2型糖尿病患者基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的表达及与空腹血糖的相关性

戴荣峰 何 军

(常州市第三人民医院内分泌科，江苏 常州 213000)

基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)是一种基质金属蛋白酶(MMPs)的组织抑制剂，可降解细胞外基质〔1〕。MMPs主要促进细胞迁移和增殖，与TIMPs家族形成一种平衡性，使细胞外基质处于稳定状态〔2〕。目前研究发现TIMP-1在慢性肝炎、重症肝炎、肺癌、结肠直肠癌、急性心肌梗死、原发性高血压、系统性硬化病等高表达〔3〕，但是在糖尿病患者中的表达还不很清楚。TIMP-1的表达一般从外周血单核细胞基因表达和血浆蛋白表达两个方面分析，本文分析2型糖尿病患者血浆TIMP-1蛋白表达及与空腹血糖的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集我院内分泌科2010年1月至2013年12月住院的2型糖尿病患者21例作为病例组，纳入标准：①符合1997年美国糖尿病协会诊断标准，对照组选择在我院体检正常且无心脏病、肝肾疾病、糖尿病、心血管疾病、高血压等病史或者遗传病史。②未患严重的合并疾病或者并发症，或者内分泌性疾病，如急慢性感染性疾病、肝脏疾病、胶原性疾病、糖尿病酮症、恶性肿瘤、肺间质纤维化等。③未服用可能对研究指标有影响的药物。④符合家庭伦理道德，家属或者患者签署知情同意书等。排除标准：①病例同时患有其他严重疾病，可能随时要进行抢救或者紧急治疗，如肿瘤、器官衰竭性疾病。②凡对研究程序不依从、不配合以及有可能拒绝参加试验者。③试验过程中不按照规定进行检查，或者研究阶段转院或者采用其他的治疗措施。④在治疗过程中病情突然加重不能再参加试验。病例组男13例，女8例，年龄33～80岁，平均(57.65±11.82)岁，病程5～20年，平均(12.5±5.5)年，其中5～10年6例、10～15年8例、15～20年7例。另选体检正常者21例作为对照组，男14例，女7例，年龄28～75岁，平均(54.34±8.85)岁。两组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。根据24 h尿蛋白排泄率，将病例组分为正常排泄组(<20 μg/min，12例)和异常排泄组(≥20 μg/min，9例)。

表1 两组基本资料比较

1.2仪器和试剂 仪器：TU-1950系列紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；AU640生化分析仪(Olympus，灯泡12 V、20 W)；GL-21M高速离心机(上海耐圣卡兰实业有限公司)。TIMP-1 ELISA试剂盒(上海凯博生化试剂有限公司)；PerkinElmer多功能酶标仪。

1.3研究方法 (1)收集两组空腹静脉血4 ml，凝结10 min,3 000 r/min,离心10 min，留取血清，利用奥林巴斯AU640测定血糖浓度。(2)血浆TIMP-1蛋白检测：采用双抗体夹心ELISA法，严格按照试剂盒操作说明书进行检测。

2 结 果

2.1各组血浆TIMP-1蛋白表达水平比较 病例组总TIMP-1蛋白表达明显高于对照组〔(3.214±0.125)ng/ml〕(P<0.05)，并且病例组病程5～10年(6例)、10～15年(8例)、15～20年(7例)血浆TIMP-1蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05)；病例组中正常排泄组的总血浆TIMP-1蛋白表达低于异常排泄组(P<0.05);病例组中血浆TIMP-1蛋白的表达随着病程逐渐升高F=9.987，P=0.000，见表2。

2.2血浆TIMP-1蛋白表达水平与空腹血糖之间相关性分析 病例组空腹血糖为(8.125±2.458)mmol/L，与TIMP-1之间散点图呈现负相关趋势，见图1。pearson相关性分析呈现明显的负相关(r=-0.876,P=0.000)。

表2 各组血浆TIMP-1蛋白水平比较

图1 空腹血糖与血浆TIMP-1蛋白散点图

3 讨 论

血糖代谢异常可以造成血管基底膜结构与功能发生改变，引起很多器质或者功能改变型疾病，并且殃及范围较广〔4〕。TIMPs家族主要包括TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3，现在研究最多就是TIMP-1在疾病发生发展中作用〔5〕。TIMP-1在细胞外基质、细胞迁移以及组织重构中意义很大，同样可以假设血清TIMP-1在糖尿病患者群体中高表达。

本文结果表明在2型糖尿病患者血浆中TIMP-1表达较正常人高，这与其他类似研究结论相同〔6〕；并且随着病程延长，TIMP-1水平也逐渐升高，血浆TIMP-1水平可能是2型糖尿病病情的一个特异指标。血浆TIMP-1水平还可能受到体内相关因素影响。

综上所述，2型糖尿病患者血浆TIMP-1表达水平比正常者高，并且随着病程逐渐增高，与空腹血糖呈现明显负相关，临床上监测血浆TIMP-1蛋白表达水平和空腹血糖可以了解糖尿病病情的发展状况。

4 参考文献

1邓伟康.血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在结直肠癌中检测的意义〔J〕.中国实验诊断学,2013;17(11):2038-40.

2彭琳琳.糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化中整合素连接激酶对MMP-9/TIMP-1比值的调控及大黄酸对其作用〔D〕.长沙：中南大学,2012.

3胡旭珍,吴晓晶,马治国,等.回药伊消方改善2型糖尿病胰岛素抵抗作用的临床研究〔J〕.宁夏医科大学学报,2013;35(9):953-5.

4宁建平,刘纪实,彭琳琳.MMP-9 /TIMP-1在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞的表达及缬沙坦对其影响〔J〕.中国现代医学杂志,2011;21(8):942-6.

5Goldbergova MP, Parenica J, Jarkovsky J,etal.The association between levels of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 with acute heart failure and left ventricular dysfunction in patients with ST elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention〔J〕.Genet Test Mol Biomarkers,2012;16(10):1172-8.

6Cornish TC1, Bagnasco SM, Macgregor AM,etal.Glomerular protein levels of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are lower in diabetic subjects〔J〕.J Histochem Cytochem,2009;57(11):995-1001.