左卡尼汀治疗高龄慢性心力衰竭55例

马 敏 汪克纯

(成都市第六人民医院心内科，四川 成都 610051)

左卡尼汀是心肌细胞的主要能量来源，组织缺血缺氧时，左卡尼汀通过三羧酸循环氧化增加能量产生而提高组织器官的功能，提高心肌耐缺血缺氧的能力，防止心肌损伤〔1〕。本研究旨在探讨左卡尼汀对高龄慢性心力衰竭(CHF)患者的疗效和用药安全性。

1 资料与方法

1.1病例资料 2009年1月至2012年1月我院CHF住院患者110例，均为男性，年龄80～95〔平均(87±9)〕岁，均符合冠心病诊断标准。在住院期间经超声心动图检查左室射血分数(LVEF)<45％，心功能Ⅲ～Ⅳ级〔依据纽约心脏协会(NYHA)标准〕。随机分为治疗组(左卡尼汀组)和对照组各55例，均知情同意。两组年龄、病种、病程、心衰程度均无显著差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 均按照《2009(ACCF/AHA)成人心力衰竭诊断与治疗最新指南》给予优化治疗。左卡尼汀组在此基础上，应用左卡尼汀(希腊DEMO.S.A.Pharmaceutical Industry，H20080461)4.0 g加入5％葡萄糖100 ml中缓慢静滴，1次/d；疗程满14 d后改为口服1 g，3次/d，总疗程共3个月。

1.3观察指标 治疗前后两组患者超声心动图指标：左室舒张末期容积(LVEDD)、左室收缩末期容积(LVESD)、LVEF、心指数(CO)、 6 min步行距离(6MWD)、脑钠肽(BNP)及明尼苏达HF生活质量(QOL)评分、心功能NHYA分级。

1.4疗效评价 根据卫生部颁布的《新药临床研究指导原则》标准判定，显效：改善≥2级；有效：改善1级；无效：心功能无明显改善或加重；恶化：HF症状加重，心功能加重1级。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 两组治疗前NYHA分级及QOL评分无统计学差异；治疗后两组NHYA、QOL评分有显著差异(P<0.01，P<0.05)，见表1。

2.2两组治疗前后心功能指标及BNP比较 两组治疗前各心功能指标无显著性差异(P>0.05)；治疗后，各指标有改善，其中以LVEF变化最明显，且治疗组改善明显优于对照组(P<0.05)。治疗后两组血浆BNP水平较治疗前均明显下降(P<0.05)，而治疗组更明显(P<0.01)。见表2。

2.3两组治疗前后6MWD比较 治疗组与对照组治疗前6MWD无显著性差异〔(114±58.1) vs(120±48.9)m，P>0.05〕；治疗3个月后，治疗组6MWD与对照组有显著差异〔(288±48.3)m vs(210±41.6)m，P<0.05)〕。

2.4不良反应 治疗组对左卡尼汀的耐受性好，未出现与药物相关的不良反应，坚持全程用药。两组治疗过程中血尿常规及肝肾功能均无明显变化。

表1 两组治疗前后心功能及QOL评分对比

表2 两组治疗前后心功能及血浆BNP水平变化比较

3 讨 论

近年研究显示〔2～4〕，HF时伴有明显的能量代谢紊乱。从代偿到失代偿过程，心肌细胞能量供应不足、能量利用障碍，导致心肌细胞损伤或坏死。能量代谢异常与心室重构、舒张受限、收缩力下降及电生理紊乱等与HF发生密切相关的心肌活动异常有关〔5〕。能量代谢障碍可作为引起HF的原因，也可以作为HF的继发后果〔6〕。

CHF时，卡尼汀总量和游离卡尼汀含量明显减少。左卡尼汀是人体内正常存在的一种特殊氨基酸，它能将心肌细胞胞质中堆积的游离脂肪酸转入线粒体，促进心肌由HF时的无氧酵解重新回到脂肪酸氧化，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出，使得心肌能量代谢恢复正常。老年CHF患者由于左卡尼汀消耗、酯化，脂肪酸在线粒体内β氧化受限，导致脂肪蓄积毒性，从而加重心肌缺血缺氧和心功能恶化〔7，8〕。

本研究结果与梅坚〔9〕、孟娜〔10〕、林丛等〔11〕、李彩荣等〔12〕结论一致。左卡尼汀加强缺血心肌从糖酵解向脂肪氧化供能，降低乙酰辅酶A与游离辅酶A的比例，调节丙酮酸的氧化使葡萄糖氧化增加，心肌ATP供能增加，心脏缺血损伤程度减轻，促进再灌注时心功能恢复〔8，13〕。心脏收缩、舒张功能的恢复常继发于较长时期的负荷减轻和心室肌重构逆转。

近年来研究〔14，15〕认为，心肌能量代谢异常是HF进展的重要机制之一，改善心肌能量失衡可能是治疗HF的新策略。已有报道，左卡尼汀可用于包括心血管疾病、糖尿病、肝硬化、肾病等疾病的治疗〔16，17〕。本研究同样证实，在高龄CHF患者常规抗HF治疗的基础上，加用左卡尼汀可改善缺血心肌细胞的能量代谢，减轻患者心肌耗氧量，改善心功能，是一种安全、有效的方法。但治疗机制及长期疗效有待进行大规模、多中心、随机对照临床试验。

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11林 丛，李继武，唐疾飞，等.左卡尼汀治疗慢性心力衰竭的疗效观察〔J〕.浙江实用医学，2009；2(14)：109-10.

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