新生儿神经管缺陷的相关因素分析

1）武汉科技大学附属汉阳医院妇科 武汉 430050 2）湖北襄阳市中心医院儿科 襄阳 441021

神经管缺陷（NTDs）主要包含无脑儿、脑积水、脊柱裂及脑膨出等，是一种十分严重的新生儿缺陷［1］。目前，全世界每年30万～40万的神经管畸形儿出生［2］。神经管缺陷的发病率平均2.74‰，在我国的出生缺陷中居第2位，仅低于先天性心脏病，占25%～35%［3］。本研究对分娩神经管缺陷患儿的孕产妇与正常孕产妇进行对照研究，探讨影响神经管缺陷的危险因素，为及时预防及干预提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2008-01—2013-06于我院分娩神经管缺陷新生儿的产妇43例和在门诊经B超诊断为神经管缺陷的怀孕中晚期孕妇91例作为神经管缺陷组，以同期我院分娩或门诊经B超诊断为正常儿的孕妇134例为对照组。神经管缺陷组中无脑儿36例，脑积水18例，脊柱裂51例，脑膨出14例及复合15例。

1.2 研究内容 （1）孕产妇的一般情况：年龄、流产史等；（2）孕产妇既往患病情况：肝炎、糖尿病、尿道感染等；（3）孕产妇怀孕中前期的孕期状况：发热（体温＞38℃）、服药情况、不良嗜好、严重妊娠呕吐、接触化肥或农药、饮食情况等；（4）丈夫的不良嗜好，如饮酒、吸烟等；（5）家族是否存在遗传疾病史等。

1.3 质量控制 调查问卷统一制定，并对调查员进行统一培训。为保证调查资料的可靠性，本研究采取面对面的方式，并对调查问卷逐项填写。在调查结束后，抽取10%的调查对象进行详细复核，符合率95.2%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件建立数据库，并进行单因素分析，对于筛选出有意义的因素进行多因素Logistic回归分析，计算OR值和95%置信区间。

2 结果

2.1 神经管缺陷的主要因素赋值情况 见表1。

2.2 神经管缺陷单因素卡方检验 神经管缺陷单因素卡方检验情况如表2所示，筛选出8个神经管缺陷的危险因素，包括孕产妇年龄、流产史、既往缺陷儿史、职业危险、流感、先兆流产、出疹性疾病和丈夫吸烟，而蔬菜、水果和孕早期叶酸是保护因素。

2.3 神经管缺陷多因素Logistic回归分析 对神经管缺陷产生的危险因素进行多因素Logistic回归分析，如表3所示，孕产妇年龄、流产史、职业危险、流感和丈夫吸烟是神经管缺陷产生的危险因素，而孕早期叶酸是保护因素。

表1 神经管缺陷的主要因素赋值情况

3 讨论

神经管缺陷是因为在胚胎发育时期神经管不良闭合所引起的先天性异常疾病，由遗传因素和环境因素共同作用导致［4］。本研究认为，孕产妇年龄、流产史、职业危险、流感和丈夫吸烟是神经管缺陷的危险因素，而孕早期叶酸是保护性因素。据报道［5］，怀孕时夫妻双方年龄越大，则发生染色体畸变的几率就会越高，婴儿父母的年龄高是发生神经管缺陷的危险因素。根据调查显示［6］，出生缺陷发生几率最低的妊娠年龄25～29岁，35岁的妊娠年龄是危险因素，较大年龄导致卵细胞老化、生殖细胞发育不佳，导致受精卵的发育不良，引起神经管缺陷。

流产史也是一个引发神经管缺陷的重要危险因素。据报道［7］，若过密妊娠和反复流产与神经管缺陷的发生紧密相关。流产包括药物流产、手术流产及自然流产，药物流产在药物吸收代谢方面有个体差异，对绒毛和蜕膜剥离的速度造成影响，此外，流产后的出血时间差异较大，还具有大出血的危险。而手术流产由于直接在宫腔内进行机械性的操作容易导致子宫内膜甚至肌层损的伤，同时因为子宫内膜在流产后有创面，细菌很容易入侵，导致子宫内膜炎及胎盘粘连。自然流产若发生在妊娠的12周前，则多数与胎儿的染色体异常有关，而晚期流产则多由于母体的原因，妨碍了胎儿的继续生长和发育。

表2 神经管缺陷单因素卡方检验

表3 神经管缺陷多因素Logistic回归分析

孕妇若在怀孕期间接触了职业危险因素，如有机化学物品、重金属等，可能会引起神经管缺陷。本研究结果显示，接触职业危险也是导致神经管缺陷的危险因素。妊娠早期是胚胎器官、组织及系统的形成期，胚胎发育对环境最为敏感。职业危险因素在未对母体引发明显的毒害作用时，已可能对胚胎产生不良影响。据文献报道［8］，在孕前或在孕期内接触职业危险后，有毒物质会在胎儿身体内进行物质及功能的蓄积，极有可能会造成染色体的突变，进而导致神经管缺陷的发生［9］。本研究还显示，若丈夫在家吸烟也是神经管缺陷的危险因素。

孕前和孕早期服用叶酸可能为神经管缺陷的保护因素。叶酸具有两个重要作用，为核苷酸的从头合成提供一碳单位并参与氨基酸的甲基转运，在半胱氨酸转化为蛋氨酸的过程中起重要作用。而假如孕期不能获取足够叶酸，则胎儿的核酸和蛋白质的合成就会受抑制，这有可能会导致神经管缺陷的发生［10］。

综上所述，孕产妇年龄、流产史、职业危险、流感和丈夫吸烟可增加神经管缺陷的风险。为有效降低神经管缺陷的发生，育龄妇女必须做好孕前的遗传咨询。孕妇在怀孕期间特别怀孕早期，应该避免接触有害物质，同时必须加强营养，以避免感染和被动吸烟。要从根本上控制住神经管缺陷的产生，必须采取有效的预防性措施提升新生儿素质。

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［5］ 杨曼春 .叶酸与神经管畸形的相关性研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（20）：40；90.

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［7］ 李常惠，田宏，谷英华，等 .神经管缺陷发生率及一二级干预措施对其影响［J］.中国妇幼保健，2012，27（16）：2 414-2 416.

［8］ 秦秀菊，双艳萍 .孕中期产前筛查9372例分析［J］.中国妇幼保健，2008，23（33）：4 684-4 685.

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［10］ 姚慧，丘小霞，田晓先，等.2006～2011年广西围产儿神经管缺陷发生状况分析［J］.中国妇幼保健，2013，28（1）：151-154.