氟伏沙明联合氟哌噻吨-美利曲辛治疗脑卒中后抑郁疗效分析

马永杰

河南鄢陵县人民医院神经内科 鄢陵 461200

本文观察氟伏沙明联合氟哌噻吨-美利曲辛治疗卒中后抑郁的疗效及安全性，并与单用氟伏沙明进行双盲对照研究。

1 资料与方法

1.1 对象 选择我院2011-01—2013-01住院及门诊的卒中后抑郁患者100例。按纳入顺序随机分为氟伏沙明联合氟哌噻吨-美利曲辛（观察组）和单用氟伏沙明（对照组）各50例。观察组男32例，女18例；平均年龄（54.1±11.2）岁；平均病程（4.2±2.4）个月。对照组男28例，女22例；平均年龄（51.8±10.5）岁；平均病程（3.9±2.5）个月。并符合以下条件：（1）符合第4届全国脑血管病会议制订的脑卒中诊断标准［1］，经脑CT和（或）MRI证实。（2）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》（3版）中抑郁症诊断标准［2］。（2）意识清楚，无失语等理解表达障碍及严重智能障碍。（4）无严重肝、肾病史及癫痫、青光眼和精神病史。（5）HAMD 17项总分在18分或以上［3］。

1.2 方法

1.2.1 给药方法：对照组采用小剂量氟伏沙明起始量50 mg／d，晚上顿服，根据病情变化与不良反应调节剂量，最高剂量150mg／d；观察组在对照组治疗基础上加用氟哌噻吨-美利曲辛片，2次／d，早、午各1片，根据病情变化与不良反应调节剂量，最少为每日早1片。2组严重失眠者可适当选用阿普唑仑片0.4～0.8mg／d。

1.2.2 疗效和不良反应评定：分别使用17项HAMD量表和副反应量表（TESS）在治疗前及治疗后第1、2、4、6周末评定两种药物的疗效和不良反应。疗效评定按4级评定，即HAMD减分率＞75%为痊愈，＞50%～75%为显著进步，≥25%～50%为进步，＜25%为无效。有效率=（痊愈+显著进步+进步）／总例数；显效率=（痊愈+显著进步）／总例数。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计分析软件进行统计学处理，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效评定 观察组有效率98%，对照组为96%，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 不良反应比较 2组不良反应发生率比较见表2。观察组的恶心、食欲下降及心悸等不良反应发生率较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），血、尿常规、心电图、肝肾功能检查未发现有临床意义的改变。

表2 2组不良反应发生率比较 ［n（%）］

3 讨论

脑卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是常见的脑血管病并发症之一，发生率20%～60%，大部分综合医院医生尚未引起重视，也缺乏对精神障碍诊断，识别技巧的培训及规范的治疗，易导致漏诊或复发［4］，延缓神经功能缺损恢复的时间，影响生存质量，增加医疗支出。Robinson等将临床类型分为：（1）轻度PSD，其症状主要表现为悲观、食欲减退、睡眠障碍、精神活性能力减退，对周围事物兴趣下降等；（2）重度PSD，其症状主要表现为体质量减轻，严重睡眠障碍，思维中断及贫乏，濒死或绝望甚至自杀行为。姜淑芬提出第3种：即躯体症状性PSD，主要表现为各种躯体不适、头痛、头晕、呼吸困难、多汗等。且Robinson领导的小组认为重度和轻度抑郁症发生率高与下列部位有关：（1）左半球＞右半球；（2）左前皮质＞左后皮质；（3）左前半球＞右前半球；（4）皮质下＞皮质。其治疗主要为抗抑郁药物，预防用药可显著降低近期PSD的发生率［5］。卒中患者多为老年人，因年龄渐大，各脏器均趋向衰老，对药物敏感性高、耐受性差，易产生不良反应［6］。因此，应用抗抑郁药物时应谨慎选择。

氟伏沙明为SSRI类药物，其作用机制为选择性抑制突触神经元对5-HT的摄取，从而增加突触间隙5-HT的浓度而发挥作用。而PSD的发生可能与大脑损害引起去甲肾上腺素（NE）和5-HT之间的平衡失调有关，也为SSRI类药物治疗PSD提供理论依据。近年来，氟伏沙明用于治疗卒中后抑郁的研究越来越多，可使卒中患者抑郁状态得到改善，神经缺损、肢体功能恢复有很大提高，不良反应相对较少，主要表现为嗜睡、头昏、恶心、口干、失眠、心悸等，但氟伏沙明治疗抑郁症至少有40%左右不能坚持治疗，且有部分患者不能忍受不良反应，甚至中断治疗［7］。而黛力新是由两种非常有效的化合物组成的合剂。小剂量氟哌噻吨具有抗焦虑和抗抑郁作用；美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时具有兴奋特性。主要用于轻、中度抑郁和焦虑，对PSP有广泛抗焦虑、兴奋作用，尤其可提高疼痛耐受性，有治疗躯体症状作用［8］，不良反应极少，主要为一过性不安和失眠。

本文显示，氟伏沙明与氟哌噻吨-美利曲辛合用，两者作用机制不同，氟伏沙明通常需要2～3周才能出现明显疗效，而氟哌噻吨-美利曲辛起效快，尤其有躯体症状者，患者应用后依丛性好、不良反应少，其用药方案值得临床推广。

［1］ 全国第四届脑血管病学术会议 .脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381.

［2］ 中华医学会精神科分会 .中国精神障碍分类与诊断标准［M］.3版 .济南：山东科学技术出版社，2001：87-88.

［3］ 范汉同 .氟伏沙明治疗脑卒后抑郁的研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2007，9（9）：607.

［4］ 史万英，赵明哲，席晓华，等 .卒中后抑郁及其治疗策略［J］.河北医药，2007，29（6）：620.

［5］ 林毅勇，卢擎，张微微 .脑卒中后抑郁药物治疗进展［J］.北京医学，2010，32（1）：51.

［6］ 胡雪梅，袁日强，钟远惠，等 .氟伏沙明与阿米替林治疗老年期抑郁症疗效分析［J］.实用医学杂志，2011，27（20）：3 763.

［7］ 郭雅明 .疏肝解郁胶囊配合氟伏沙明治疗老年期抑郁症研究［J］.光明中医，2012，27（8）：1 624.

［8］ 林毅勇，卢擎，张微微 .脑卒中后抑郁药物治疗进展［J］.北京医学，2010，32（1）：52.