回生口服液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对TGF-β，-α表达的影响

魏亚宁 段敏丹 贾友超 臧爱民

(河北大学附属医院肿瘤内科，河北 保定 071000)

抗癌中药联合化疗多靶点治疗肿瘤在改善肿瘤生存微环境和杀伤肿瘤细胞中起到了协同作用〔1，2〕。非小细胞肺癌(NSCLC)就诊时大部分已失去根治手术和局部放疗的机会，以化疗为主的综合治疗可使部分患者因体质虚弱、免疫功能低下等原因导致身体条件下降，往往无法耐受因化疗所致的各种毒副反应或迫使化疗剂量减量〔3〕。回生口服液具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成、提高机体免疫作用〔4〕，但是否能降低肿瘤免疫抑制分子从而改变肿瘤生长的微环境，起到防止肿瘤的复发和转移作用还不是太清楚。本研究评价化疗联合回生口服液治疗NSCLC患者的疗效及对转化生长因子(TGF)-β和TGF-α表达水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2010年2月到2013年2月收治的66例NSCLC晚期患者，男45例，女21例。所有患者均经病理学检查后确诊为晚期肺癌患者。将患者随机分为两组，两组患者年龄、性别、文化程度、职业、病理类型所占的比例相似(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法 两组患者均采取TP化疗方案〔5〕紫杉醇(T)175 mg/m2，第1天+顺铂(P)75 mg/m2，第2～4天给予止吐、保肝、保护心脏、抑酸、补液治疗。研究组从化疗第1天开始给予回生口服液10 ml口服，3次/d，直至化疗结束。两组患者均以21 d为1个周期，2个周期结束后评价两组疗效。

1.3观察指标 详细观察并记录两组患者在治疗前后生活质量及伴随症状、不良反应，同时行血常规、肝肾功能、心电图及影像学等有关检查，血常规每周查1次。用TGF定量检测免疫吸附测定试剂盒对血清中TGF-β和TGF-α进行定量检测，严格按照试剂盒说明书进行操作。

表1 两组患者一般临床资料比较(n,n=33)

1.4疗效评定标准〔6〕完成介入治疗1个疗程后按WHO制定的国际标准判定：进展(PD)：原病变增大>25%或出现新病变；稳定(NC)：肿瘤缩小<50%或增大≤25%；部分缓解(PR)：肿瘤缩小50以上，其他瘤灶无增大持续1个月以上；完全缓解(CR)：肿瘤完全消失持续1个月以上无复发或转移。缓解率=总人数/(总人数-进展人数)。

1.5生活质量 以Karnofsky评分标准为指标〔7〕，下降：疗程结束后比治疗前增加或减少<10分；稳定：疗程结束后比治疗前减少≥10分；改善：疗程结束后比治疗前增加≥10分。不良反应标准参照WHO抗癌药毒副反应分度标准，分为0～Ⅳ度。

2 结 果

2.1肿瘤病灶近期疗效 研究组缓解率(72.7%，CR 0例，PR 4例，NC 20例，PP 9例)明显优于对照组(42.4%，CR 0例，PR 1例，NC 13例，PD 19例)(χ2=6.856，P=0.032)。

2.2生活质量评分 研究组治疗后生活质量改善率(66.7%,改善22例，稳定9例，下降2例)明显优于对照组(36.4%，改善12例，稳定11例，下降10例)(χ2=8.475，P=0.014)。

2.3TGF-β和TGF-α水平变化 对照组与研究组治疗前TGF-β和TGF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后TGF-β和TGF-α水平差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗前后血清TGF-β和TGF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)，研究组治疗后TGF-β和TGF-α水平均下降(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后TGF-β和TGF-α水平变化±s,n=33)

3 讨 论

放疗、化疗、中药和分子靶向治疗免疫是晚期肺癌治疗的主要手段，但都存在着各自的不足。化疗是全身治疗的重要方法之一，但由于药物的疗效、细胞的耐药及其不良反应，在一定程度上限制了药物的临床应。目前临床上，化疗结合中医药治疗取得了一定的疗效。回生口服液为中药制剂，具有益气养血、消化瘀、补肾健脾的功效，多用于配合治疗原发性肝癌、肺癌，具有杀伤、抑制肿瘤细胞，增强免疫功能同时保护骨髓造血细胞的作用〔8〕，但中药对化疗协同作用的具体机制尚不清楚。

本次研究中，研究组缓解率明显优于对照组，与贾友超等〔9,10〕的研究结果一致，Girard〔11〕也发现类似的结果。此外，联合化疗患者血清中TGF-β和TGF-α水平显著下降，刘欣燕等〔3〕的研究也出现了同样的结果。TGF-β和TGF-α是多功能多肽类的生长因子，对细胞的增殖与分化细胞外基质产生血管生成细胞凋亡及机体免疫功能的调节起着重要的作用，说明回生口服液可辅助化疗，在治疗晚期NSCLC时可显著降低血清中TGF-β和TGF-α的表达水平，降低肿瘤的免疫抑制作用起到抑瘤防止复发转移的作用。

4 参考文献

1杨金霞,周 宓,邴 钰.回生口服液联合单药奈达铂同步放化疗治疗不可切除局部晚期非小细胞肺癌〔J〕.中国医药科学,2013;3(9):55-6,92.

2贾友超,魏亚宁,申红强,等.回生口服液对晚期非小细胞肺癌患者血清IL-6和IL-18的影响〔J〕.肿瘤药学,2013；3(6):447-50.

3刘欣燕,戴献利,侯志华,等.回生口服液对非小细胞肺癌疗效及转化生长因子β1和血管内皮生成因子影响的研究〔J〕.临床荟萃,2013;28(6):643-5.

4杨轩璇,石红兵,胡文蔚,等.回生口服液对吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌凝血功能和生活质量的影响〔J〕.临床荟萃,2012;27(23):2093-6.

5张 威.回生口服液辅助治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效〔J〕.世界最新医学信息文摘(电子版),2013；13(14):207-8.

6詹美恩,陈 开,汤文信,等.188例早发冠心病患者危险因素及冠脉病变特点临床分析〔J〕.现代生物医学进展,2013;13(6):1137-41.

7Toffart AC,Timsit JF,Couraud S,etal.Immunohistochemistry evaluation of biomarker expression in non-small cell lung cancer (Pharmacogenoscan study)〔J〕.Lung Cancer,2014;83(2):182-8.

8孙秀枝.回生口服液联合化疗治疗晚期肺癌〔J〕.中国实用医刊,2012;39(3):107-8.

9贾友超,魏亚宁,申红强,等.回生口服液对晚期非小细胞肺癌患者血清白介素2和肿瘤坏死因子α的影响〔J〕.临床合理用药杂志,2013;6(36):148-9.

10李战炜.回生口服液联合放化疗治疗晚期肺癌疗效观察〔J〕.中医临床研究,2012;04(6):58,60.

11Girard N.Antiangiogenic agents and chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: a clinical perspective〔J〕.Expert Rev Anticancer Ther,2013;13(10):1193-206.