内镜下硬化联合奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血的临床观察

2014-09-15姜慧卿马俊骥郝英霞姚红梅

河北医科大学学报 2014年3期

关键词：迟发性奥曲内科

韩静，姜慧卿，马俊骥，郝英霞，姚红梅，张彦*

(1.河北省保定市第一中心医院消化二科，河北保定 071000；2.河北医科大学第二医院消化内科，河北石家庄 050000)

·论著·

内镜下硬化联合奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血的临床观察

韩静1，姜慧卿2，马俊骥2，郝英霞1，姚红梅1，张彦1*

(1.河北省保定市第一中心医院消化二科，河北保定 071000；2.河北医科大学第二医院消化内科，河北石家庄 050000)

目的观察内镜下硬化联合奥曲肽治疗肝硬化合并食管静脉曲张破裂出血的疗效。方法肝硬化合并食管静脉曲张破裂出血患者75例分成2组，在内科常规治疗基础上，对照组给予奥曲肽治疗，治疗组给予内镜下硬化联合奥曲肽治疗，评价2组疗效。结果治疗组急诊止血成功率优于对照组(χ2=5.043，P<0.05)，治疗组迟发性再出血率低于对照组(χ2=4.881，P<0.05)。结论内镜下硬化联合奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血是一种有效的方法。

食管和胃静脉曲张；内窥镜；奥曲肽

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.023

食管静脉曲张破裂出血(esophageal varices sclerotherapy,EVS)是肝硬化门脉高压最常见及最严重的并发症之一，易引起失血性休克，病情凶险，病死率高，是肝硬化患者的主要死亡原因。垂体后叶素、特利加压素、生长抑素及其类似物等是目前治疗肝硬化并发EVS的重要药物，可提高止血率[1]。近年来，随着内镜治疗技术的发展和应用，采用内镜下硬化治疗临床疗效明显，使肝硬化出血引起的病死率明显下降。我们在内科常规治疗的基础上，主要采用内镜下硬化治疗联合生长抑素类似物奥曲肽治疗肝硬化EVS，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：河北省保定市第一中心医院2011年5月—2013年6月收治的确诊为肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者75例，分为2组。对照组33例，男性14例，女性19例，年龄33～84岁，平均(58.82±12.43)岁，其中Child-Pugh A级5例，B级15例，C级13例。治疗组42例，男性19例，女性23例，年龄40～75岁，平均(55.24±10.66)岁，其中Child-Pugh A级13例，B级18例，C级11例。2组性别、年龄、Child-Pugh肝功能分级差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法：2组均给予禁食、卧床休息、抑制胃酸分泌、补液、输血纠正低血容量等内科常规治疗。对照组在内科常规治疗基础上给予奥曲肽治疗，首剂100μg静脉注射，再以50μg/h静脉泵入，停止出血后持续泵入2～3d。治疗组在内科常规及奥曲肽的治疗基础上，在患者低血容量休克改善后(收缩压>90mmHg、心率<110次/min)给予内镜下硬化治疗。胃镜检查应用OLYMPUS GIF-H260型电子胃镜，硬化剂为陕西天宇制药有限公司生产的聚桂醇。注射方法是在出血处附近的静脉内及静脉旁注射，对未找到活动出血者，可在齿状线上方2cm左右的曲张静脉内注射。每点注射硬化剂3～10mL，根据静脉曲张程度酌情增减，每次1～4点，注射完后内镜观察，确保无活动出血时退镜。治疗结束后第1次间隔5～7d再注射1次，以后每周1次，直到可见曲张静脉完全消失。

1.3 疗效观察：①急诊止血成功率，治疗72h内无再出血；②早期再出血，出血控制后72h～6周内出现活动性出血；③迟发性再出血，出血控制6周后出现活动性出血[2]。

2 结果

治疗组急诊止血成功率高于对照组，对照组迟发性再出血率高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组早期再出血率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组治疗效果比较 (例数，%)

3 讨论

EVS是消化科急性上消化道出血最为常见的原因之一，该病症具有病死率高、出血量大和发病速度快等特点，年发病率为5%～15%[3]，6周内病死率可达20%[4]。临床上治疗EVS的方法较多，常见的有药物治疗、三腔二囊管压迫止血、经颈静脉肝内门腔静脉内支架分流术、内镜下治疗、手术治疗等[5]。

治疗EVS的药物主要有垂体后叶素、特利加压素、生长抑素及其类似物等。本研究采用的奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它的药理作用与生长抑素非常相似，但是其作用时间更长，半衰期是天然生长抑素的30倍，具有抑制多种消化液和消化道激素分泌、减少内脏血流量及降低门脉压力作用，可降低食管胃底静脉压力[6]，进而起到止血作用。本研究中对照组在内科常规治疗基础上给予奥曲肽治疗EVS的急诊止血成功率达78.79%，说明奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血的疗效确切，但仍低于治疗组的急诊止血成功率97.62%，表明内镜下硬化联合奥曲肽治疗肝硬化EVS的急诊止血疗效更好。

内镜下治疗EVS的方法主要有硬化治疗术、套扎治疗术、组织黏合剂栓塞治疗术等[7]。我们主要采用内镜下硬化治疗。内镜下硬化治疗是EVS出血治疗及预防出血复发的有效方法[8]，操作相对简单，并发症少、止血率高。我们采用的硬化剂为国产硬化剂聚桂醇，又名1%乙氧硬化醇，属于聚氧乙烯月桂醇醚类化合物，目前已广泛用于食管静脉曲张、下肢静脉曲张及血管瘤等的硬化治疗[9]，其药理作用是在静脉注射后损伤血管内皮，引起静脉内膜炎并导致内膜肿胀、血栓形成，最终引起静脉的机化和消失，达到止血目的。

采用内镜下治疗的目的不仅是控制急性食管静脉曲张出血，而且尽可能使静脉曲张根除或基本根除，以防止其再出血[10]，因此共识[2]建议疗程结束后1个月复查胃镜，每隔3个月复查第2、3次胃镜，6～12个月后再次复查胃镜，以降低再出血率。本研究对照组与治疗组早期再出血率差异无统计学意义，而治疗组迟发性再出血率明显低于对照组，表明内镜下硬化联合奥曲肽治疗可明显降低迟发性再出血率。

综上所述，较单用奥曲肽治疗，联合内镜下硬化剂治疗EVS可有效控制急性出血，并可以根除静脉曲张，降低迟发性再出血，这对有效预防和减少再出血，降低食管静脉曲张的病死率，有重要的临床意义。

[1]姜慧卿,刘学臣.肝硬化上消化道出血的循证治疗[J].中国消化内镜,2008,2(12):36-40.

[2]中华医学会消化病学分会,中华医学会肝病学分会,中华医学会内镜学分会.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识(2008,杭州)[J].中华消化杂志,2008,28(8):551-558.

[3]RAHIMI RS,ROCKEY DC.Complications of cirrhosis[J].Curr Opin Gastroenterol,2012,28(3):223-229.

[5]姜慧卿.肝硬化食管胃静脉曲张出血的病理生理与治疗[J].中国临床医生,2010,38(3):15-18.

[6]奥曲肽全国协作组.两种剂量奥曲肽治疗食管胃静脉曲张大出血多中心随机对照临床疗效观察[J].中华消化杂志,2005,25(1):37-40.

[7]姜慧卿.门静脉高压症所致食管静脉曲张的内镜诊断和治疗[J].临床荟萃,2002,17(24):1483-1484.

[8]BENDTSEN F,KRAG A,MØLLER S.Treatment of acute variceal bleeding [J].Dig Liver Dis,2008,40(5):328-336.

[9]赵东强,姜慧卿,马俊骥,等.应用聚桂醇经BRTO治疗孤立性胃底静脉曲张23例[J].世界华人消化杂志,2013,21(15):1412-1416.

[10]杨艳,樊艳华,房龙,等.内镜治疗食管胃静脉曲张早期再出血的影响因素分析[J].临床肝胆病杂志,2013,29(3):178-183．

2013-12-30；

2014-01-13