β2-肾上腺素能激动剂联合沙美特罗替卡松治疗老年非纤维化支气管扩张症的疗效

李 伟 金 哲

(南阳市中心医院胸外科，河南 南阳 473009)

非纤维化支气管扩张症(NCFB)是临床上常见的支气管和肺的慢性化脓性疾病〔1〕。对于NCFB的治疗临床主要采用糖皮质激素(ICS)，但大剂量应用ICS虽然能够改善NCFB患者的临床症状和生活质量，减轻支气管黏膜的炎症反应程度，但不能完全清除气道炎症，且副作用较大；而小剂量的ICS虽然不良反应轻，但在改善临床症状和生活质量方面效果较差〔2〕。β2-肾上腺素能激动剂能够兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体，舒张气道平滑肌，还能减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放降低患者的炎症反应，常备用于支气管扩张的治疗。本研究采用β2-肾上腺素能激动剂联合ICS类药物沙美特罗替卡松治疗NCFB，取得了较好的疗效。

1 资料与方法

1.1临床资料 收集2010年1月至2013年1月我院符合稳定期NCFB诊断标准〔3〕的162例患者。随机分为两组各81例。对照组男46例，女35例；平均年龄(68.67±7.09)岁；平均病程(10.63±3.36)年。观察组男44例，女37例；平均年龄(70.26±6.14)岁；平均病程(11.12±3.17)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组均给予抗菌、祛痰等常规治疗，其中对照组根据患者表现给予福莫特罗气雾剂(阿斯利康制药有限公司，注册证号H20090774)吸入治疗。观察组在对照组基础上长期规律吸入沙美特罗替卡松(英国葛兰素史克生产，注册证号H20090241)，50～250 μg/次，Q 12 h。疗程均为3个月。

1.3观察指标 ①临床症状评分〔4〕：分别于治疗前及治疗结束后观察患者咳嗽、咳痰、咯血、发热、呼吸频率等症状，每个症状5个分级，分别记为0～5分，取其平均值，分数越高说明患者临床症状越显著。②肺功能：包括1 s呼气容积(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC)及每分钟最大通气量(MVV)的变化。③6 min步行距离(6MWD)：休息20 min后让患者在100 m的长廊中尽力快速步行，用电子计时器，记录6MWD。④生活质量评价〔5〕：采用慢性阻塞性肺疾病评定问卷(CAT)中文版评分，该量表包括症状、活动能力、心理、睡眠和社会影响各方面的问题共8个，每个问题0～5分，总分0～40分，分数越高表明疾病越严重。

1.4统计学方法 应用SPSS16.0软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用两独立样本t检验。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后临床症状评分比较 治疗前，两组症状评分差异无统计学意义〔对照组：(8.27±3.31)分，观察组(8.31±3.26)分〕(P>0.05)；治疗后，两组患者临床症状均好转，且观察组〔(6.12±2.46)分〕显著低于对照组〔(7.93±2.95)分〕(P<0.05)。

2.2两组肺功能指标变化分析 治疗前两组肺功能指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后，FEV1、FEV1/FVC及MVV均显著优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组治疗前后运动耐量及生活质量比较 治疗前两组运动耐量及生活质量组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后6MWD上升，CAT评分下降；观察组6MWD显著高于对照组，CAT评分显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4两组患者不良反应分析 观察组发生口咽部不适4例，心电图显示偶发室性早搏、房性早搏、轻度ST-T改变各1例，不良反应发生率为8.64％；对照组发生口咽部不适2例，心电图显示轻度ST-T改变2例，偶发室性早搏、房性早搏各1例，不良反应发生率为7.41％；两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.084，P=0.772)。

表1 两组肺功能指标分析

表2 两组患者治疗前后运动耐量及生活质量比较(n=81)

3 讨 论

支气管扩张症是近年来临床发病率不断升高的慢性气道炎症性疾病之一，其病程长，易反复发作〔6〕。临床主要表现为咳嗽、咯血、喘息、咳痰、呼吸困难和发绀等症状，严重者可并发严重的气流受阻，对患者的健康及生命均产生不良影响。临床上针对该症状主要采用抗菌药物、排痰药物、雾化吸入、平喘药物、ICS类药物等进行治疗，虽在一定程度上减轻了患者支气管黏膜的炎症反应程度，但治疗后易复发，且大剂量应用时副作用较大〔7〕。

β2-肾上腺素能激动剂是目前临床应用较广、种类较多的支气管解痉剂，主要作用机制是通过选择性的刺激气道内的β2-肾上腺素能受体使气道平滑肌松弛，达到支气管扩张效应，进而达到支气管解痉的效果。近现代药理学研究表明〔8〕，β2-肾上腺素能激动剂具有较强的肥大细胞膜保护作用，而支气管扩张患者，气道内的肥大细胞表面上含有大量β2-肾上腺素能受体，β2-肾上腺素能激动剂可通过刺激肥大细胞表面上的这些受体而产生很强的肥大细胞膜保护作用，以减轻炎症反应，改善临床症状。同时，β2-肾上腺素能激动剂还可抑制人体肥大细胞释放组胺和白细胞三烯等炎性介质，从而减轻气道炎症反应程度〔9〕，改善临床症状。本研究采用的福莫特罗气雾剂是一种新型的、长效的、高选择性的肾上腺素β2受体激动药，其具有较强的支气管扩张、气道抗炎作用〔10〕。沙美特罗替卡松为高效的吸入型糖皮质激素类药物，对糖皮质激素受体有高度选择性〔11〕。同时，沙美特罗替卡松可作用于炎症反应的多个环节，抑制多种炎症细胞活化和炎性因子生成，从而产生减轻气道炎症的作用，其局部抗炎活性高而系统活性低〔12〕。

虽然两药联合应用的报道不多，但临床上较多见两个药物单独应用的相关报道。有报道〔13〕显示沙美特罗替卡松对支气管扩张并不可逆气流受限患者疗效确切，作用安全；马真等〔14〕发现，福莫特罗既可作为长效的支气管扩张剂预防和治疗哮喘发作，又可应用于哮喘患者急性发作时迅速控制症状，兼具沙丁胺醇及沙美特罗的优点。本研究说明福莫特罗气雾剂联合沙美特罗替卡松更有利于缓解NCFB患者的临床症状，促进患者恢复。而且联合应用更有利于改善患者肺功能。此外，二者联合应用后，有助于提高NCFB患者的运动耐量和生活质量。且两种药物均具有良好的安全性。

综上所述，稳定期支气管扩张症患者应用β2-肾上腺素能激动剂联合沙美特罗替卡松治疗疗效确切，安全性高，有助于改善患者的临床症状及生活质量。

4 参考文献

1张永祥，侯志云，尹凤先，等.非囊性纤维化支气管扩张症的最新进展〔J〕.国际呼吸杂志，2012；32(24)：1885-9.

2徐 亮.长期小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张的疗效及对肺功能的影响〔J〕.中国药业，2013；22(8)：21-2.

3Veronez L，Moreira MM，Soares ST，etal.Volumetric capnography for the evaluation of pulmonary disease in adult patients with cystic fibrosis and noncystic fibrosis bronchiectasis〔J〕.Lung，2010；188(3)：263-8.

4李小玲，蔡绍曦，赵海金，等.噻托溴铵粉吸入剂对稳定期支气管扩张患者的临床疗效〔J〕.南方医科大学学报，2010；30(5)：1072-4.

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6周玉民，王 辰，姚婉贞，等.我国7省市城区40岁及以上居民支气管扩张症的患病情况及危险因素调查〔J〕.中华内科杂志，2013；52(5)：379-82.

7Yoshida Y，Shirai T，Mikamo M，etal.Development of allergic bronchopulmonary aspergillosis with central bronchiectasis over a 10-year period：the need to recheck allergen sensitization〔J〕.Intern Med，2013；52(18)：2135-8.

8吴庆莉，林荣军，路 玲，等.布地奈德福莫特罗粉吸入剂对中度支气管哮喘患儿小呼吸道功能的影响〔J〕.实用儿科临床杂志，2011；26(4)：265-6.

9Pasleur MC，Bilcon D，Hill AT.British thoracic society guideline for non-CF bronchiectasis〔J〕.Thorax，2010；65(7)：577.

10唐 颖，丛中凰，李晓丹，等.布地奈德/福莫特罗粉吸入治疗对支气管哮喘患者肺功能改善作用及血清细胞因子的影响〔J〕.吉林大学学报(医学版)，2012；38(1)：131-4.

11Gursoy S，Ozturk AA，Ucvet A，etal.Surgical management of bronchiec-tasis：the indications and outcomes〔J〕.Surg Today，2010；40(1)：26-30.

12徐 健，孙沁莹，董宇超，等.沙美特罗替卡松联合异丙托溴铵吸入剂治疗老年阻塞性肺病的临床疗效〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(24)：6116-7.

13刘振刚.沙美特罗替卡松治疗支气管扩张并不可逆气流受限患者的疗效与安全性研究〔D〕.山东大学硕士论文，2012.

14马 真，王海澜，周路球，等.福莫特罗与沙美特罗及沙丁胺醇支气管扩张效应的比较〔J〕.淮海医药，2005；23(3)：178-9.