氟伐他汀、贝那普利单用或联用对稳定型心绞痛患者血浆同型半胱氨酸的影响

郑琼，张道进，郭长江，陈晓建，赵健锋，陈利明 (江门市第二人民医院心血管内科，广东 江门 529000)

同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸 (Homocysteine，Hcy)，是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸，自从动脉粥样硬化可能与同型半胱氨酸升高有关的观点被Mc Cully［1］提出以后，在20世纪80年代人们指出高同型半胱氨酸血症是冠心病和动脉粥样硬化的一个独立存在的较为危险的因素［2］。医学上之所以尤为看重对血浆HCY水平的干预治疗，主要是因为血浆中HCY水平过度升高会对动脉内皮有损伤，从而导致动脉管腔狭窄甚至会堵塞，可能会诱发并加重心血管事件的发生。笔者通过在稳定型心绞痛患者上单独使用氟伐他汀和贝那普利以及混合使用二者时血浆HCY的不同水平，观察药物对HCY的影响，探讨两种药物对治疗冠心病方面的作用。

1 对象及方法

1.1 对象

选取本院2011年1月至2013年12月份之间门诊和住院的稳定型心绞痛血浆HCY＞15μmol/L的患者共120例，年龄45～65岁，根据第7版内科学稳定型心绞痛标准诊断［3］。排除标准:严重感染及肿瘤患者;有高血压、糖尿病病史者;肾、肝功能严重受损者;近3个月内口服贝那普利或氟伐他汀者;近1个月内患急性心脑血管事件者。入选患者随机分为4组，常规治疗组30例中男19例，女11例，平均年龄(57.2±8.7)岁;氟伐他汀组30例中男18例，女12例，平均年龄 (56.8±8.2)岁;贝那普利组30例中男19例，女11例，平均 (56.1±6.7)岁;联合治疗组 (氟伐他汀+贝那普利)30例中男性18例，女性32例，平均 (57.4±8.3)岁。4组患者的年龄、性别等无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 本次研究中所用氟伐他汀、贝那普利均来自北京诺华制药有限公司。常规治疗组:阿司匹林+硝酸酯类药;氟伐他汀组:氟伐他汀 (40mg，1次/d)+阿司匹林+硝酸酯类药;贝那普利组:贝那普利 (10mg，1次/d)+阿司匹林+硝酸酯类药;联合治疗组:氟伐他汀 (40mg，1次/d)+贝那普利 (10mg，1次/d)+阿司匹林+硝酸酯类药。连续治疗3月。

1.2.2 检测方法 入选患者于次日清晨和治疗3个月后空腹采外周静脉血3ml，入抗凝管，立即离心分离血清，加入日立Hitachi7189型全自动生化仪，试剂由浙江海正药业股份有限公司提供，采用酶循环法测定血浆Hcy水平，同时抽血检查血脂、肝肾功能。TC测定:高效液相色谱法;LDL-C、HDL-C测定:超速离心结合ALBK法;TG测定:二氯甲烷-硅酸-变色酸法。

1.3 统计学分析

采用SPSS13.0软件包进行统计学处理，计量资料采用()表示，组内比较采用t检验，组间比较应用重复测量设计资料方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者治疗前后血浆HCY水平比较

常规治疗组治疗前后血浆HCY水平变化差异无统计学意义 (P＞0.05);氟伐他汀组与贝那普利组治疗后HCY水平明显降低，差异具有统计学意义 (P＜0.01)，但两组之间差异无统计学意义 (P＞0.05);另外，联合治疗组HCY水平变化差异具有统计学意义 (P＜0.01)，同氟伐他汀组和贝那普利组相比较而言，差异亦有统计学意义 (P＜0.01)。见表1。

表1 各组治疗前后血浆HCY水平

2.2 各组治疗前后血脂水平比较

常规治疗组治疗后血脂水平变化未见统计学意义 (P＞0.05);氟伐他汀组和联合治疗组的TC、LDL-C水平治疗前后比较差异有统计学意义 (P＜0.05);贝那普利组与联合治疗组治疗后比较差异有统计学意义 (P＜0.05);氟伐他汀组与联合治疗组治疗后比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。见表2。

表2 各组患者治疗前后血脂水平比较

2.3 不良反应

氟伐他汀、贝那普利治疗期间出现胃肠胀气4例，便秘2例，腹痛1例，均自行缓解，未见肝、肾功能异常和肌痛、肌酶增高及干咳等不良反应。

3 讨论

同型半胱氨酸是含硫氨基酸的一种，血浆浓度的高低和心血管病的发病率息息相关，而冠心病的发病大多数都和动脉粥样硬化相关。对动脉粥样硬化的发病机理人们有了较为深入的研究。根据研究，体内同型半胱氨酸代谢紊乱时，可加速形成动脉粥样硬化 (AS)及血管平滑肌持续性的收缩，导致机体缺氧因而加速动脉粥样硬化的速度［4］。在20世纪90年代末，科学家以HCY与心血管病的关系为中心进行了大量的研究，研究结果证实高HCY血症是心血管疾病的一个独立危险因素［5］。高HCY血症明显和冠心病的发病有关，高HCY血症导致冠心病发病的机理有:激活血小板，促进血小板聚集，损伤血管内皮，增加产生纤维蛋白原，促进平滑肌细胞的迁移和繁殖。Boushey等［6］通过大量研究发现，HCY水平每增加5μmol/L会增大CHD的发病率约为70%，增加脑血管发病率约50%，高HCY水平引发的发病率相当于增加20mg/dl的胆固醇。同传统的导致发病的危险因素相比，高HCY血症更能准确预测冠心病的发生。目前，预防冠心病的一条新途径是在一定程度上降低HCY的水平，所以，近年来人们研究的热点聚集在是否能够通过治疗高HCY血症防治冠心病的发生［6］。遗传因素、饮食习惯和营养状态等都会对高HCY血症产生影响。现在治疗高HCY血症的途径大多是补充维生素以降低血浆中HCY的水平，从而降低外周血管疾病和心脑血管疾病的发病率［4］。这种治疗方法的不足之处在于仅针对因饮食习惯不良而缺乏维生素的患者，而对遗传性因素 (如酶缺陷)导致的高同型半胱氨酸血症的治疗目前还有所争议。

氟伐他汀作为HMG-COA还原酶的抑制剂，能够在一定程度上降低低密度脂蛋白胆固醇并升高高密度脂蛋白胆固醇［5］。其对冠心病的防治主要是通过改善内皮功能、抑制平滑肌细胞的增殖、诱导平滑肌细胞凋亡和抗炎等来减慢动脉粥样硬化斑块形成的速度，并减小斑块，稳定斑块从而达到阻止动脉粥样硬化的进程［7］。本文的实验结果表明，对于稳定型心绞痛患者来说，氟伐他汀组和贝那普利组治疗血脂等各项指标均有所下降，差异有统计学意义 (P＜0.05);另外，联合治疗组HCY水平变化差异具有统计学意义 (P＜0.01)，同氟伐他汀组和贝那普利组相比较而言，其差异有统计学意义 (P＜0.01)，显示出氟伐他汀与贝那普利都有降低HCY水平的效能，而且两者之间有协同作用。本次研究结果与李勇［8］的调查数据相当，因此我们可以根据实验结果推测，他汀类药物能明显降低血胆固醇和低密度脂蛋白水平，具有抗氧化应激作用和抗炎作用，而贝那普利的干预效果反向表明，血管紧张素Ⅱ水平的增高会促进动脉粥样硬化的发生，血管紧张素转换酶 (ACE)抑制剂可以用来防止由HCY水平升高引起的动脉粥样硬化的发生［8］，但是具体的机制需要进行更深一层的讨论。

［1］Mc Cully KS.Vascular pathology of homocysteine:implications for the pathogenesis of arteriosclerosis［J］.Am J Pathology，1969，56:111.

［2］McCully KS.Homocysteine theory of arteriosclerosis:development and current status［J］.Atherosclerosis Reviews，1983，11:157.

［3］陆再英.内科学 ［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:274-282.

［4］Stampfer MJ.A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians［J］.JAMA，1992，268:877

［5］车光昇，宋光熠，张建军，等.卡托普利对HHcy大鼠动脉平滑肌增生拮抗作用［J］.中国公共卫生，2009，25(3):345.

［6］Boushey CJ，Beresford SAA，Omenm BS，et al.A quantitative assessment of plasma homcysteine as a risk factor forvasculardis ease ［J］.JAMA，1995，274:1049-1057.

［7］杨莉莉，赵宇，邵海峰，等.老年人高同型半胱氨酸高血压与不稳定型心绞痛的关系 ［J］.中华老年医学杂志，2013，32(8):826-829.

［8］李勇.阿托伐他汀、氟伐他汀对不稳定型心绞痛患者介入术后基质金属蛋白酶9、白细胞介素18的影响［J］.中国医师进修杂志，2013，36(10):19-22.