CyclinE在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

范晓东 张鹏霞 王茉琳 王伟群

(吉林医药学院附属医院普外科，吉林 吉林 132013)

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，其发生、发展与多种癌基因、抑癌基因密切相关,而癌基因的激活和抑癌基因的失活可引起细胞周期紊乱,致肿瘤性增生、演进和癌变。近年来的研究证明，细胞周期的调控与肿瘤的发生、分展有着密切的关系,一些学者甚至提出“癌症是一类细胞周期疾病”的观点〔1〕。 细胞周期素(Cyclin)E与细胞周期素依赖激酶(CDK)2结合，在细胞周期 G1/S晚期起作用〔2〕，其过度表达能加速 G1/S转化,促进细胞增生,在多种肿瘤发生过程中起作用〔3,4〕。本文研究CyclinE在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。

1 材料与方法

1.1对象 60例甲状腺乳头状癌标本均来自本院2004～2014年手术切除的甲状腺乳头状癌标本，年龄19～68岁,平均45.6岁。男16例，女44例；Ⅰ～Ⅱ期23例，Ⅲ～Ⅳ期37例；有周围组织浸润39例,有颈部淋巴结转移38例。另取甲状腺腺瘤30例；瘤旁正常甲状腺组织30例。

病例的纳入与排除标准：所有病例的组织切片经过病理医师再次确认诊断，并且符合以下条件:①术前均未进行放疗、化疗及其他生物学治疗。②术前均未进行内分泌治疗(包括性激素及其拮抗剂治疗)。③排除伴出血、坏死严重而影响免疫组化结果者。④排除微小癌及蜡块偏小者。

1.2主要试剂 由福州迈新生物技术开发有限公司提供的免疫组化试剂盒，鼠抗人CyclinE单克隆抗体。

1.3方法 采用免疫组化SP法。结果判断：染色结果判定参照1996年全国免疫组化技术与诊断标准化专题研讨会意见: 高倍镜下，每张切片任意上、下、左、右及中五个高倍镜视野,阴性(-),<25%的细胞着色;弱阳性(+)，25%～50%的细胞着色;中度阳性(),51%～70%的细胞着色;强阳性(),>70%的细胞着色。

1.4统计学处理 采用SPSS13.0软件行χ2检验。

2 结 果

2.1CyclinE在不同甲状腺组织中的表达 CyclinE阳性表达率在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤、甲状腺乳头状癌中呈递增趋势(P<0.01)。见表1，图1。

表1 CyclinE在不同甲状腺组织中的表达(n)

2.2CyclinE在甲状腺乳头状癌中的表达与临床病理参数的关系 CyclinE在甲状腺乳头状癌中的表达与临床分期、周围组织浸润及淋巴结转移均有关(P<0.01)，与年龄、性别、肿瘤大小无显著相关性(P>0.05)。见表2。

甲状腺乳头状癌(×200)

正常甲状腺组织(×100)

表2 CyclinE在甲状腺乳头状癌组织中的表达〔n(%)〕

3 讨 论

正常情况下，细胞在周期时相的变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态。如果细胞周期调控异常，细胞将进入病理状态，导致细胞异常转化、癌变等。参与细胞周期调控的因子主要有Cyclin、CDK、 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKIs)。在高等的真核细胞中，目前发现Cyclin家族有8个成员，分别命名为Cyclin A、B、C、D、E、F、G、H。

CyclinE是1991年由Koff等〔5〕发现的一种核蛋白， 分子量约5×104,最初是从酿酒酵母菌中提取出来的。Che等〔6〕应用免疫组化方法在胃癌的研究发现，CyclinE在恶性肿瘤组织中有高水平的表达，并且CyclinE表达与组织类型、肿瘤大小及大体类型有关。肖晖等〔7，8〕在非霍奇金淋巴瘤及胆囊癌中的研究均发现恶性肿瘤中CyclinE高表达；在其他恶性肿瘤如:结肠癌、宫内膜癌、前列腺癌中都有CyclinE高表达的现象，表明CyclinE在肿瘤发生、发展过程中起一定作用，认为CyclinE是有用的预后指标。

本研究结果也表明CyclinE可能参与甲状腺乳头状癌的发生，并可用于良恶性甲状腺疾病的鉴别，并且CyclinE可能是一个很好的肿瘤细胞的标志物或预测因子。

4 参考文献

1曾益新.肿瘤学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2000:6.

2杨晓东,王 杉,梁 斌,等.细胞周期素 E 及细胞周期素依赖激酶2在胃癌组织中的表达及意义〔J〕.中华普通外科杂志,2001;16(5):301-5.

3Donnelan R,Kleinschmidt I,Chetty R,etal.CyclinE immunoexpression in breast ductal carcinoma : pathologic correlations and prognostic implications〔J〕.Hum Pathol,2001;32(1):89-94.

4Kim HK,Park IA,Heo DS,etal.CyclinE overexpression as an independent risk factor of viseral relapse in breast cancer〔J〕.Eur J Surg Oncol,2001;27(5): 464- 71.

5Koff A,Cross F,Fisher A,etal.Human cyclin E,a new cyclin that interactsw ith two members of the CDC2gene family〔J〕.Cell,1991;66(6):1217-8.

6Che XM,Shoji N,Sonshin T.The cooperative role of P27 with cyclinE in the prognosis of advanced gastric carcinoma〔J〕.Cancer,2000;16:1214-20.

7肖 晖，曾宪章，张克俭.非霍奇金淋巴瘤P27，P21及CyclinE表达的意义〔J〕.临床与实验病理学杂志，2000;4:117-20.

8Matsuoka S,Edwards MC,Bai C,etal.p57KIP2,a structurally distinct member of the p21CIP1Cdk inhibitor family,is a candidate tumor suppressor gene〔J〕.Genes Dev,1995;9(6):650-62.