联合用药对高血压合并2型糖尿病患者早期肾脏保护效果的研究

王丹阳 丁绍平 胡东升

联合用药对高血压合并2型糖尿病患者早期肾脏保护效果的研究

王丹阳 丁绍平 胡东升

目的探讨联合用药对高血压合并2型糖尿病患者的早期肾脏保护效果。方法将120例高血压合并2型糖尿病患者按照随机数字表法分为观察组与对照组各60例，观察组采用厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗，对照组采用依那普利联合氢氯噻嗪治疗。对两组患者进行动态血压监测，比较两组患者的治疗效果和肾脏保护效果。结果治疗4周后，观察组舒张压和收缩压下降程度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；患者24 h、白昼及夜间的收缩压和舒张压均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组血尿素氮水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压效果较好，降压持久稳定，对患者的肾脏损害轻，可以在临床中推广。

高血压； 2型糖尿病； 肾脏保护； 联合用药； 动态血压监测

高血压是慢性心功能不全、脑卒中、冠心病等心血管系统疾病重要的危险因素[1]。目前，治疗高血压的药物及其治疗方案较多，选取适宜的药物对患者的预后具有重要意义。随着老年化社会的加剧，老年高血压合并2型糖尿病患者越来越多。患者如果同时患有糖尿病和高血压两种疾病，那么对自身危害较大，特别是对肾脏的损害[2]。为此，本研究深入探讨动态血压监测联合用药治疗对高血压合并2型糖尿病患者的早期肾脏保护效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年4月至2012年4月收治的120例高血压合并2型糖尿病患者作为本次研究的对象，均符合2010年中国高血压防治指南中规定的诊断标准[3]。排除标准：①哺乳期、妊娠期患者；②有心脑血管疾病发作史、继发性高血压、对试验药物成分过敏患者；③合并心、肝、肾损害患者。入选标准：①病情为轻、中度原发性高血压；②体重指数＜30 kg/m2；③1周内患者坐位收缩压在 180 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下，舒张压在95～108 mm Hg；④自愿配合研究，并同意签署知情同意书。将120例患者平均分为观察组与对照组各60例。观察组男性41例，女性19例，年龄31～72（52.6±5.2）岁；Ⅰ级 22 例、Ⅱ级 38 例；收缩压/舒张压为（141.9±11.8）/（100.3±3.6）mm Hg。对照组男性 39 例，女性 21 例，年龄 30～71（52.1±5.8）岁；Ⅰ级24例、Ⅱ级36例；收缩压/舒张压为（142.1±11.2）/（100.9±3.5）mm Hg。两组在病程、年龄、性别等多个方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者入院后均给予降糖治疗，2周前停服其他降压药物。观察组给予厄贝沙坦片［批号：国药准字J20080061，赛诺菲（杭州）制药有限公司，规格：015 g/片］联合氢氯噻嗪片（批号：国药准字H37020788，山东仁和堂药业有限公司，规格：25 mg/片）治疗，厄贝沙坦片与氢氯噻嗪片每天口服1次，每次各1片，连续治疗4周。对照组给予依那普利片（批号：国药准字H31021938，上海现代制药股份有限公司，规格：10 mg/片）联合氢氯噻嗪片（同观察组）治疗，依那普利片、氢氯噻嗪片每天口服1次，每次各1片，连续治疗4周。治疗期间两组患者均进行动态血压监测，选取美国Spacelabs90207全自动无创性袖带式血压监测仪。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后血压情况、血糖水平、动态血压监测结果和血尿素氮水平。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料用±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压和血糖指标 治疗后观察组与对照组患者的血糖与血压都明显下降。观察组舒张压和收缩压下降程度均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者血糖水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 观察组动态血压监测结果 治疗24周后患者24 h、白昼及夜间的收缩压和舒张压均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组治疗前、后动态血压分析（±s）

表2 观察组治疗前、后动态血压分析（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

时间 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg）治疗前 第24周 治疗前 第24周24 h 136.5±10.3 120.3±9.3a92.6±7.7 76.7±6.5a白昼 140.7±10.7 124.5±10.1a86.8±5.1 81.8±7.9a夜间 125.8±9.1 111.8±10.2a81.9±7.2 71.2±5.8a

2.3 两组患者治疗前、后血尿素氮变化情况 经过治疗两组患者血尿素氮均有明显下降，观察组血尿素氮水平为（6.69±0.53）mmol，低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前、后肾功能指标变化情况（±s）

表3 两组患者治疗前、后肾功能指标变化情况（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 血尿素氮（mmol）治疗前 治疗后观察组 60 6.69±0.53 6.38±0.54a对照组 60 6.64±0.59 6.56±0.52at值 0.488 -1.859 P值 0.313 0.033

2.4 不良反应 两组患者均未出现严重不良反应，仅以轻度头晕、头痛为主，患者均能耐受。

3 讨论

近几年在患者血压变化评价方法中，动态血压监测极其重要，可以将患者的血压水平真实地反映出来，也可以将患者血压变化规律反映出来。就健康人来讲，血压在白昼呈现增高的趋势，夜间呈现下降的趋势。白昼与夜间血压相比，约高出10%[4]。血压呈现这种变化趋势对血管的保护以及机体正常运转需要有重要的意义。

表1 两组患者接受治疗前后血压及血糖的变化（±s）

表1 两组患者接受治疗前后血压及血糖的变化（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 治疗前治疗后舒张压（mm Hg） 收缩压（mm Hg） 血糖（mmol） 舒张压（mm Hg） 收缩压（mm Hg） 血糖（mmol）观察组 60 92.4±3.1 151.5±8.3 8.84±1.37 76.9±5.8a125.8±5.3a7.99±1.45a对照组 60 93.2±2.9 149.7±8.6 8.99±1.48 79.7±6.5a128.6±6.1a7.98±1.55at值 -1.460 1.167 -0.576 -2.489 -2.684 0.036 P值 0.074 0.123 0.283 0.007 0.004 0.485

如果患者患有高血压与糖尿病两种疾病，那么在早期就会对肾脏有一定损害。糖尿病造成肾小管及肾小球功能损害往往要早于高血压，并且更加严重[5]。糖尿病患者常常会伴随高血压，与健康人相比，糖尿病患者是后者的2至5倍[6]。高血压会加快肾血管病变的速度，对肾脏的损害进一步加深。

在高血压患者的血液中，血管紧张素Ⅱ水平升高，直接导致肾小球的小动脉严重收缩，造成肾小球的基层膜出现损伤[7]。此外，血管紧张素Ⅱ属于促生长因子的一种，可造成患者的肾小球系膜细胞增生肥大、纤维细胞增生、肾小球出现硬化[8]。采用ACEI治疗，能够对血管紧张素转化酶进行抑制，从而可以有效地减少血管紧张素Ⅱ的产生，并降解缓激肽，从而达到保护患者肾脏的目的[9]。厄贝沙坦片是一种选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，它能够选择性阻断AT1受体与血管紧张素Ⅱ结合，对醛固酮和血管收缩有显著抑制作用，从而产生降低血压的作用[10]。氢氯噻嗪片则是通过降低患者体内钠盐负荷产生降压作用，二者降压作用机制不同，联合使用增强了降压效果[11]。厄贝沙坦还能够显著抵消或者减轻长时间使用氢氯噻嗪片造成的肾素系统激活、低血钾等不良反应；同时能够改善患者胰岛素敏感性，有助于糖代谢[12,13]。

本研究结果显示，厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压合并2型糖尿病疗效确切，且降压平稳持久，安全性好，对患者的肾脏损害轻。

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Study of early protective effect to kidney of combination regimens in the treatment of hypertension in type 2 diabetic patients

WANG Dan-yang，DING Shao-ping，HU Dong-sheng.Cardiology Department，First People’s Hospital of Qujing City，Qujing 655000，China

ObjectiveTo explore the effect of combination regimens in the treatment of hypertension in type 2 diabetic patients with early kidney.Methods120 cases of hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus were divided into observation group and control group with 60 cases in each group，the observation group was treated with irbesartan and hydrochlorothiazide treatment，the control group using enalapril plus hydrochlorothiazide treatment.And ambulatory blood pressure monitoring was performed on two groups of patients，therapeutic effect of two groups were compared and the renal protective effect.ResultsIn observation group，diastolic and systolic blood pressure decreased significantly than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05），after 4 weeks of treatment in patients with 24 h，daytime and nighttime systolic and diastolic blood pressure were lower than those before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05），in observation group，blood urea nitrogen was lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionIrbesartan combined with hydrochlorothiazide in the treatment of hypertension is better blood pressure stable，on renal damage in patients with light，can be used in the clinical treatment.

Hypertension； Type 2 diabetes； Renal protection； Combination therapy； Ambulatory blood pressure monitoring

655000 云南省，曲靖市第一人民医院心内科

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．06．020

R544.1

A

1672-5301（2014）06-0547－03

2014-03-11）