放疗与榄香烯注射液联合治疗肺癌的效果评价

张明,杨福伟,袁长吉

(吉林大学 附属白求恩第一医院,吉林 长春 136001 )

放疗与榄香烯注射液联合治疗肺癌的效果评价

张明,杨福伟,袁长吉

(吉林大学 附属白求恩第一医院,吉林 长春 136001 )

目的对应用榄香烯注射液与放疗方式联合对患有肺癌脑转移的患者实施治疗的临床效果进行研究。方法将我院收治的86例患有肺癌脑转移的患者随机分为对照组和治疗组，平均每组43例。采用常规放疗方式对对照组患者实施治疗；采用榄香烯注射液与放疗方式联合对治疗组患者实施治疗。结果治疗组患者肺癌脑转移病情控制效果明显优于对照组；治疗后半年、一年、三年内存活率明显高于对照组；出现不良反应的人数明显少于对照组；治疗前后血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度明显大于对照组；放疗计划实施时间和住院接受治疗总时间明显短于对照组。结论应用榄香烯注射液与放疗方式联合对患有肺癌脑转移的患者实施治疗的临床效果非常明显。

榄香烯注射液；放疗；肺癌脑转移

肺癌脑转移是肺癌患者不良预后的一种非常重要的因素。目前临床肺癌脑转移患者进行治疗的总体效果不是非常理想，寻找更为有效的疾病治疗手段，使该类患者的生存率得到显著改善，显得至关重要[1-2]。临床研究结果显示，基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9是肿瘤疾病进展速度的重要指标，也是对治疗效果进行有效监测的重要指标[3-5]。本次研究对肺癌脑转移患者应用榄香烯注射液与放疗方式联合治疗的效果进行研究。现汇报研究如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2008年3月～2010年3月吉林大学附属白求恩第一医院院收治的86例患有肺癌脑转移的患者，随机分为对照组和治疗组，平均每组43例。对照组中男性26例，女性17例；患者年龄35～72岁，平均年龄（51.6±1.2）岁；肺癌患病时间4个月～6年，平均患病时间（2.1±0.5）年；鳞癌患者13例；小细胞癌患者19例，腺癌患者11例；治疗组中男性25例，女性18例；患者年龄33～71岁，平均年龄（51.4±1.3）岁；肺癌患病时间5个月～6年，平均患病时间（2.2±0.7）年；鳞癌患者14例；小细胞癌患者17例，腺癌患者12 例。2组患者上述四项自然指标组间差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 对照组治疗方式 采用3 D-CRT技术实施颅内病灶放疗常规治疗，2.0 Gy/次，5次/W，总量为50～60 Gy，放疗期间同时给予甘露醇和糖皮质激素，具体剂量根据实际情况而定。

1.2.2 治疗组治疗方式 在对照组基础上，静脉滴注榄香脂注射液，每次600 mg，每天1次。

1.3 观察指标 选择2组患者的治疗后半年、1年、3年内存活率、出现不良反应的人数、治疗前后血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度、肺癌脑转移病情控制效果、放疗计划实施时间、住院接受治疗总时间等指标进行对比。

1.4 治疗效果评价方法 完全缓解(CR)：症状表现基本或彻底消失，相关检查结果显示癌症病灶完全消失；部分缓解(PR)：症状表现明显好转，相关检查结果显示癌症病灶体积的缩小程度超过50%；稳定(SD)：症状表现有所好转，相关检查结果显示癌症病灶体积的缩小体积没有达到50%；无效(PD)：症状表现没有好转，相关检查结果显示癌症病灶体积没有变化，或进一步扩到，或出现新的病灶[6]。

1.5 统计学方法 所得全部研究数据采用SPSS 18.0统计学数据处理软件进行处理，计量资料用“x±s”形式表示，并进行t检验，对计数资料进行χ2检验，如果2组数据比较P值小于0.05，则认为2组对比数据之间的差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后半年、1年、3年内存活率 对照组应用常规放疗方式治疗半年内有35例存活，治疗1年内有22例存活，治疗3年内有9例存活；治疗组应用榄香烯注射液与放疗方式联合治疗半年内有41例存活，治疗1年内有29例存活，治疗3年内有17例存活。2组患者不同时间段存活率比较组间差异显著（P＜0.05，见表1）。

表1 2组患者治疗后半年、1年、3年内存活率比较[n(%)]Tab.1 Comparison of survival rates on two groups of patients after six months, one year and three years[n(%)]

2.2 治疗前后血清 MMP-2和MMP-9水平的改善幅度对照组应用常规放疗方式治疗前后血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度2项指标组内差异显著（P＜0.05）；治疗组应用榄香烯注射液与放疗方式联合治疗前后血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度2项指标组内差异显著（P＜0.05）。上述2项观察指标治疗前组间无显著性差异，治疗后组间比较差异显著（P＜0.05，见表2）。

表2 2组患者治疗前后血清MMP-2和MMP-9水平的改善幅度比较(ng/L)Tab.2 Comparison on the improvement of MMP - 2 and MMP – 9 levels in serum before and after treatment between two groups(ng/L)

2.3 肺癌脑转移病情控制效果 对照组应用常规放疗方式治疗后肺癌脑转移病情控制总有效率为60.5%；治疗组应用榄香烯注射液与放疗方式联合治疗后肺癌脑转移病情控制总有效率为86.0%。2组患者该项观察指标组间比较差异显著（P＜0.05，见表3）。

表 3 2组患者肺癌脑转移病情控制效果比较[n(%)]Tab. 3 Comparison on the effect of disease control between two groups with brain metastases From lung cancer [n(%)]

2.4 放疗计划实施时间和住院接受治疗总时间 对照组患者常规放疗计划共计实施（24.93±4.18）d，共计住院接受治疗（33.16±5.53）d；治疗组患者放疗计划共计实施（19.85±3.84）d，共计住院接受治疗（25.77±4.91）d。2组患者放疗计划实施时间和住院接受治疗总时间两项观察指标组间比较差异显著（P＜0.05）。

2.5 出现不良反应的人数 主要不良反应为全身乏力，恶心、食欲不振等，应用常规放疗方式治疗期间有31例对照组患者出现不良反应，比例为72.1%；应用榄香烯注射液与放疗方式联合治疗期间有14例治疗组患者出现不良反应，比例为32.6%。两组患者该项观察指标组间差异显著（P＜0.05）。

3 讨论

近年来，我国肺癌脑转移的检出率呈上升趋势[7]。由于机体血脑屏障的存在，应用化疗药物对肺癌脑转移患者实施治疗的效果通常不是十分理想，在实际临床治疗过程中，主要采取放疗方式对脑转移病灶进行控制，治疗效果也不十分显著[8]。通过放疗和增敏剂的联合应用提高疗效是目前研究的热点，一些抗肿瘤中药制剂联合放疗可起到增效减毒作用[9]。

榄香烯注射液是一种从姜科植物温莪术中经减压蒸馏后提取得到的以半萜类化合物β-榄香烯为主要有效成分的国家二类抗肿瘤类药物。研究结果显示，榄香烯对多种肿瘤具有显著的直接杀伤作用，能够诱导肿瘤细胞的凋亡和分化，对正常组织毒副作用小，且具有放疗增敏作用，能够顺利通过机体的血脑屏障[10-11]。本研究中，放疗联合榄香烯注射液的治疗组肺癌脑转移病情控制总有效率为86.0%，优于常规放疗方式治疗组的60.5%（P＜0.05）。同时对治疗后半年、1年、3年内存活率进行统计，应用榄香烯注射液与放疗方式联合治疗半年存活有41例，1年内存活29例，3年内存活有17例，对比对照组常规放疗的半年内存活35例，1年内22例，三年内9例均有显著差异（P＜0.05）。

肿瘤浸润转移的重要环节之一是基底膜或细胞外基质的降解，在肿瘤转移的起始和终末阶段血管生成中发挥重要作用。基质金属蛋白酶（MMP）是高度保守的依赖于锌离子的内切蛋白酶的家族，MMP-2，MMP-9在内皮血管过程的早期血管基底膜的降解中起重要作用[12-13]。因此抑制MMP-2和MMP-9的活性可有效防止血管基底膜的降解，减少肿瘤的血管生成。研究表明，β-榄香烯可明显抑制血管内皮细胞的增值，使细胞周期阻滞于G1期，诱导细胞凋亡，同时抑制血管内皮中的MMP-2和MMP-9活性，对由MMP-2和MMP-9所引发的机体调节通路阻断产生有效抑制，进而抑制内皮细胞的生成血管能力[14]。本研究监测机体血清中MMP-2和MMP-9两项指标水平，应用榄香烯注射联合放疗组中其血清指标显著降低。

此外，榄香烯还可参与机体免疫调剂，增强细胞免疫功能，提高抗肿瘤效果，同时减少因放射治疗引起的白细胞降低等毒副作用的发生[15]。应用榄香烯注射液与放疗方式联合治疗期间有14例（32.6%）治疗组患者出现不良反应，优于常规放疗方式治疗期间有31（72.1%）例患者出现不良反应；两组患者该项观察指标组间差异显著（P＜0.05），提示榄香烯未增加放疗相关副反应，且不良反应轻微。

榄香烯与放疗方案联合对肺癌脑转移病灶进行治疗的效果非常明显，比单纯实施常规放疗可以使症状改善率和近期疗效明显提高[11]，具有较好的应用前景。但对于榄香烯抗肿瘤作用的靶点和机制的实验研究需要进一步核实和加强，提倡进一步研究。

[1] 石安辉，朱广迎，余荣，等.非小细胞肺癌伴脑转移放疗疗效分析[J]．中华肿瘤杂志，2007,29(7)：545．

[2] 侯炜,林洪生.榄香烯乳合并放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床研究[J].中国肿瘤临床，2007,16（12）：1021-1022.

[3] 张峻青，张贺龙，冯英明，等．肺癌特异性脑转移细胞的生物学特性及VEGF、MMP-9的表达和意义[J]．肿瘤，2007,27(8)：595.

[4] 张帆,赵明芳,徐玲,等.榄香烯联合紫杉醇诱导肺癌细胞凋亡和调控细胞周期的体外研究[J].2011,19(11)：2143-2146.

[5] 薛洋，周清华，张尚福，等.MMP-2、MMP-9在肺癌中的表达及其与肺癌转移后和预后关系的研究[J].华西医学，2008，23（2）：225-226.

[6] 刘爱东，庞久玲，郭红辉.基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及意义[J].现代中西医结合杂志，2011,20(18)：2226．

[7] Oh Y,Taylor S，Bekele BN,et al.Number of metastatic sites is a strong predictor of survival in patients with nonsmall cell lung cancer with or without brain metaslases[J].Cancer,2009,115(13):2930-2938.

[8] 刘爱东，庞久玲，刘士生.胃癌中基质金属蛋白酶-9和CDl 05表达关系的研究[J].中国老年学杂志，2009,29(7)：886．

[9] 张峰.β-榄香烯对肺癌脑转移放射治疗增敏作用的临床研究[J].健康大视野，2012，20(10):60-61.

[10] 周兴芹，季斌，仇晓军，等.榄香烯乳注射液联合放疗治疗肺癌脑转移的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2010,15（11）：1014-1016.

[11] 邹丽娟，李杰，于丽敏，等.榄香烯抗癌作用与诱发肿瘤凋亡的研究[J].大连医科大学学报，2008,20(2)：12．

[12] Li WP,Anderson CJ.Imanging matrix metalloproteinase expression in tumors[J].Q J Nucl Med,2003，47(3):201-208

[13] 刘倩，王莹.MMP-2、MMP-9与肺癌发生、转移的现状及进展[J].国际呼吸杂志,2013，33(4):279-282.

[14] Sun B,Zhang S，Zhang D,et al.Vasculogenic mimicry is associated with high tumor grade,invasion and metastasi,and short survival in patients with hepatocellular carcinoma[J].A Oncol Rep,2006，16(4):693-698.

[15] 王丽华，沈芳，榄香烯乳剂联合NP方案治疗晚期小细胞肺癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床，2010，20(7)：547．

Effect of radiotherapy combined with elemene injection on lung cancer treatment

ZHANG Ming，YANG Fu-wei，YUAN Chang-ji
（The First Hospital of Jilin University, Changchun 136001, China）

ObjectiveTo study the clinical effects on patients with brain metastases from lung cancer combined with Elemene Injection and radiotherapy。Method86 patients with brain metastases from lung cancer were randomly divided into control group and treatment group, 43 cases in each group. Control group was given conventional radiotherapy treatment, while treatment group combined Elemene Injection with radiotherapy。ResultsCompared with control group, treatment group’s disease control effect was obviously better. Survival rates after treatment for six months, one year, three years were higher than control group, and the number of adverse reactions were lower. Serum MMP-2 and MMP-9 levels were significantly greater. Radiotherapy plan time and total time in hospital for treatment were significantly shorter。ConclusionThe combination of Elemene Injection with radiotherapy treatment for patients with brain metastases from lung cancer is very obvious.

elemene enjection; radiotherapy; brain metastases from lung cancer

R 734.2

A

1005-1678(2014)01-0132-03

张明，女，硕士在读，研究方向：血液及肿瘤疾病的临床和基础；袁长吉，男，通信作者，研究方向：血液病及肿瘤的诊断和治疗，E-mail:chaxiangyinyin@163.com。