心力衰竭患者一氧化氮合酶、肾上腺髓质素、白细胞介素-10的变化及参附注射液的干预效果

2014-09-13于海波于海涛秦晓玉陈凤江

中国老年学杂志 2014年24期

于海波李晶于海涛高山秦晓玉陈凤江

(佳木斯大学附属第一医院循环内科，黑龙江佳木斯 154002)

慢性心力衰竭(CHF)是一个累及多系统的复杂综合征，其特点之一是疾病呈进行性发展，其发病率、死亡率较高，预后极差〔1〕。研究发现一氧化氮合酶(NOS)、肾上腺髓质素(ADM)、白细胞介素(IL)-10的异常变化与某些心血管疾病发病机制有关，而中药的心脏保护作用越来越受到重视。本实验旨在探讨参附注射液对CHF患者血浆中NOS、ADM、血清IL-10含量的影响及作用机制。

1 资料与方法

1.1对象 2010～2011年我科住院患者147例，男83例，女64例，年龄35～80岁，根据病史、临床症状、体征(心率>60 次/min，收缩压>90 mmHg，舒张压>60 mmHg)、胸片、心电图、超声心动图证实〔左室射血分数(LVEF)≤0.40〕，确诊为CHF患者。排除：严重水电解质及酸碱失衡、严重心律失常、急性心肌梗死、肺梗死、休克、肝肾功能不全、无甲状腺功能亢进、心包填塞，随机分为常规治疗组(72例)与参附组(75例)，均符合Framingham诊断标准〔2〕,其中冠心病62例、高血压心脏病38例、扩张型心肌病18例，高血压病并冠心病29例。正常对照组66例，男39例，女27例，年龄40～60岁，选自门诊体检健康者。

1.2治疗方法正常对照组不给药；常规治疗组给予强心、利尿、扩血管基础治疗，常规应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂、β-受体阻滞剂、地高辛等；参附组在常规治疗基础上用参附注射液(深圳南方制药厂雅安三九药业有限公司)50 ml加入5％～10％葡萄糖或生理盐水250 ml中静脉输注，1次/d，治疗组疗程均为14 d。治疗期间低盐饮食、吸氧等，注意纠正水、电解质紊乱和酸碱平衡。

1.3检测指标血浆NOS活性用化学比色法，ADM用放射免疫法，IL-10水平用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法。均取空腹静脉血3 ml,离心取血清,部分血样乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝取血浆，标本保存于-70℃冰箱待测。

1.4疗效判定标准根据心力衰竭分级(NYHA)标准，心功能无改善为无效，且症状体征无改善，甚或加重；改善1级为有效，各项症状部分减轻；改善2级以上为显效，症状明显减轻。

1.5统计学处理采用SPSS13.0软件进行单因素方差分析、t检验与χ2检验。

2 结果

2.1治疗组临床疗效比较参附组疗效(93.33％，显效30例，有效40例，无效5例)优于常规治疗组(76.39％，显效20例，有效35例，无效17例)(χ2=5.29，P<0.05)。

2.2各组血浆NOS、ADM、血清IL-10含量的比较治疗前心力衰竭组血浆NOS、ADM、血清IL-10含量明显高于正常对照组(P<0.05)，治疗后血浆NOS、ADM、血清IL-10含量均显著下降(P<0.05)，且参附组疗效明显优于常规治疗组(P<0.05)，见表1。

表1 各组血浆NOS、ADM、血清IL-10含量比较

3 讨论

随着对心力衰竭发生发展机制的不断研究，心力衰竭的治疗也从改善血流动力学转向抑制神经体液过度活化、逆转心室重塑、提高生活质量和降低病死率〔3〕。目前，一些药物的不良反应常限制了药物的使用，使“有效药物”和“有效剂量”难以推广〔4〕。研究证明，中药可缓解临床症状，减少不良反应的发生，提高生存率和生存质量〔5〕。

NOS对CHF的保护机制可能有：①NOS分解L-精氨酸生成NO,NO可与多种转录因子及细胞信息传递有关的蛋白质结合(包括鸟苷酸环化酶,蛋白激酶,蛋白磷酸酶)并改变其功能。②NOS生成引起NO生成增加,NO作为内皮舒张因子引起血管扩张,从而减轻心脏前后负荷。NO抑制血小板聚集及内皮细胞黏附,抑制血管平滑肌细胞的迁移和增生；降低心肌耗氧量〔5〕。本研究显示血浆NOS含量可作为诊断和判断心衰严重程度的指标之一。在常规抗心力衰竭的基础上加用参附注射液有助于改善心功能。

CHF时ADM作为一个重要的调节因子，舒张外周血管阻力，减轻心脏负荷，对抗、防御CHF的发生、发展。其血中浓度高低可以估计CHF的程度。而CHF时促进机体ADM水平代偿性升高的因素有：①血容量增加对心房产生机械性刺激。②心力衰竭时诸如肿瘤坏死因子(TNF)-α、内皮素(ET)-1、血管紧张素(Ang)Ⅱ等体液因子水平的增高，刺激心肌、血管内皮细胞(EC)及血管平滑肌细胞(VSMC)合成ADM增多。③心衰时周围组织氧张力降低，小血管内皮、VSMC生成过量的ADM。

IL-10在CHF过程中通过抑制单核细胞组织因子(TF)表达而对抑制外源性凝血系统的激活具有潜在益处。在CHF的进程中，IL-10能下调多种心肌破坏性细胞因子，所以对心肌有保护作用〔7〕。CHF时IL-10升高可能有以下原因：①CHF时交感神经兴奋，刺激腺苷酸环化酶，使细胞内环腺苷酸(cAMP)水平增加，促进IL-10 mRNA表达。②CHF时由于TNFα水平升高，刺激单核细胞内IL-10在转录水平的表达，使IL-10合成与分泌增加。③CHF时由于心肌细胞代谢障碍，ATP大量降解，局部腺苷水平增加，腺苷使受TNF-α刺激后的单核细胞释放IL-10进一步增加，并呈剂量依赖性。

现代研究发现：参附注射液能通过正性肌力作用来增强心肌收缩力，增强心排血量，增加肾血流量，达到利尿、减轻心脏负荷、改善心功能的目的。其中有效成分人参皂苷具有明显的扩张冠脉，降低心肌氧耗，提高心脏泵血功能，达到升压稳压的作用〔8〕；还可阻断心肌细胞膜钙通道，减轻细胞钙负载，促进心肌细胞修复，清除自由基，减轻缺氧对心肌的损伤，保护心肌〔9〕。去甲乌头碱能明显提高心肌细胞搏动频率和幅度，增加心肌收缩力，具有双向调节血压的作用。研究证实，参附注射液对缺血再灌注损伤有一定的保护作用〔10，11〕,可明显抑制缺氧心肌细胞的凋亡〔12〕,并改善微循环,是治疗充血性心力衰竭的有效药物〔13〕。

4 参考文献

1Gambassi G，Agha SA.Race and the natural history of chronic heart failure:a propensity-matched study〔J〕.J Card Fail,2008；14(5):373-8.

2Blum A,Miller H.Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure〔J〕.Ann Rev Med,2001；52:15-27.

3吴学思.慢性心力衰竭的诊断和治疗进展〔J〕.中国实用内科杂志,2006；26(6):408-10.

4胡大一，吴彦.规范心力衰竭治疗,加强患者管理〔J〕.中华心血管病杂志,2005；33(6):495.

5张欣宇，黄玮，袁宝萍，等.提高中药治疗慢性心力衰竭疗效的临床举例〔J〕.中国现代药物应用，2014；8(6)：178-80.

6严文化,袁志昌,丁云芳,等.小儿心血管疾病血浆NO测定的临床意义〔J〕.中国血液流变学杂志,2000；10(4):201-3.

7沈丽娟，何国平.比索洛尔对充血型心力衰竭患者促炎性和抗炎性细胞因子的影响〔J〕.中国现代应用药学,2011；28(2):170-3.

8沈映君.中药药理学〔M〕.北京:人民卫生出版社,2000:862-3.

9罗学科.参附注射液药理作用研究〔J〕.临床和实验医学杂志，2007；9(6)：157-9.

10郑玉，张西京，王强，等.异氟醚预处理联合参附注射液对大鼠短暂性局灶性脑缺血损伤协同保护作用的研究〔J〕.中国中西医结合急救杂志，2001；8(6):338.

11夏中原，郑利民.参附注射液防护肠粘膜缺血再灌注损伤的实验研究〔J〕.中华创伤杂志,2001；17(4):235.