结肠癌患者手术前后血清肝细胞生长因子动态变化及临床意义

袁晓剑，陈 静

(1.重庆市九龙坡区第一人民医院外二科，重庆 400050；2.重庆市九龙坡区第一人民医院妇产科，重庆 400050)

·论著·

结肠癌患者手术前后血清肝细胞生长因子动态变化及临床意义

袁晓剑1，陈 静2

(1.重庆市九龙坡区第一人民医院外二科，重庆 400050；2.重庆市九龙坡区第一人民医院妇产科，重庆 400050)

目的研究结肠癌患者手术前后血清肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)动态变化的规律，并探讨其临床意义。方法采用酶联免疫吸附测定法测定40例结肠癌患者术前，术后第1、3、7天血清中HGF的含量，20例健康查体人群作对照，同一患者同时做手术前后自身对照。结果结肠癌伴淋巴结转移者术前血清HGF明显升高，升高的阳性率达52.5%，HGF诊断结肠癌的敏感度为52.5%，特异度为95.0%；所有HGF检测阳性者术后HGF逐渐降低，于术后第7天HGF降低到术前水平的50.0%以上，尤其是伴淋巴结转移者，HGF下降更明显(P<0.05)。结论结肠癌患者可有HGF不同程度升高，尤其以伴淋巴结转移者术前血清HGF升高更明显，术后HGF逐渐下降，对评估手术疗效有一定意义。

结肠肿瘤；肝细胞生长因子；血清

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.03.007

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，占消化道恶性肿瘤的第2位，严重威胁到人类的健康。手术切除是结肠癌的重要治疗手段，准确地评估病变的范围、治疗效果，及时监测并判断复发对于治疗方案的选择和调整有重要的意义[1-2]。已有研究[3-4]证实肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)在多种肿瘤的生长、转移中起重要的作用。本研究探讨结肠癌患者手术前后血清HGF的变化规律及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年1月—2011年2月结肠癌患者40例，男性25例，女性15例，年龄33～81岁，中位年龄48岁，均行手术治疗，并且经病理证实为结肠癌。正常对照组为同期健康查体者20例，男性13例，女性7例，未发现各种慢性及肿瘤疾患，年龄26～69岁，中位年龄45岁。

1.2 血清HGF测定：HGF进口分装试剂盒购自晶美生物技术有限公司，采用酶联免疫吸附法按试剂盒说明进行操作。空腹患者入院即刻抽取静脉血，餐后患者于入院次日清晨空腹采肘静脉血。正常对照组均排除急慢性感染、肿瘤、自身免疫系统等疾病，空腹12h以上抽取静脉血。2组均取2mL血液待凝固后分离血清，零下30℃保存待测。

2 结 果

2.1 血清HGF含量比较：结肠癌组血清HGF的含量明显高于正常对照组。正常对照组的阳性率为5.0%，结肠癌的敏感度为52.5%，特异度为95.0%。见表1。

2.2 结肠癌组患者手术前后血清HGF水平动态变化：结肠癌伴淋巴结转移者术前血清HGF升高较非淋巴结转移组明显，无论结肠癌伴淋巴结转移者还是不伴转移者，术后HGF水平均逐渐降低，以术后7d降低最明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 结肠癌组与正常对照组血清HGF含量的比较Table 1 Serum HGF content in colon cancer patients and normal humans

*P<0.05vsnormal controls byttest

GroupsnHGFlevelsPreoperative1dafter3dafter7dafterColoncancerwithlymphnodemetastasis2234．5±10．933．6±10．625．3±6．516．2±4．8Withnolymphnodemetastasisofcoloncancer1824．7±7．123．9±5．422．1±4．915．5±3．2

3 讨 论

结肠癌是恶性肿瘤中病死率较高的一类肿瘤，目前确切的发病原因尚不清楚。早期诊断、手术切除、配合放化疗等综合治疗是影响预后的重要原因。但很多患者结肠癌诊断时已有盆腹腔转移，结肠癌浸润、转移是造成结肠癌治疗效果及预后差的重要原因[5-7]。在人类结直肠癌中血管及淋巴管的新生数量、密度与肿瘤淋巴结转移及预后相关。血管、淋巴管的新生越多预后则越差。最近的研究[8-10]则表明，HGF作为一种多功能细胞因子，广泛存在于多种人类肿瘤中诱导血管生成，对人血管内皮细胞和淋巴管内皮细胞具有促增殖、促移行作用，HGF是一种可增加微血管通透性、直接刺激内皮细胞生长和血管生成的糖蛋白，也可以促进淋巴管内皮细胞增殖和淋巴管增生，HGF表达增强与结肠癌生长、浸润和转移有密切关系，在某些肿瘤诊断中已将其作为一种新的肿瘤标记物。由人工培养的结肠癌细胞可合成和分泌HGF，结肠癌组织标木中均检出有HGF mRNA表达，且绝大多数呈强阳性表达，而在良性肿瘤组织中则未检出。淋巴管系统参与维持机体内环境稳定、免疫监视等生理过程,在淋肿瘤转移扩散中也发挥了重要的作用[11]。淋巴转移是结肠癌重要的转移途径,然而至今仍缺乏特异的淋巴管内皮标志物。

目前对于结肠癌患者手术前后HGF水平的变化规律、临床意义研究较少。本研究结果显示，结肠癌伴淋巴结转移的患者血清中HGF水平明显高于未发生淋巴结转移者，一方面再次证实了HGF参与结肠癌的转移、生长，另一方面，也说明检测HGF对于判断病变范围可能有一定的意义。对于术前HGF升高明显的患者，考虑已发生淋巴结转移的可能性大，在选择手术方式的时候，清扫淋巴结的范围可适当扩大。手术切除肿块后，HGF水平随着时间延长逐渐下降，推测HGF在肿瘤的侵袭及远处转移中起重要作用，提示HGF可作为手术外的生物治疗靶点，这为研发新的抗结肠癌药物提供了基础，尤其是对于发生转移、单纯手术效果可能不好的患者，以HGF作为共同的辅助治疗靶点具有重要的临床意义，也是本研究的主要创新点之一。同时，有利于临床医生评估远处转移风险，事先制定最优的治疗方案，从而有助于判断预后。本研究的病例有限，在今后的临床工作中，应进一步增加观察例数，深入探讨HGF的表达及规律。

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CHANGEANDCLINICALSIGNIFICANCEOFSERUMHEPATOCYTEGROWTHFACTORINCOLONCANCERPATIENTSBEFOREANDAFTERSURGERY

YUANXiaojian1，CHENJing2

(1.DepartmentofSurgery,JiulongpoFirstPeople′sHospitalofChongqin,Chongqing400032,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,JiulongpoFirstPeople′sHospitalofChongqin,Chongqing400032,China)

ObjectiveToevaluatethechangeandclinicalsignificanceofserumhepatocytegrowthfactor(HGF)incoloncancerpatientsbeforeandaftersurgery.MethodsThelevelsofHGFweredetectedin40coloncancerpatientsbeforesurgery,andafteroperation1，3，7days，and20healthypersonsservedascontrolgroup.ResultsTheserumHGFincoloncancerpatientswithlymphnodemetastasiswassignificantlyhigherbeforesurgery,thepositiveratewasupto52.5%.HGFdiagnosticsensitivityofcoloncancerwas52.5%,specificityof95.0%.HGFinallpatientswhoweretestedpositiveHGFdecreasedgraduallyaftersurgery,andintheseventhdayaftersurgery,HGFdecreasedtopre-operativelevelabove50.0%,especiallyinlymphnodemetastasis,HGFdecreasedmoresignificantly(P<0.05).ConclusionHGFincoloncancerpatientsmayhaveincreasedtovaryingdegrees,particularlyinthelymphnodemetastasis,pre-operativeserumHGFincreasedmoresignificantly,butaftersurgery,HGFdecreasedgradually,thestudyhascertainvalueintheassessmentofthesurgeryeffect.

clonicneoplasms;hepatocytegrowthfactor;serum

2013-05-07；

2013-09-13

袁晓剑(1979-)，男，四川广安人，重庆市九龙坡区第一人民医院主治医师，医学学士，从事外科疾病诊治研究。

R735.35

A

1007-3205(2014)03-0266-03

刘斯静)