糖尿病肾病患者钙调节激素和胱抑素C的水平及临床意义

师帅帅 张毅强 温文斌 张 巍 赵银娥

(长治医学院附属和济医院，山西 长治 046011)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要的并发症，也是导致糖尿病患者死亡的重要原因〔1〕。DN早期治疗预后良好，发展到后期出现蛋白尿时病情难以逆转，预后极差。目前临床常用的DN早期诊断指标如内生肌酐清除率(CCr)等有一定的滞后性和局限性〔2〕。本研究分析骨钙素(BGP)和降钙素(CT)、胱抑素C(CysC)和尿微量白蛋白(UmAlb)在DN患者中的表达情况，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1对象 选择2012年3月至2013年2月我院肾内科收治的老年糖尿病肾病患者112例，设为DN组，所有患者均符合WHO关于糖尿病的诊断标准〔3〕，实验室检查尿蛋白阳性或尿中微量白蛋白≥30 mg/24 h，诊断为DN。排除急性代谢紊乱、肝功能异常、原发性高尿酸血症、甲状腺功能紊乱、急、慢性肾脏疾病患者以及合并恶性肿瘤、近期服用过影响肾功能药物的患者。112例DN患者中男53例，女59例；年龄60～82〔平均(71.45±10.43)〕岁；根据DN分期标准〔4〕，Ⅰ期24例，Ⅱ期30例，Ⅲ期32例，Ⅳ期26例。另选择同期我院健康查体的老年患者30例作为对照组，男12例，女18例；年龄64～80〔平均(70.13±6.87)〕岁。两组性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义。

1.2观察指标 取所有受试者清晨新鲜尿液3～5 ml，离心待检，UmAlb采用免疫比浊法，试剂盒由四川迈克生物科技股份有限公司提供；另抽取所有受试者清晨空腹静脉血3～5 ml，离心去上清液待检，BGP和CT均采用电化学发光法，发光仪及配套试剂均购自罗氏公司；CysC采用胶乳增强免疫透射比浊法，试剂购自北京利德曼生化股份有限公司。全部操作均严格按照说明书方法规范流程。

2 结 果

2.1两组UmAlb、CysC、BGP和CT水平比较 DN组UmAlb、CysC、BGP和CT均显著高于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组UmAlb、CysC、BGP和CT水平比较±s)

2.2DN组不同肾病分期组间比较 方差分析显示，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期DN患者UmAlb、CysC、BGP和CT比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期DN患者UmAlb、CysC显著高于Ⅰ期患者(均P<0.05)，Ⅲ期和Ⅳ期DN患者BGP和CT显著高于Ⅰ期患者(均P<0.05)，见表2。

表2 DN组不同肾病分期间UmAlb、CysC、BGP和CT的比较

2.3DN组BGP、CT与UmAlb和CysC的相关性分析 BGP与UmAlb和CysC均呈显著正相关(r=4.337,5.339,均P<0.05)，CT与UmAlb和CysC均呈显著正相关(r=3.278,6.267,均P<0.05)。

3 讨 论

DN发展到后期出现蛋白尿时，可导致慢性肾脏病-矿物质及骨代谢紊乱，造成钙调节激素、血钙、血磷等的代谢紊乱，甚至出现继发性肾性骨病如骨质疏松、骨折等，病情更难以逆转，预后不良〔4〕。目前临床常用CCr、24h尿微量白蛋白(UEAR) 等作为糖尿病早期肾脏受累的指标，但这些指标临床尿液标本收集较为困难且具有一定的滞后性。

BGP又称骨γ-羧谷氨酸包含蛋白，骨矿化峰期之后才出现积聚，由成骨细胞合成分泌的，并不受骨吸收因素的影响。BGP主要沉积于骨基质中，破骨过程中会释放到血中，因此血中BGP反映早期骨代谢、骨吸收的变化，骨更新率以及成骨细胞分泌和其活性〔5〕。CT是一种直线型多肽类激素，人体中主要由甲状腺的滤泡旁细胞制造，具有抑制骨吸收和降低血钙水平的作用，对DN导致的慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱具有一定的稳定作用，可以减少骨质疏松的发生〔6〕。CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，机体所有有核细胞均可产生，且产生率恒定，与机体的年龄、性别、肿瘤、感染等无关，因此体内含量稳定。CysC主要分布在各种组织的有核细胞和体液中，脑脊液中含量最高〔7，8〕。正常生理状态下，血中CysC几乎完全经肾小球滤过膜滤出，近曲小管几乎可以重吸收全部的CysC，重吸收后被完全代谢分解，不返回血液。因此正常人体血中CysC含量极低。CysC是一种反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物，当肾小球出现损伤时，血中CysC水平即可升高，且病情越重水平越高〔4，9〕。本研究结果发现，DN患者UmAlb、CysC、BGP和CT水平均较健康体检者高，且随着DN病情的进展，UmAlb、CysC、BGP和CT均表现出更高的水平。DN早期表现为高血糖、高血脂，发展到后期肾功能障碍，肾小管滤过率出现障碍，血中CysC升高。随着DN的发展，机体钙调节激素、血钙、血磷等代谢紊乱，甚至出现继发性肾性骨病如骨质疏松、骨折等，沉积于骨基质中的BGP释放，血钙升高刺激滤泡旁细胞制造CT并释放到血液中，引起血中BGP和CT增高。

BGP主要分布在成熟的骨组织中，随骨吸收的增加而升高；CT具有抑制骨吸收和降低血钙水平，稳定慢性肾脏病-矿物质及骨代谢紊乱作用。血清中CysC与BGP和CT均呈显著正相关，表明CysC的检测还对DN早期的骨丢失以及骨质疏松的早期发现具有重要作用〔4〕。

4 参考文献

1Shimizu M，Wada T.Nephrotic syndrome in diabetic nephropathy and diabetes〔J〕.Nihon Jinzo Gakkai Shi，2014；56(4)：500-9.

2白福艳，王译晨，高 影，等.血清胱抑素C测定对糖尿病肾病早期诊断的临床意义〔J〕.中国实验诊断学，2013；17(11)：2019-22.

3刘 勇，朱 丹.血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义〔J〕.海南医学院学报，2012；18(4)：484-5，488.

4田 华.糖尿病肾病患者钙调节激素和胱抑素C相关性分析〔J〕.国际检验医学杂志，2013；34(3)：300-1，304.

5高 明，王涤非，林奕辰，等.糖尿病肾病患者骨密度及骨代谢标志物的临床研究〔J〕.中国骨质疏松杂志，2014；20(2)：166-70.

6曹翠平，刘国良，温滨红，等.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病患者降钙素基因相关肽、内皮素水平的影响〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2004；20(6)：530-1.

7Chae HW，Shin JI，Kwon AR，etal.Spot urine albumin to creatinine ratio and serum cystatin C are effective for detection of diabetic nephropathy in childhood diabetic patients〔J〕.J Korean Med Sci，2012；27(7)：784-7.

8Ogawa Y，Goto T，Tamasawa N，etal.Serum cystatin C in diabetic patients.Not only an indicator for renal dysfunction in patients with overt nephropathy but also a predictor for cardiovascular events in patients without nephropathy〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2008；79(2)：357-61.

9Lee BW，Ihm SH，Choi MG，etal.The comparison of cystatin C and creatinine as an accurate serum marker in the prediction of type 2 diabetic nephropathy〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2007；78(3)：428-34.