慢性心力衰竭患者CA125和TNF-α水平的变化及临床意义

王玲 王瑞英 张彦莉 李丽

临床研究

慢性心力衰竭患者CA125和TNF-α水平的变化及临床意义

王玲 王瑞英 张彦莉 李丽

作者单位：030001 山西省太原市，山西医科大学第二附属医院心内科

目的 探讨慢性心力衰竭患者血清糖类抗原-125（CA125）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平与心功能及结构的关系。方法 收集慢性心力衰竭（CHF）患者128例作为观察组，按NYHA标准分为心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。另选同期健康体检者42名作为对照组。采用微粒子酶联免疫化学发光法检测所有患者血清CA125浓度，酶联免疫法（ELISA）测定TNF-α浓度，同时采用彩色多普勒超声诊断仪测定左心室射血分数（LVEF）和左心室舒张末期内径（LVEDD）。结果 ①与对照组比较，不同心功能分级CHF患者TNF-α、CA125及LVEDD明显升高，LVEF明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），且TNF-α和CA125水平随心功能分级增高而升高。治疗后TNF-α与CA125水平随心衰控制好转而显著下降，LVEF随心衰控制好转而显著上升。②CA125、TNF-α与LVEF呈负相关，与LVEDD呈正相关（P＜0.05）。③不同病因慢性心力衰竭患者血清中TNF-α水平差异无统计学意义；CA125水平差异有统计学意义，且其浓度在扩张型心肌病＞冠心病＞高血压心脏病＞风湿性心脏病。结论 慢性心力衰竭患者血清中CA125和TNF-α水平高，并可作为反映心力衰竭诊断严重程度的辅助指标。

心力衰竭； 糖类抗原-125； 肿瘤坏死因子-α； 心功能； 左心室射血分数； 左心室舒张末期内径

慢性心力衰竭为临床心血管常见疾病之一，严重危害老年人的健康。发生心力衰竭时体内多种生化标志物及炎性因子随其病理、生理变化而改变[1-3]。近年来，国内外陆续报道，血清糖类抗原125（CA125)和肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平与慢性心力衰竭（CHF）的严重程度、疗效评价及预后有关[4-8]。本研究通过测定CHF患者血清CA125、TNF-α水平，旨在探讨CA125、TNF-α水平与心功能分级及基础病因的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年1月至2013年12月慢性心力衰竭患者128例作为观察组。所有患者均严格按照中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会2007年发布的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》进行诊断。其中男性74例，女性 54 例，年龄 58～74（69.78±10.13）岁；病程为9个月至12年，平均（4.6±1.6）年。按纽约心功能分级标准（NYHA）分为心功能Ⅱ级41例、Ⅲ级37例、Ⅳ级50例；按基础病因分为冠心病59例、高血压心脏病38例、扩张型心肌病20例、风湿性心脏病11例。所有患者均排除急性心肌梗死、甲状腺功能异常、慢性阻塞性疾病、结核性疾病、糖尿病、肝肾功能衰竭、肿瘤、近1个月内有重大创伤、手术、感染、血液病等。选取同期在本院进行健康体检者42名作为对照组，其中男性23名，女性19名，年龄 50～76（69.24±9.73）岁。对照组与观察组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测方法 所有受试者均于入选后次日空腹采集静脉血6 ml（K3-EDA抗凝，BD真空采血管）。分离血清后，采用微粒子酶联免疫化学发光法检测CA125浓度，采用酶联免疫法（ELISA）测定TNF-α浓度。于心力衰竭控制后复查CA125及TNF-α水平，比较心衰控制前后CA125及TNF-α水平的变化。应用美国（GE）公司Vivid7 Dimension全数字彩色多普勒超声诊断仪测定左室舒张末期内径（LVEDD，mm）及左心室射血分数（LVEF），LVEF＞50%为正常值。所有受试者在受试前均签署知情同意书，并向患者交代相关测试方法。

1.3 统计学方法 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料均以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析；治疗前后比较采用t检验；两变量间关系采用Pearson。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 不同心功能组患者CA125、TNF-α水平及心脏功能、结构的比较（±s）

表1 不同心功能组患者CA125、TNF-α水平及心脏功能、结构的比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与心功能Ⅱ级组比较，bP＜0.01；与心功能Ⅲ级组比较，cP＜0.05；与治疗前比较，dP＜0.05

CA125（U/ml） TNF-α（ng/L） LVEF（%） LVEDD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 11.49±4.31 - 16.24±3.18 - 61.79±6.84 - 49.38±3.51 -心功能Ⅱ级组 41 28.78±10.13a16.26±5.83d19.38±3.67a7.69±2.46d49.82±5.71a57.68±7.23d52.89±3.87a51.16±4.09d心功能Ⅲ级组 37 63.17±21.31ab38.67±10.78d24.68±4.32ab9.12±2.32d45.13±5.18ab53.34±7.06d55.71±4.34ab55.56±4.68d心功能Ⅳ级组组别 例数50 179.63±43.72abc86.78±28.16d27.19±4.18abc10.89±2.89d41.32±4.63abc50.65±6.85d58.53±4.16abc56.85±4.57d

2 结果

2.1 慢性心力衰竭组和健康对照组患者CA125、TNF-α水平及心脏结构比较 与对照组比较，CHF各组患者血清CA125、TNF-α水平均明显升高（P＜0.05），LEVF 水平明显降低（P＜0.05），LVEDD 明显增高（P＜0.05）。CHF各组间比较显示，随NYHA心功能分级的增高，CA125、TNF-α水平及LVEDD逐渐升高，心功能Ⅳ级组CA125和TNF-α水平高于心功能Ⅲ级组（P＜0.05），Ⅲ级组高于Ⅱ级组（P＜0.01）；LVEF水平逐渐降低，心功能Ⅳ级组LVEF低于心功能Ⅲ级组（P＜0.05），Ⅲ级组低于Ⅱ级组（P＜0.05）。见表 1。

2.2 慢性心力衰竭组治疗前、后血清CA125、TNF-α、LVEF及LVEDD比较 与治疗前相比，治疗后各组血清 CA125、TNF-α水平均显著下降（P＜0.05），LVEF 水平上升（P＜0.05），LVEDD 无规律可循，且差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 不同心功能分级组血清CA125、TNF-α水平与LVEF及LVEDD相关性分析 CHF患者血清CA125与 TNF-α、LVEDD呈正相关（r值分别为0.487及 0.369，P＜0.05），与 LVEF 呈负相关（r值为-0.453，P＜0.05）；血清 TNF-α 与 LVEDD 呈正相关（r值为 0.297，P＜0.05），与 LVEF呈负相关（r值为-0.315，P＜0.05）。

2.4 不同心力衰竭病因组血清CA125与TNF-α比较和相关性 不同病因心力衰竭患者血清CA125水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），其浓度扩张型心肌病＞冠心病＞高血压心脏病＞风湿性心脏病（表2）；而TNF-α在不同病因组间差异无统计学意义（P＞0.05）。进一步将CA125与TNF-α进行相关分析显示，血清CA125与TNF-α在冠心病、高血压心脏病、风湿性心脏病中呈正相关（r值分别为 0.526、0.473 及 0.398，P＜0.05），在扩张型心肌病中无相关性（r值为0.457，P=0.36）。

表2 不同病因心力衰竭患者CA125、TNF-α 含量比较（±s）

表2 不同病因心力衰竭患者CA125、TNF-α 含量比较（±s）

注：与风湿性心脏病比较，aP＜0.01；与高血压心脏病比较，bP＜0.05；与冠心病比较，cP＜0.05

组别 例数 CA125（U/ml） TNF-α风湿性心脏病 11 32.27±5.62 17.34±4.08高血压心脏病 38 78.12±13.58a20.79±3.89冠心病 59 112.83±28.62ab25.58±4.45扩张型心肌病 20 189.45±41.96abc24.86±4.73

3 讨论

心力衰竭时体内多种血清生化标志物随机体病理生理变化而产生相应动态变化[1-3]。CA125是存在于胎儿体腔上皮的糖蛋白抗原，在健康人体内含量微小，最初被广泛作为诊断卵巢癌的标志性抗原，随后发现在多种肿瘤（胰腺癌、胃癌等）的诊断中也具有较高的应用价值[9,10]。Nagele等[11]最先于1999年发现CA125水平与慢性心力衰竭有关，认为血清CA125水平升高反映了心功能受到损害，提出血清CA125可作为临床判断心功能改变及心力衰竭严重程度的指标之一。近年国内外研究发现，在心力衰竭患者体内CA125水平会升高，CA125与慢性心力衰竭的严重程度密切相关[4-7]。本研究发现，各组心力衰竭患者血清CA125水平显著高于对照组，并且随心功能分级的增高而增大，心力衰竭控制后血清CA125水平显著下降，这与Ordu等[12]、Vizzardi等[13]及王晓瑛等[14]学者的研究结果一致，提示血清CA125水平与心力衰竭的严重程度有密切关系。究其原因及机制可有以下几点：①心力衰竭患者常有体液潴留，导致容量扩张等物理变化，从而引发间皮细胞产生CA125高表达连锁反应，导致CA125水平升高。②在慢性心力衰竭发生发展过程中，由于器官组织炎性反应及缺血导致上皮细胞分泌CA125，引起血清CA125增高。

炎症反应近年来被证明是多种心血管疾病的重要发病机制之一。炎性细胞因子的释放活化与慢性心力衰竭的发生发展有着密切的关系[8]。炎性细胞因子可影响心肌细胞的收缩性，促进心肌细胞凋亡，参与心室重构，从而影响心力衰竭的发生发展。TNF-α是由激活的单核巨噬细胞分泌的一种炎症因子，具有负性肌力作用，可促进心肌细胞凋亡，诱发心室重构。国内外研究显示，TNF-α在慢性心力衰竭患者中有高表达，可能是心力衰竭诊断与评价严重程度的重要指标之一。本研究检测了各组心力衰竭患者的TNF-α水平，与健康对照组相比浓度均显著升高，且差异有统计学意义（P＜0.05），其升高程度与心力衰竭的严重程度密切相关，表明TNF-α在心力衰竭的发生发展中发挥着重要的作用。

血清CA125与TNF-α、LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关；血清TNF-α与LVEF呈负相关，与LVEDD呈正相关，即心功能分级等级越高，左心室舒张末期内径越大，左心室射血分数越低，血清CA125水平越高，血清TNF-α水平也越高，与Davutoglu等[15]研究一致。其原因为：①心力衰竭患者体内神经-内分泌系统激活改变，TNF-α等炎性细胞因子活化，细胞内信号传导通路改变，导致心室重构，促使心力衰竭不断发展变化，是CA125与TNF-α呈正相关的原因。②CA125可协调TNF-α等细胞因子促进心肌细胞纤维化、坏死甚至凋亡，从而使心肌活性及功能受损，左心室持续扩大及心功能不全不断加重。

本研究中发现，不同基础病因心力衰竭患者体内血清TNF-α水平均升高，各组间差异无统计学意义；CA125水平有变化，其中在扩张型心肌病组中最高，冠心病组中次之，高血压心脏病中再次之，风湿性心脏病最低，各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。同时CA125与TNF-α与冠心病、高血压心脏病、风湿性心脏病呈正相关，而与扩张型心肌病无相关性。推测其原因可能为：①炎症反应是不同基础病因心力衰竭的共同发病机制之一，因此TNF-α在不同原因心力衰竭患者体内浓度均升高，但各组间无明显差异。②扩张型心肌病是由于感染、中毒、代谢等原因造成不可逆的心肌细胞坏死凋亡，是由细胞因子所介导的可逆性心肌抑制，原发于心肌损害及心功能障碍，从而继发血流动力学改变，最终导致心力衰竭。高血压心脏病和冠心病是由于左心室压力负荷过重及血流异常而继发心肌细胞坏死，从而导致心脏扩大、心功能不全。③TNF-α异常表达是反映心肌细胞生物结构的变化，而CA125的变化则是反映心肌细胞的坏死凋亡及心室重构的变化。④CA125与心室扩张、心室容量负荷及压力大小有很大关系，而不同基础病因心力衰竭所造成的心室扩张程度、心室容量负荷和压力大小却不尽相同，造成相关性不同。⑤与本试验样本量偏小有关。尤其以不同基础病因分组，造成各组病例数更小，从而导致无相关性可循。

本研究对128例慢性心力衰竭患者治疗前后血清CA125、TNF-α、LVEF及LVEDD进行了监测，发现慢性心力衰竭患者治疗后CA125及TNF-α水平下降，LVEF水平上升，提示CA125与TNF-α可以作为观察慢性心力衰竭患者治疗效果的指标。治疗后LVEDD没有明显减小，考虑此是因为慢性心力衰竭患者心室扩张是个长期慢性过程，经过治疗后，心力衰竭症状虽缓解，但心室舒张末期容积并不一定会立刻减小，而是在长期的治疗缓解中才可能观察到。

综上所述，血清CA125和TNF-α水平对慢性心力衰竭患者疾病的严重程度有着极高的临床指导意义，但其与不同基础病因心力衰竭患者心功能的关系，则需进一步研究阐明。

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The clinical significance to the changes of CA125 and TNF-α levels in patients with chronic heart failure

WANG Ling，WANG Rui-ying，ZHANG Yan-li，et al.Department of Cardiology，the Second Hospital，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

Objective To investigatethe relationship betweenserum carbohydrate antigen-125（CA125），tumor necrosis factor-α（TNF-α）levels and heart function in chronic heart failure（CHF）patients.Methods Collecting CHF patientswith 128 cases as the observation group，divided by the NYHA standard to the cardiac functionⅡ，gradeⅢ and gradeⅣ.Alternatively collect the same period 42 cases of healthy people as a control group.The levels of serum CA125 were measured by using microparticle enzyme immunoassay chemiluminescence in all patients.The concentrations of TNF-α was measured by using Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.While the left ventricular ejection fraction （LVEF）and left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）were assessed by color Doppler ultrasound.Results ⑴Compared with the control group，the levels of TNF-α，CA125，and LVEDD in different cardiac function patients with CHF significantly increased，LVEF was significantly decreased（P＜0.05）.The levels of TNF-α and CA125 increased with heart function classification.After treatment，TNF-α and CA125 level was significantly decreased with the improve of heart function，and LVEF increased significantly with the improve of heart failure.⑵CA125 and TNF-αwere negatively correlated with LVEF and was positively correlated with LVEDD（P＜0.05）.⑶The level of TNF-αin different causes of chronic heart failure has no statistically significant，but the level of CA125 was statistically significan（tdilated cardiomyopathy＞CHD＞hyper－tensive heart disease＞rheumatic heart disease）（P＜0.05）.Conclusion The levels of serum CA125 and TNF-αincrease with the severity of chronic heart failure，may be used as indicators of heart failure.

Heart failure； Carbohydrate antigen-125； Tumor necrosis factor-α； Cardiac function；Left ventricular ejection fraction；Left ventricular diastolic diameter

WANG Rui-ying，E-mail：wangruiying9@sina.com

王瑞英，E-mail：wangruiying9＠sina.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.08.015

R541.6

A

1672-5301（2014）08-0724－04

2014-05-07）