血清IL-6在高胆红素血症早产儿脑损伤中的临床意义

余增渊

郑州市儿童医院新生儿科 郑州 450053

黄疸是新生儿期最常见的症状之一，与新生儿的胆红素代谢特点有关，大部分新生儿出现生理性黄疸且均较轻微。部分新生儿因疾病发生严重高胆红素血症（neonatal severe hyperbilirubinemia）导致胆红素脑病（bilirubin encephalopathy），留下永久后遗症［1］。高胆红素血症（高胆）早产儿由于各系统发育不成熟，黄疸所致危险性高，易发生胆红素性神经损害。目前国内外少见血清白介素-6（IL-6）与高胆早产儿脑损伤的相关性报道，本研究通过检测高胆早产儿血清中IL-6及S-100蛋白水平的变化，探讨IL-6在预测高胆早产儿脑损伤的意义，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012-06—2013-09在我科住院的高胆早产儿60例为实验组［血清总胆红素（TSB）＞170μmol／L，结合胆红素＜25μmol／L］，以血清TSB 170～256μmol／L为轻度高胆组（20例），257～342μmol／L为中度高胆组（19例），＞342μmol／L为重度高胆组（21例）分为3组。男32例，女28例；胎龄（32.56±1.38）周；出生体质量（2.08±0.53）kg。对照组22例（TSB＜85μmol／L，结合胆红素＜25 μmol／L），为同期非高胆早产儿，胎龄、日龄、质量及性别与实验组相匹配，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选标准［2］：（1）胎龄32～35周适于胎龄儿，胎龄按母亲末次月经计算，同时结合出生后胎龄评估；（2）日龄2～7d；（3）出生体质量1 500～2 500g；（4）排除肝脏疾病、新生儿溶血病、染色体异常、先天性代谢性疾病、出生窒息史、感染性疾病、肺透明膜病、母亲内分泌性等疾病；（5）于出生3～4d头颅CT检查无异常发现；（6）相关检查家长知情并同意。

1.2 检测指标 所有患儿清晨股静脉采血4mL，离心留取血清检测总胆红素、IL-6／S-100蛋白。应用全自动生化分析仪，采用重氮法检测血清总胆红素。血清IL-6及S-100蛋白含量的测定采用ELISA法，试剂盒购自北京中杉金桥生物医学技术公司，操作严格按其说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以表示，样本均数比较采用方差分析、t检验，相关性检验采用直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组早产儿血清总胆红素、IL-6、S-100水平比较 见表1。

表1 2组早产儿血清总胆红素、IL-6、S-100水平比较 （）

表1 2组早产儿血清总胆红素、IL-6、S-100水平比较 （）

组别 n 胆红素（μmol／L） IL-6（μg／L） S-100（μg／L）85 6.45±1.23 0.263±0.12轻度高胆组 20 186.56±22.47 8.56±2.56 0.345±0.17中度高胆组 19 293.45±34.67 12.65±2.59 0.483±0.26重度高胆组 21 393.89±56.74 16.43±3.67 0.863±0.38 F对照组 22 ＜467.402 15.621 12.232 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01值

2.2 各组早产儿治疗前后血清总胆红素、IL-6、S-100水平比较 见表2。提示随着TSB降低IL-6及S-100蛋白均较前下降。

表2 实验组早产儿治疗前后血清总胆红素、IL-6、S-100水平比较 （）

表2 实验组早产儿治疗前后血清总胆红素、IL-6、S-100水平比较 （）

时间 胆红素（μmol／L） IL-6（μg／L） S-100（μg／L）308.45±34.64 13.21±2.67 0.61±0.27治疗后 143.67±29.67 8.96±2.56 0.27±0.10 t治疗前10.098 3.722 2.895 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01值

2.3 高胆红素血症早产儿血清IL-6与TSB、S-100蛋白相关分析 IL-6与TSB、S-100均呈正相关（r=0.692、0.674，P＜0.05）。

3 讨论

新生儿胆红素脑病严重影响新生儿的生存率和生存质量，早期预测及治疗能够降低后遗症的发生率［3］。在新生儿胆红素脑病的危险因素分析中，早产是重要原因。文献报道早产儿在胆红素水平较低（TSB＜170μmol／L）的情况下也可能发生胆红素脑病［4］。而早产儿胆红素脑病早期临床表现不典型，预测及评估脑损伤状况的指标少［5］。大量证据表明，炎症介质IL-6在许多中枢神经系统疾病中起潜在的致病作用［6］，特 别是在 早产儿脑损 伤当中［7-8］。Kapitanovi Vidak等［9］通过实验研究发现，宫内感染后激活的细胞因子网络和促炎因子水平的增高，如TNF-α、IL-6等是早产儿脑白质损伤的重要因子。IL-1、IL-6、TNF-α等因子对少突胶质细胞和髓鞘也有直接毒性，可诱发髓鞘变性及少突胶质细胞凋亡，导致血管破裂、组织缺氧，造成大面积神经细胞死亡。中枢神经系统细胞损伤时S-100蛋白从胞液中渗出进入脑脊液，再经受损的血脑屏障进入血液，故血清S-100蛋白是反映脑损伤的重要指标。胡丽娜等［10］动态观察胆红素脑病仔鼠血清S-100水平及不同时间点脑组织S-100蛋白及水平，分析显示S-100蛋白可反映胆红素脑病仔鼠神经胶质的损伤程度。张玉晶等［11］研究发现，检测患儿血清S-100蛋白的水平，可作为胆红素引起新生儿神经系统细胞损伤的定量指标。

本结果显示高胆红素血症早产儿血清IL-6水平随着胆红素水平的升高而升高，实验组IL-6显著高于对照组。S-100蛋白随胆红素水平升高而升高，实验组显著高于对照组。研究显示血清IL-6与S-100蛋白及TSB呈正相关，提示IL-6可能与高胆早产儿脑损害的病理过程有关。Fernandes［12］研究表明非结合胆红素可引起星形胶质及小胶质细胞产生免疫应答，释放促炎细胞因子，如TNF-α及IL-6，而IL-6可促进炎性细胞大量聚集在病变区域，增加中性粒细胞在趋化因子刺激下，释放氧自由基，并协同其他炎性因子发挥细胞毒性作用。早产儿血脑脊液屏障不成熟，游离胆红素易通过，由于游离胆红素的聚集、结合、沉积等过程，刺激周围神经细胞产生免疫应答，而未分化的细胞对胆红素导致的免疫刺激尤其敏感，故高胆红素血症早产儿更易发生脑损伤。

对高胆红素早产儿进行早期干预，包括蓝光照射，减少肠肝循环，白蛋白针应用，结果发现随着早产儿血清TSB、S-100蛋白水平降低，血清IL-6水平亦明显降低，且IL-6水平与S-100蛋白、胆红素值均呈正相关，提示血清IL-6水平变化可能与早产儿胆红素脑损伤密切相关。Procianoy等［13］研究发现蓝光照射具有抗炎作用，蓝光照射后的高胆红素血症新生儿血清IL-6浓度较前降低，从而减轻脑损伤，表明IL-6参与了胆红素脑损伤的过程。同时表明胆红素对机体的早期损害作用是暂时的，经及时和积极治疗是可以逆转的。Palmela等［14］研究发现长时间的高浓度的胆红素会损害人类大脑微血管内皮细胞完整性，诱导炎症反应，所以高胆红素早产儿早期的干预和治疗非常重要。因此，监测血清IL-6水平可能对早期预测高胆早产儿脑损害有一定指导意义。同时，提倡对高胆早产儿亚临床神经中毒症及时采取有效干预措施，避免胆红素脑病发生，以提高早产儿的生存质量。

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