丁苯酞治疗大面积脑梗死的临床应用研究

闫海燕，郗红艳，王红梅，张凤春，曹端华

（哈励逊国际和平医院 神经内科，河北 衡水 053000）

丁苯酞治疗大面积脑梗死的临床应用研究

闫海燕，郗红艳，王红梅，张凤春，曹端华

（哈励逊国际和平医院 神经内科，河北 衡水 053000）

目的探讨丁苯酞对大面积脑梗死预后的影响。方法选取2011年2月～2013年12月期间，在哈励逊国际和平医院神经内科住院的大面积脑梗死患者92例作为研究对象，采用对照研究。将患者随机分为对照组（n＝46）和治疗组（n＝46）。对照组给予依达拉奉注射液静脉滴注，治疗组在此基础上给予丁苯酞胶囊联合治疗。2组患者均持续给药，疗程为2周。利用神经功能缺损程度评分（national institute of health stroke scale，NIHSS）［1］评定2组患者症状改善情况，利用磁敏感成像技术（susceptibility-weighted imaging，SWI）侧支血管分级标准评估丁苯酞对缺血梗死区侧支循环的影响，并对结果加以分析。结果对照组与治疗组的症状与体征均有一定程度的改善，治疗组的改善程度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的神经功能缺损程度评分情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组与治疗组SWI侧支血管显示分级均有提高，但治疗组患者提高例数显著多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗过程中2组患者均未出现明显不良反应。结论丁苯酞治疗大面积脑梗死预后效果较好，可有效改善神经功能缺损，促进缺血梗死区侧枝循环重建。

大面积脑梗死；预后；丁苯酞；磁敏感成像技术

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2011年2月～2013年12月期间收入哈励逊国际和平医院的脑梗死患者92例，入选标准：经诊断所有患者均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断要点［6］。影像检查显示为颈内动脉系统脑梗死，梗死区最大直径超过3 cm。将患者随机分为2组，治疗组（n＝46）和对照组（n＝46）。分别对2组患者的一般资料进行统计分析，差别无统计学意义，具有可比性。

1.2 研究方法 2组患者均给予抗血小板聚集、他汀类药物降脂、稳定血压、中成药等常规治疗。对照组给予依达拉奉（国药集团国瑞药业有限公司生产，国药准字 H20080056），40mg／200mL进行静脉滴注，2次／d；治疗组在此基础上给予联合口服丁苯酞胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299），0.2 g，2次／d。2组患者均持续给药，疗程2周。本研究方案中对照组与治疗组所有患者的临床处理方案均通过伦理委员会的批准并在患者签署知情同意书的基础上进行。

1.3 疗效分析 根据2组患者治疗后神经功能缺损程度评分（national Institute of Health stroke scale，NIHSS）［7］进行疗效评定，评定标准：痊愈：NIHSS评分减少91%～100%，病残程度0级；显效：NIHSS评分减少45%～90%，病残程度1～3级；有效：NIHSS评分减少18%～45%；无效：患者评分情况无改善或恶化。总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）／治疗例数×100%。

通过SWI技术分析2组侧支循环微血管显示的变化情况，并加以比较。SWI侧支血管显示分级标准：0级：无侧支血管显示；1级：侧支血管仅覆盖梗死的部分区域；2级：侧支血管覆盖梗死的全部范围。

1.4 统计学方法 所有资料通过Epidata 3.0进行数据录入，并用SPSS17.0进行统计分析。正态计量资料采用t检验，计数资料和组间率的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 经过2周治疗，对照组与治疗组患者的症状与体征均有一定程度的改善，治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组疗效比较［n（%）］Tab.1 Comparison of efficacy between two groups［n（%）］

2.2 2组治疗前后NIHSS评分情况比较 治疗前，2组NIHSS评分水平无显著性差异，治疗后，治疗组的神经功能缺损程度评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 2组治疗前后NIHSS评分情况比较Tab.2 Comparison of NIHSS score before and after treatment between two groups

2.3 对照组与治疗组治疗前后SWI侧支血管显示分级情况比较通过SWI分析发现，治疗前，2组脑梗死区侧支血管均显著减少或消失，两组间侧支血管显示分级无显著性差异（见表3）。治疗后，对照组与治疗组的微血管数目均有增多，侧支血管显示分级提高的例数均有所增加，但治疗组增加的比率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表3 2组治疗前后侧枝血管显示分级Tab.3 The displayed grading of collateral vessels before and after the treatment between two groups

表4 2组治疗后侧枝血管显示分级变化比较Tab.4 Comparison of displayed grading of collateral vessels after treatment between two groups

2.4 不良反应 治疗过程中2组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

脑梗死具有发病急、发病率高、致死率高等一系列特点［8］，严重影响着人类的健康。对大面积脑梗死进行有效治疗已经成为国内外临床研究的主要课题之一［9］。脑梗死的发病机制较为复杂，主要为脑部供血血管及微循环发生损害造成［10］，导致脑缺血发生，从而诱发血管内皮细胞、神经细胞及胶质细胞肿胀死亡产生脑梗死［11］。目前在治疗大面积脑梗死方面，基本思路为改善缺血区的血液循环、维护线粒体功能、清除自由基。依达拉奉是一种自由基清除剂及抗氧化剂，具有脂溶性高的特点，其机制为抑制脑组织的过氧化，清除自由基，相关研究［12］显示，依达拉奉具有较小的分子量，其可以有效穿透脑血管屏障，药效直达病灶［13］。丁苯酞又名恩必普，是人工合成的消旋正丁基苯酞，其药理作用是通过提高脑血管内皮NO［14］和PGI2水平，对谷氨酸的释放起到抑制作用，并且提高抗氧化酶活性，抑制血小板聚集，是一种保护细胞线粒体的新型药物，可以有效抑制细胞凋亡，改善脑部血流量，改善脑部循环和能量代谢，达到治疗脑梗死疾病的作用［15］。

研究结果显示，应用丁苯酞胶囊联合依达拉奉治疗的治疗组的总有效率为84.78%，单独应用依达拉奉治疗的对照组总有效率为73.91%，两组总有效率差异明显，P＜0.05，具有统计学意义；治疗组治疗前后NIHSS评分变化显著，P＜0.05，具有统计学意义，治疗组与对照组治疗前后NIHSS评分对比差异显著，P＜0.05，具有统计学意义；治疗组与对照组治疗前后侧枝血管显示分级变化比较2组分数提高总例数所占比例差异明显，P＜0.05，具有统计学意义。

本次研究较为清晰准确的反映了丁苯酞胶囊在大面积脑梗死治疗中的有效性，但该研究在样本采集的数量，采集样本范围的广泛性，以及患者治疗过程主观性的病情描述仍存在一定的数据误差。综上所述，丁苯酞胶囊联合依达拉奉治疗大面积脑梗死预后的疗效稳定，可改善患者神经功能缺损，促进侧支循环建立，具体机制有待进一步研究。

［1］王平平，高颖，刘璐，等.NIHSS绝对值变化与N IHSS变化率对脑梗死患者残疾预测能力的比较研究［J］.JA pop lexy and Nervous Diseases，2011，28（2）：156-157.

［2］程冉冉，李焰，周燕，等.丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床研究［J］.职业与健康，2012，28（8）：1021-1022.

［3］封亮，聂志余，詹靑，等.依达拉奉对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用及其机制研究［J］.脑与神经疾病杂志，2012，20（4）：283-287.

［4］朱远群，谭双全，阮海林.丁苯酞软胶囊联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效分析［J］.广东医学，2010，2（12）：45-46.

［5］杨政，吴正林.治疗急性脑梗死的新型脑保护药依达拉奉［J］.中国新药杂志，2002，11（12）：911-913.

［6］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］.中华神经科杂志，2010，43（2）：146.

［7］王松超.丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死60例疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（17）：41-42.

［8］黄如训，李常新，陈立云，等.丁苯酞对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用［J］.中国新药杂志，2005，14（8）：985-988.

［9］朱琳，李瑞玲.脑循环治疗仪治疗脑梗死的效果观察与护理［J］.护理实践与研究，2009，6（20）：14.

［10］桑德春，纪树荣，张缨，等.Fugl-meyer量表在社区脑卒中康复疗效评定中的应用［J］.中国康复医学杂志，2007，22（3）：264.

［11］李乐军，陈丽萍，刘晓丽，等.中药泡洗结合针灸推拿康复治疗脑梗死后肩手综合征62例［J］.南京中医药大学学报，2013，29（3）：283.

［12］赵嘉，李玲，裴中，等.丁苯酞对缺血性脑损伤作用的细胞靶点研究［J］.中国卒中杂志，2010：5（2）：119-125.

［13］周承.依达拉奉联合神经节苷脂治疗急性脑梗死的回顾性研究［J］.重庆医科大学，2012，16（2）：23-24.

［14］刘昌云，陈枝挺，黄华品.丁苯酞注射液对急性脑梗死患者血清NO和NOS表达及临床疗效的影响［J］.中国老年学杂志，2013，33（14）：3448-3449.

［15］陆霓虹，杨蕤，杨继群，等.CDPD并肺心病心力衰竭HS-CRP、BNP检测临床意义分析［J］.临床肺科杂志，2013，18（2）：278-279.

（编校：李璐璐）

Treating massive cerebral infarction by butyl phthalide：a research on clinical app lication

YAN Hai-yan，XIHong-yan，WANG Hong-mei，ZHANG Feng-chun，CAO Duan-hua
（Department of Neurology，Harrison International Peace Hospital，Hengshui053000，China）

ObjectiveTo explore the effect of butylphthalide on the prognosis of massive cerebral infarction patients.MethodsWe studied 92 massive cerebral infarction patients hospitalized in the Neurology department of harrison international peace hospital from February 2011 to December 2013 as the researchers.According to the treatment of patients，patients were randomly divided into control group（n＝46）and treatment group（n＝46），control group was given edaravone.Treatment group was given butylphthalide capsule and edaravone.Two groupswere all given 2 weeks treatment continuously.Improvement of symptoms is evaluated by the National Institute of Health stroke scale（NIHSS）.The effect of butylphthalide on collateral circulation in ischemic infarction area was evaluated by the standards of collateral vessels grading of susceptibility-weighted imaging（SWI）imaging sequence.ResultsThe symptoms and signs of two groups were improved in a certain extent，but the improvement of patients in treatment group was significantly greater than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Degree of NIHSSof treatment group was lower than control group，the difference was also statistically significant（P＜0.05）.The SWIcollateral vessels grading of the two groupswere all improved，and the cases of treatment group was higher than control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The two groups have no obvious adverse reaction.ConclusionButylphthalide have good effectonmassive cerebral infarction.It can effectively improve the nerve function defect，and promote the reconstruction of collateral circulation in ischemic infarction area.

massive cerebral infarction prognosis；butyl phthalide；susceptibility-weighted imaging

R543

A

1005－1678（2014）03－0127－03

脑梗死是危害人类健康的“头号杀手”，其致死率一直居高不下，严重影响人类生存质量［2］，依达拉奉具有良好的神经保护作用［3］，其在脑梗死治疗的疗效值得肯定，目前临床采用较多。丁苯酞是近几年新研究开发的一种抗脑缺血药物［4］，能够有效改善脑部血供［5］，许多研究均表明其对脑梗死预后有积极的作用。本院采用丁苯酞胶囊联合依达拉奉治疗大面积脑梗死，并应用核磁共振的磁敏感成像技术（susceptibility-weighted imaging，SWI）对脑梗死区侧枝循环血供情况进行监测，取得了较为满意的效果，现将结果报道如下。

2012年河北省医学科学研究重点课题计划（20120286）

闫海燕，女，本科，副主任医师，研究方向：脑血管病诊疗学，E-mail：yanhaiyan1216＠sina.com。