示两组CK、CK-MB水平亦逐渐降低。观察组在此基础上，予以多巴胺联合多巴酚丁胺治疗，以增进药物间协同增效作用。两组患者病症及体征改善所用时间比较见表2，可见观察组患者发热、心率、呼吸、肺部啰音、CK、CK-MB症状及体征改善所用时间均少于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明观察组方法具有更高的效率（见表2）。

表2 2组症状及体征改善的时间对比（d）Tab.2 Comparison of time of two groups of symptoms and signs improved（d）

2.3 治疗前后2组IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平变化结果

治疗后2组IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均明显降低，与对照组相比，观察组下降更明显，比较差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 治疗前后2组IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平对比Tab.3 Comparison of IL-6，IL-8，CRP and TNF-αlevels before and after treatment

3 讨论

多巴胺是一种内源型儿茶酚胺类药物，不仅可激动DA受体，还可激动α及β受体，从而发挥相应作用。DOB是新合成的一种多巴胺同系物，可选择性兴奋机体β1受体，但对β2及α受体的作用相对较弱，而对多巴胺受体基本无作用［6］。

IL-6通常由巨噬细胞及T细胞，B细胞等多类细胞产生，能够调节多类细胞生长和分化，调节机体免疫应答，以及在抗感染的免疫反应中发挥重要作用。IL-6水平失调可反映疾病的症状情况，通常在发病期间，患者IL-6水平上升，测定该指标水平有助于掌握患者病情。IL-8又名嗜中性粒细胞因子，为炎症疾病的一种重要介质，可在抗感染及免疫反应的调节中发挥重要作用［7］。因其在部分炎性疾病中含量有所增加，可通过测其含量进而诊断患者病情。CRP是一类可与肺炎球菌C多糖体进行反应而产生的急性时相反应蛋白。可用于细菌及病毒感染的诊断指标，若机体发生炎症，则CRP水平随之升高，因此作为一种非特异性的标志物被广泛应用于临床［8］。TNF-α又称为α肿瘤坏死因子，是由机体巨噬细胞及单核细胞形成的一种促炎性细胞类因子，能够参与正常的炎症反应及免疫反应［9］。TNF-α水平在临床多种病理状态下上升，因此本文亦选择将其列为观察指标。

本文研究后发现，用药LDD联合DOB治疗的观察组疗效明显优于对照组，观察组症状及体征改善的时间均明显少于对照组，同时2组治疗后IL-6、IL-8、CRP及TNF-α明显降低，对比对照组，观察组降低程度更大。与Heine D等［10］报道一致。其可能原因主要有以下几点：①小剂量多巴胺药物对患者心肌影响相对较小，却仍可激动相应多巴胺受体，从而间接地增加心肌收缩力，降低外周血管的阻力，提升心排血量及肺部血流量，促进患者肺部炎症的吸收，最终发挥治疗效果；②多巴酚丁胺可增强患者的心肌收缩力，提升心排出量，同时对患者心率影响相对较弱，少于异丙肾上腺素［11］。此外，其较少导致心动过速，对于患者的血压影响更少。因此疗效更加显著。③2种药物联合治疗，更好地发挥出协同增效作用，提高了CSP患者的治疗效果。Gotoh K等［12］对CSP患者予以LDD和DOB联合用药，结果发现联合治疗组的总有效率高达98.11%，与本文的97.67%基本相符。Elsayh KI等［13］将LDD和 DOB联合用药用于治疗 CSP，明显降低了患者IL-8、CRP等血清细胞因子的水平，和本文结果一致。表明LDD与DOB联合用药的可靠性及高效性。

综上所述，以LDD和DOB联合治疗CSP患者，可明显增加疗效，改善患者临床症状，效果显著。

［1］张艳丽，乔俊英，徐豪，等.重症肺炎患儿非发酵菌感染的临床分析［J］.中华医院感染学杂志，2013，23（15）：3800-3802.

［2］林苗苗.新生儿重症肺炎伴心力衰竭临床诊治分析［J］.中国妇幼保健，2013，28（29）：4914-4915.

［3］龚晓莉，沈铭熙，褚旭丽，等.盐酸氨溴索联合布地奈德治疗小儿重症肺炎的效果及护理［J］.中华现代护理杂志，2013，19（30）：3805-3806.

［4］王福安.早期CPAP在小儿重症肺炎合并呼衰中的应用［J］.中华全科医学，2013，11（8）：1226-1227.

［5］申文忠，窦金明，邵博，等.小儿重症先天性喉喘鸣1例［J］.中华妇幼临床医学杂志（电子版），2012，8（4）：343-344.

［6］刘晓宇，徐华，戴红伟.X-线呈大叶性肺炎改变的肺炎支原体肺炎36例分析［J］.中国妇幼保健，2013，28（19）：3218-3219.

［7］徐兵，蔡振华，杨丽君，等.雾化吸入后拍背吸痰对婴幼儿重症肺炎的影响［J］.中华全科医学，2011，9（7）：1153-1154.

［8］刘怡，王丽红，郭红枝，等.甲基强的松龙治疗小儿重症肺炎支原体肺炎疗效观察［J］.中国妇幼保健，2013，28（27）：4588-4589.

［9］Don M，Valerio G，Canciani M，et al.Hyponatremia in radiologically confirmed pediatric community-acquired pneumonia［J］.Pediatr Emerg Care，2014，30（1）：86-87.

［10］Heine D，Cochran C，Moore M，et al.The prevalence of bacteremia in pediatric patients with community-acquired pneumonia：guidelines to reduce the frequency of obtaining blood cultures［J］.Hosp Pediatr，2013，3（2）：92-96.

［11］许萍.盐酸氨溴索治疗新生儿重症吸人性肺炎的临床分析［J］.中国妇幼保健，2013，28（27）：4585-4586.

［12］Gotoh K，Nishimura N，Takeuchi S，et al.Assessmentof the Loop-Mediated Isothermal Amplification Assay for Rapid Diagnosis of Mycoplasma pneumoniae in Pediatric Community-Acquired Pneumonia［J］.Jpn JInfect Dis，2013，66（6）：539-542.

［13］Elsayh KI，Sayed DM，Zahran AM，et al.Effects of pneumonia and malnutrition on the frequency of micronuclei in peripheral blood of pediatric patients［J］.Int JClin Exp Med，2013，6（10）：942-950.

（编校：谭玲）

Clinical effect analysis of low dose dopam ine and dobutam ine subsidiary in treatment of Children serious pneumonia

WAN Cheng1，YAN Sheng-yu1，ZHENG Gang1，WEN Ling-ling1，XU Kai2，HUA Chun-zhen3

（1.Department of Neonatology，People’s Hospital ofWenzhou，Wenzhou 325000，China；2.Department of Inspection，People’s Hospital of Wenzhou，Wenzhou 325000，China；3.Department of Pediatrics，Second People’s Hospital of Hangzhou，Hangzhou 310006，China）

ObjectiveClinical effect analysis of low dose dopamine（LDD）and dobutamine（DOB）subsidiary in the treatment of 86 cases of Children serious pneumonia.MethodsFrom July 2011 to July 2013，86 CSP patientswhowere diagnosed with CSP in People’s HospitalofWenzhouwere selected.Patientaswere random ly divided into observation group（n＝43）and control group（n＝43）according to the random numbermethod.Both groups were treated with routine treatment，then observation group on the basiswith LDD and DOB subsidiary，then compared efficacy of two groups at1 week after treatment，aswellas the time of symptoms and signswhich had improvements，and changes of levels of Interleukin-6（IL-6），Interleukin-8（IL-8），C-reactive protein（CRP）and Tumor necrosis factor-α（TNF-α）before and after treatment.ResultsThe efficacy in observation group was significantly better than that of control group（P＜0.05）.And time of symptoms and signswhich had improvement in the observation group was significantly less than control group（P＜0.05）.After treatment，IL-6，IL-8，CRP and TNF-αlevelswere lower than before，but the observation group had a greater degree of reducing（P＜0.05）.ConclusionRoutine treatment combined with LDD and DOB for CSP patients，can significantly improve the therapeutic effect，and relieve the clinical symptoms.

effectiveness analysis；dopamine；dobutamine；Children with severe pneumonia

R729

A

1005－1678（2014）03－0132－03

婴幼儿由于免疫功能低下，易患肺炎，肺炎主要是指发生于终末气道和肺泡，以及肺间质的一类炎症。既可以因细菌、病毒及寄生虫等多种致病微生物引发，还可由吸入异物及其他理化因素导致。若在高危因素作用下，累及其他器官，则会形成小儿重症肺炎（Children serious pneumonia，CSP）。重症肺炎时气体交换面积减少，导致缺氧及呼吸功能障碍，若治疗不当，易出现一系列并发症，给患儿身体健康带来严重影响［1］。据临床统计，5岁以下儿童死亡的高危因素即为CSP并发心力衰竭［2］。临床实践证明，CSP的治疗具有一定的复杂性，单纯抗生素治疗的效果十分有限。基于CSP的发病机理，扩血管药物成为了CSP治疗的重要环节，多巴酚丁胺作为新型选择性β1受体激动剂，能明显扩充血管，减少循环阻力，有利于心肌灌注量的增加，从而起到治疗CSP的效果。本次研究通过对温州市人民医院CSP患儿予以小剂量多巴胺（low dose dopamine，LDD）及多巴酚丁胺（dobutamine，DOB）药物联合治疗，取得了理想的效果，现报道如下。

2011年浙江省医药卫生计划（2011KYA128）

万诚，男，本科，副主任医师，研究方向：新生儿临床，E-mail：wancheng6601＠163.com