香菇多糖增强XELOX方案治疗晚期胃癌疗效研究

王纯，卢宏达，孔庆志

（武汉市中心医院 肿瘤科，湖北 武汉 430024）

香菇多糖增强XELOX方案治疗晚期胃癌疗效研究

王纯，卢宏达，孔庆志

（武汉市中心医院 肿瘤科，湖北 武汉 430024）

目的探讨香菇多糖对XELOX方案治疗晚期胃癌疗效的影响。方法将Ⅲ或Ⅳ期的晚期胃癌患者分为XELOX方案治疗组（对照组）和香菇多糖联合XELOX方案治疗组（观察组），比较两组研究对象疗效、毒副反应、WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+、NK细胞和生存质量差异。结果观察组患者疾病控制率明显高于对照组，但差异无统计学意义。观察组胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、手足综合征和其他等Ⅲ～Ⅳ级和I～Ⅳ级不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。两组研究对象化疗前的WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+和NK细胞无明显差异。观察组研究对象化疗3周期和化疗6周期后WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+和NK细胞均显著高于对照组研究对象（P＜0.05）。两组研究对象化疗前的生理状况、社会/家庭状况、情感状况和功能状况评分无明显差异。两组研究对象化疗后的生理状况和情感状况均较化疗前显著降低（P＜0.05），社会/家庭状况和功能状况较化疗前显著升高（P＜0.05）。观察组患者化疗后的生理状况和情感状况均显著低于对照组（P＜0.05），社会/家庭状况和功能状况显著高于对照组（P＜0.05）。结论香菇多糖可显著改善晚期胃癌患者免疫功能，增强XELOX方案化疗疗效并降低其毒副反应，提高生存质量。

胃癌;香菇多糖;XELOX;免疫功能;生存质量

机体免疫系统在肿瘤的发生、发展及转归过程中扮演决定作用，研究发现机体免疫功能低下导致正常细胞癌变并无法清除肿瘤细胞，故直接或间接提高机体免疫功能对治疗肿瘤具有关键作用[1-2]。研究表明：胃癌患者存在肿瘤抑制机体免疫并形成免疫耐受现象，导致目前胃癌的综合治疗有效率低[3]。香菇多糖是目前公认的淋巴细胞激活药物，可显著改善机体免疫功能，越来越多的应用于肿瘤的治疗[4-5]。本研究采用香菇多糖联合XELOX方案治疗晚期胃癌，研究香菇多糖对XELOX方案治疗晚期胃癌疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1月至2013年1月诊治的90例Ⅲ或Ⅳ期的晚期胃癌患者为研究对象，入选标准：(1)均经症状体征、影像学、胃镜、细胞学或病理组织学检查为晚期胃癌；(2)初治患者，既往未行手术、化疗或放疗治疗；(3)预计生存期＞3个月，无心脏、肝脏和肺等重要器官功能而无法耐受化疗；(4) KPS评分≥70分。本临床试验经过本院伦理委员会批准。根据治疗方法分为XELOX方案治疗组（对照组）和香菇多糖联合XELOX方案治疗组（观察组），2组研究对象一般临床资料（见表1），在性别、年龄、病理类型和TNM分期方面差异均无统计学意义。

表1 对照组和观察组研究对象一般临床资料对比Tab.1 Comparison of two groups’ general clinical data

1.2 治疗方法 2组晚期胃癌患者在常规支持对症治疗的基础行XELOX方案化疗治疗，共化疗6个周期。XELOX方案：奥沙利铂130 mg/m2，静脉注射，d 1；希罗达1000 mg/m2，餐后30min口服；Bid，d 1-d14；每21d为1个化疗周期。对照组仅给予XELOX方案化疗；观察组患者在XELOX方案化疗的同时给予香菇多糖(天地欣)治疗，1mg加入250mL生理盐水静脉滴注，2次/w。

1.3 观察指标及评价方法

1.3.1 疗效评价 参考国际抗癌联盟中实体瘤的疗效评价标准，采用影像学测量并对比瘤体最大径，完全缓解(CR)：所有目标病灶消失，所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常；部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小≥30%；病情稳定(SD)：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD，一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物高于正常持续存在；疾病进展(PD)：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶，出现一个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展。有效率=(CR+PR+SD)%；(2)毒性不良反应按照WHO抗癌药急性及亚急性毒性分级标准分为Ⅰ～Ⅳ级，在治疗疗程结束后根据临床观察和实验室检查结果评价化疗毒性反应；(3)免疫功能：在化疗前、化疗3周期和6个周期后检测患者外周血白细胞(WBC)、淋巴细胞(Lym)、T淋巴细胞亚群(CD 3+、CD 4+、CD 8+)和NK细胞；(4)生存质量：采用胃癌特异性量表第四版(FACT-G V 4)评价，包括生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况等4个领域，其中生理状况、情感状况分值越低表示生存质量越好，社会/家庭状况、功能状况分值越高表示生存质量越好。

1.3.2 统计学方法 采用SPSS 11.5进行统计学分析。计量资料采用“x±s”表示。2组间均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效及毒性反应对比 观察组患者疾病控制率显著高于对照组，但差异无统计学意义。观察组胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、手足综合征和其他等Ⅲ～Ⅳ级和I～Ⅳ级不良反应发生率显著低于对照组(P＜0.05，见表2）。

表2 对照组和观察组胃癌患者化疗毒性反应对比[n(%)]Tab. 2 Comparison of two groups’ chemotherapy side effects[n(%)]

2.2 免疫功能对比 2组研究对象化疗前的WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+和NK细胞无明显差异。观察组研究对象化疗3周期和化疗6周期后WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+和NK细胞均显著高于对照组研究对象（P＜0.05，见表3）。

表3 2组患者化疗前后血常规、淋巴细胞亚群和NK细胞对比Tab.3 Comparison of two groups’ blood routine, lymphocytes and NK cell

2.3 生存质量对比 2组研究对象化疗前的生理状况、社会/家庭状况、情感状况和功能状况评分无明显差异。观察组患者化疗后的生存质量显著高于对照组（P＜0.05，见表4)。

表4 2组研究对象化疗前后生存质量对比Tab.4 Comparison of two groups’ quality of life

3 讨论

胃癌患者的肿瘤细胞与机体免疫系统的相互作用在胃癌的发生、发展和转归中具有重要作用，肿瘤细胞自身或合成分泌的某些因子可诱发机体产生免疫应答，机体特异性免疫和非特异性免疫可识别并清除发生肿瘤细胞，同时抑制其侵袭转移，而肿瘤细胞主动或被动的产生免疫原性改变诱导机体对肿瘤产生免疫逃避[6-7]。当肿瘤细胞与机体免疫平衡受到肿瘤细胞破坏时，机体失去对肿瘤细胞周期增殖的调控，继而抑制机体免疫系统导致机体免疫功能下降，主要表现为T淋巴细胞介导的细胞免疫功能下降或缺失[8]。研究发现，胃癌患者存在免疫抑制状态，主要表现为淋巴细胞和NK细胞功能低下[9]。基于肿瘤细胞免疫治疗的作用机制，目前在临床中的肿瘤治疗中可主动或被动增强机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀灭作用，从而提高肿瘤治疗的有效率[10-11]。香菇多糖具有激活淋巴细胞的作用，体内外实验均证实其可促进淋巴细胞增殖与分化，可促进细胞毒T淋巴细胞的产生并提高CTL细胞杀伤力，同时具有增强NK细胞识别癌变细胞，导致机体抗原递呈功能增加，提高抗体依赖性细胞毒作用[12-13]。体内外实验证实，香菇多糖体外可促进化疗药物对肿瘤的抑制和杀灭作用，抑制肿瘤细胞增殖从而发生抗肿瘤的协同作用，在临床治疗消化道肿瘤、呼吸系统等常见肿瘤中具有增加疗效、减轻毒副反应并改善预后等作用[14-15]。

本研究中，采用香菇多糖联合XELOX治疗晚期胃癌，与常规XELOX方案化疗对比，尽管两组患者的疾病控制率无明显统计学意义，但观察组患者胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、手足综合征和其他等Ⅲ～Ⅳ级和I～Ⅳ级不良反应发生率显著低于对照组(P＜0.05)，化疗后的生理状况和情感状况均显著低于对照组(P＜0.05)，社会/家庭状况和功能状况显著高于对照组(P＜0.05)，这些证据表明，与香菇多糖在其他肿瘤治疗中的价值类似，香菇多糖可显著改善晚期胃癌患者XELOX方案化疗的毒副反应，对改善患者的生存质量具有重要临床价值。进一步的研究发现，与常规XELOX方案化疗对比，观察组胃癌患者化疗3周期和化疗6周期后WBC、Lym、CD 3+、CD 4+、CD 8+和NK细胞均显著高于对照组研究对象(P＜0.05)，这些证据均表明香菇多糖通过调节机体免疫功能，提高特异性和非特异性免疫从而增加化疗药物对肿瘤细胞的消灭作用。

[1] 臧梦雅,王冬梅,曲春枫,等.Th 17细胞在肿瘤中的作用[J].国际免疫学杂志,2013，36(3)：190-195.

[2] 阮润生,徐克成.肿瘤免疫治疗的新策略[J].中华肿瘤杂志,2011,33(12)：943-946.

[3] 冯永江,夏存林,单保安,等.胃癌根治术后应用紫杉醇脂质体行辅助化疗的临床疗效[J].中国生化药物杂志,2012,33(6)：860-862.

[4] 袁昌劲,孔庆志,卢宏达,等.香菇多糖增强5-FU抑制结肠癌细胞增殖机制研究[J].中国实验诊断学,2012,16(6)：992-994.

[5] 李俊杰,宋维舒,王顺官,等.香菇多糖联合吉西他滨及顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌30例[J].广东医学,2013,34(9)：1432-1434.

[6] 王水英,孙宇,金惠,等.PD-1/PD-Ls信号通路在肿瘤免疫逃逸及其治疗中的作[J].医学综述,2013,19(11)：1973-1975.

[7] 阎永贞.肿瘤免疫逃逸机制的研究进展[J].复旦学报（医学版）,2013,40(5)：619-624.

[8] 王婷婷,徐曼,耿卫朴,等.B7-H4在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内浸润T细胞亚群的相关性研究[J].中国免疫学杂志,2012,28(9)：812-816.

[9] 许振宗,高伟,王丕明,等.胃癌患者手术前后外周血CD 28及T细胞亚群检测的临床意义[J].山东医药,2011,51(51)：47-48.

[10] 任军.肿瘤免疫治疗的现状与展望[J].首都医科大学学报,2012,33(5)：597-601.

[11] 范恒建,张玉可,王得翔,等.肺腺癌患者外周血中Treg、Th 17细胞变化及其意义[J].医学与哲学,2012,33(12)：50-52.

[12] 王思芦,汪开毓,陈德芳,等.食用真菌多糖免疫调节作用及其机制研究进展[J].动物医学进展,2012,33(11)：104-108.

[13] 王嵘,易敏,潘贤英,等.香菇多糖的体外抗肿瘤活性研究[J].重庆医科大学学报,2011,36(5)：572-574.

[14] 丛阳,黄敏.香菇多糖抗肿瘤的基础研究及临床应用进展[J].大连医科大学学报,2010，32(4)：465-469.

[15] 张毓升.香菇多糖合并化疗治疗恶性胸腔积液23例[J].中国老年学杂志,2012,32(17)：3812-3813.

Study of lentinan's promotion on XELOX regimen's curative effects on advanced gastric cancer

WANG Chun, LU Hong-da，KONG Qing-zhi
(Department of Oncology， Wuhan Central Hospital, Wuhan 430024, China)

ObjectiveTo study lentinan’s promotion on XELOX regimen’s curative effects on advanced gastric cancer。MethodCases with advanced gastric cancer were divided into observation group and control group according their therapy method. The curative effects, side effects, WBC, lymphocyte subsets, NK cells and quality of life were compared。ResultsThe difference of disease control rates in two groups were not signi fi cant (P=0.091). The incidences of side effects in observation group were signi fi cantlly lower than in control group (P＜0.05). The observation group’s WBC, Lym, CD 3+, CD 4+, CD 8+, NK cells and quality of life were signi fi cantly higher than in control group(P＜0.05)。ConclusionLentinan could signi fi cantly promote gastric cancer patients’ immunity and lessen side effects. It can promote XELOX regimen’s curative effects on gastric cancer and improve quality of life.

gastric cancer; lentinan; XELOX; immunity; quality of life

R735.2

A

1005-1678(2014)01-0095-03

王纯，男，副主任医师， Email：chunxwang@sohu.com。