老年高同型半胱氨酸血症患者认知功能与心血管因素的关系

王晓楠 白小涓 王春雷

(中国医科大学附属第一医院老年病科，辽宁 沈阳 110001)

心血管疾病的危险因素也是轻度认知功能损害(MCI)〔1〕及阿尔茨海默病(AD)〔2〕的危险因素，对这些危险因素的控制，可以有效地减少认知功能障碍的发生，但是我国目前对此相关研究很少。血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高被认为是动脉硬化性疾病的独立危险因素，与血管病密切相关〔3〕。高同型半胱氨酸血症(HHcy)可能为认知功能损害的独立危险因素〔4，5〕。因此，本研究拟评价老年HHcy患者心血管危险因素与认知功能的关系。

1 资料与方法

1.1对象 选择2011年8月至2013年4月在中国医科大学附属第一医院老年病科住院的患者157例，男75例，女82例，年龄60～74〔平均(69.26±4.81)〕岁。根据Hcy水平，将患者分为Hcy<16 μmol/L组(A组)45例，16 μmol/L≤Hcy<30 μmol/L组(B组)60例，Hcy≥30 μmol/L组(C组)52例，3组患者性别、年龄、文化程度等一般资料无显著差异，具有可比性(表1)。根据年龄，将研究对象分为60～64岁组，65～69岁组及70～74岁组。排除标准：精神性疾病或有精神性疾病家族史；有药物或酒精依赖史；有脑创伤、脑卒中病史；有昏迷史；合并其他系统疾病，明显影响日常生活、工作或学习；2 w内有维生素B12或叶酸服用史。

1.2方法 患者入院时采集临床基本信息，如姓名、性别、年龄、体重、吸烟史、冠心病史、高血压病史、高血脂病史、糖尿病史等，静息30 min后测量血压。禁食12 h后于入院第二日清晨取肘正中静脉血，测空腹血糖(FPG)(mmol/L)、餐后2 h血糖(PBG)血浆同型半胱氨酸(Hcy)(μmol/L)、甘油三酯(TG)(mmol/L)、总胆固醇(TC)(mmol/L)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(mmoL/L)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(mmol/L)等相关生化学指标。对入选的患者选用简易精神状态量表(MMSE)，蒙特利尔认知评估中文版(MoCA)和日常生活能力量表(ADL)进行认知功能的评估。应用Framingham性别特异性危险评分方程评价研究对象的心血管危险因素，对方程各项分别进行Framingham危险评分(FRs)〔3〕，其中吸烟的评分标准为吸烟者2分，非吸烟者0分；糖尿病患病情况的评分标准为糖尿病患者2分，非糖尿病患者0分。 FRS积分值为方程各项指标评分的总和。

表1 3组基础资料比较±s)

2 结 果

2.1年龄分组情况比较 与60～64岁组比较，65～69岁组的FRS显著升高(P<0.05)，Hcy水平、MMSE评分及MoCA评分均无统计学差异(均P>0.05)；70～74岁组的FRS显著升高，MMSE评分及MoCA评分均显著降低(均P<0.05)，Hcy水平无统计学意义(P>0.05)。与65～69岁组比较，70～74岁组的MoCA评分显著降低(P<0.05)，Hcy水平、FRS及MMSE评分均无统计学差异(均P>0.05)。见表2。

2.23组研究对象的心血管危险因素和认知功能评分比较 与A组比较，B组的MoCA评分显著降低(均P<0.05)，FRS、MMSE评分及ADL评分均无统计学差异(均P>0.05)；C组的FRS显著升高，MMSE评分、MoCA评分及ADL评分均显著降低(均P<0.05)。与B组比较，C组的FRS显著升高，MMSE评分及MoCA评分均显著(均P<0.05)。见表3。

2.3HHcy患者Hcy水平、心血管危险因素及认知功能损害之间的关系 HHcy患者的FRS与Hcy水平呈显著正相关(r=0.743，P<0.05)，与MMSE评分及MoCA评分呈显著负相关(r=-0.243、-0.256，P<0.05)；Hcy水平与MMSE、MoCA评分呈负相关(r=-0.234、-0.263，P<0.05)；MMSE评分与MoCA评分呈正相关(r=0.762，P<0.05)。

表2 研究对象的年龄分组情况±s)

表3 3组的血管危险因素和认知功能评分比较±s)

3 讨 论

认知功能减退导致的临床综合征表现为多种认知功能(如记忆、语言、行为、定向力及执行功能等)下降，且严重程度足以影响患者的日常生活和工作能力。血管性危险因素及相关疾病与老年性痴呆引起的认知功能减退的发病有关联〔6〕,表明血管系统损害在老年性痴呆发病过程中有重要作用。血浆Hcy增高也是新近发现的心血管危险因素，研究表明HHcy也是轻度认知功能损害的独立危险因素〔7，8〕。本研究结果表明老年HHcy患者心血管危险因素与认知损害相关，且血浆Hcy水平越高，Framingham评分越高，认知功能评分越低。

心血管危险因素与认知功能障碍相关，表现在以下几个方面：(1)长期观察性研究发现中年期吸烟，尤其是每天吸烟量超过20支者，患痴呆的风险成倍增加〔9〕；荟萃分析证实吸烟人群比从未吸烟者发生老年性痴呆的风险增加50%～80%〔10〕；(2) 高血压作为心血管疾病最重要的危险因素会增加血管性痴呆的风险，近年来越来越多的证据支持高血压亦是AD的潜在危险因素，系统综述揭示高血压和老年性痴呆风险之间的关系依赖于年龄〔11〕；(3)中年高胆固醇血症增加晚年发生AD和老年性痴呆的风险〔12〕；(4)糖尿病能促使MCI进展为痴呆，高血糖、胰岛素缺乏、晚期糖化终末产物或糖尿病伴发病(如高血压、肥胖和血脂异常)等均可能影响脑组织退行性病变〔13〕；(5)HHcy可能通过使蛋白磷酸酶2A异三聚体形成减少导致tau蛋白过度磷酸化，增强β淀粉样蛋白的神经毒性，使神经元对损害和凋亡更为敏感〔14〕；也可以直接损伤与认知功能相关的神经细胞，可能通过激发细胞感受器的超敏反应引起钙内流，细胞内强氧化环境导致tau蛋白高度磷酸化，提高谷氨酸盐的兴奋性而损伤神经元〔15〕。

综上所述，对于有心血管疾病或危险因素的人群，在关注其心血管系统的同时，也应关注其认知功能水平。积极控制心血管危险因素及血浆Hcy水平，可防止认知功能障碍的发生。

4 参考文献

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3The Homcoysteine Studies Collaboration．Homocysteine and risk of ischemic Heart disease and stroke：a meta-analysis〔J〕.JAMA,2002;288(16):2015-22.

4李 波，邓静静.高同型半胱氨酸血症对与轻度血管性认知损害关系的临床研究〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2010；13(5)：57-8.

5Kim G,Kim H,Kim KN,etal.Relationship of cognitive function with B vitamin status,homocysteine,and tissue factor pathway inhibitor in cognitively impaired elderly:a cross-sectional Survey〔J〕.JAD,2013;33(3):853-62.

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10Anstey KJ,Von Sanden C,Salim A,etal.Smoking as a risk factor for dementia and cognitive decline；a recta-analysis of prospective studies〔J〕.Am J Epidemiol,2007;166:367-78.

11Kennelly SP,Lawlor BA,Kenny RA.Blood pressure and the risk for dementia:a double edged sword〔J〕.Ageing Res Rev,2009;8:61-70.

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13Sims-Robinson C，Kim B，Rosko A,etal.How does diabetes accelerate Alzheimer disease pathology〔J〕.Nat Rev Neurol,2010;6:551-9.

14Campbell AK,Jagust WJ,Mungas DM,etal.Low erythrocyte folate,but not plasma vitamin B-12 or homocysteine is associated with dementia in elderly Lations〔J〕.J Nutr Health Aging,2005;9:39-43.

15Roman GC.Vascular dementia:distinguishing characteristics,treatment,and prevention〔J〕.J A Geriatr Soc,2003;51:296-304.