贝伐珠单抗联合化疗治疗老年胃肠肿瘤的疗效

朱 莉 雷艳荣

(武汉市中心医院北院肿瘤三病区，湖北 武汉 430000)

目前我国老年胃肠肿瘤的患者明显增加，临床对不能手术者首选姑息化疗。由于老年胃肠肿瘤患者机体功能衰退，对化疗的耐受性较差，因此，研究在不增加化疗风险的前提下提高化疗效果，对于胃肠癌晚期老年患者具有重要意义。贝伐珠单抗作为一类抑制肿瘤血管生成的重组人源化单克隆抗体，已经在恶性肿瘤治疗中广泛应用〔1〕。本文旨在探讨贝伐珠单抗联合化疗在老年胃肠肿瘤患者中的可行性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年3月至2013年6月在本院肿瘤内科住院治疗的老年胃肠肿瘤患者74例，均行细胞学或病理学检查确诊，并经过磁共振成像(MRI)、计算机断层扫描(CT)、X线、超声等影像学检查证实。采用随机数字法分为研究组和对照组，各37例。研究组中男20例，女17例，年龄60～74〔平均(70.51±5.17)〕岁；胃癌20例、直肠癌10例、结肠癌7例；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期17例。对照组中男21例，女16例，年龄60～73〔平均(71.06±4.90)〕岁；胃癌18例、直肠癌11例、结肠癌8例；病理分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期16例。两组患者性别、年龄、肿瘤类型、病理分期差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2筛选标准 入选标准：(1)年龄≥60岁，不能手术治疗的局部进展期或转移性胃癌和结肠癌患者；(2)患者未接受过其他治疗，无化疗、放疗禁忌证；(3)白细胞>4×109/L，血小板>100×109/L，血红蛋白>100 g/L；(4)患者预期生存时间在6个月以上，签署知情同意书。

排除标准：(1)排除有心、肺功能异常，并发恶性疾病的患者；(2)排除合并自身免疫性疾病、有药物过敏史及精神类疾病的患者；(3)排除生活不能自理的患者。

1.3治疗方法 两组患者均采用XELOX化疗方案：奥沙利铂(南京制药厂有限公司，国药准字H20000686)130 mg/m2，静脉滴注，第1天；卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023)900 mg/m2，第1～14天，每3周重复1次，1个治疗周期为21 w。研究组患者在此基础上加用贝伐珠单抗(上海罗氏制药有限公司，批号为B6001B01)7.5 mg/kg，每3周重复1次，治疗周期同对照组。在2个治疗周期后评价治疗效果和不良发应。

1.4疗效评价标准 2个治疗周期后对患者进行以下检查：血常规、生化常规、体力状况(PS)评分、体质量、身高，记录患者病灶测量结果。近期疗效评定参考实体瘤的疗效评价标准(RECIST)：完全缓解、部分缓解、稳定、进展，治疗总有效率为完全缓解与部分缓解之和。同时根据WHO(1979年)推荐的化疗药物急性和亚急性不良反应分级标准对两组患者不良反应进行评定，共分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 5个级别，将Ⅲ级和Ⅳ级计为严重不良反应。

1.5统计学方法 应用SPSS19.0软件进行χ2检验。

2 结 果

2.1两组患者近期疗效对比 研究组中有1例患者退出治疗，对照组中有1例患者中途化疗方案有较大改变，余下的72例患者均完成>21 w的治疗，中途无退出、死亡、更改化疗方案的情况。研究组的36例患者中完全缓解1例、部分缓解25例、稳定7例、进展3例，治疗有效率为72.22%；对照组的36例患者中完全缓解0例、部分缓解17例、稳定14例、进展5例，治疗有效率为47.22%；研究组患者治疗有效率明显高于对照组(χ2=4.175，P<0.05)。

2.2两组患者不良反应对比 研究组血细胞减少、血红蛋白降低、消化道反应的发生率均小于对照组，血小板减少的发生率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者Ⅲ～Ⅳ级重度不良反应的发生率均较轻，研究组共发生8例(22.22%)，对照组10例(27.78%)。两组患者中均无Ⅳ级不良反应发生。见表1。

表1 两组患者不良反应情况对比(n=36，n)

3 讨 论

姑息化疗是目前治疗Ⅲ期和Ⅳ期转移性胃肠肿瘤的主要治疗方案，同时由于老年胃肠肿瘤患者机体功能衰退，自身免疫功能较差，多合并基础性疾病，导致对化疗的耐受性较差，如何在不增加化疗药物毒副反应的前提下提高化疗效果得到了相关研究者的重视，靶向药物的出现为提高老年胃肠肿瘤患者化疗效果创造了条件。

肿瘤生长、转移的形态学基础中血管的生成是最基本的因素，肿瘤本身无血液供应，当仅靠弥散获取营养时，肿瘤的体积一般不会超过2 mm3，处于静息期〔2〕。当肿瘤细胞分泌出大量血管内皮生长因子时，能够促进血管生成，对肿瘤细胞提供营养，血供充足的肿瘤会快速生长，发生转移、侵袭〔3〕。贝伐珠单抗能够与血管内皮生长因子结合，起到抑制新生血管生成的作用，进而能起到抑制肿瘤细胞生长的作用。大量试验研究证实〔4〕，贝伐珠单抗能精确地对血管内皮生长因子进行抑制，对转移性非小细胞肺癌、结肠癌具有较好的有效性和安全性。胃癌中血管内皮因子的表达率为45%～55%，有临床研究也显示〔5〕，化疗联合贝伐珠单抗对胃癌有一定的疗效。

本研究提示XELOX化疗方案联合贝伐珠单抗对胃肠肿瘤具有较好的抑制作用，能较好地改善或控制老年胃肠肿瘤患者的病情。贝伐珠单抗单抗的不良反应主要包括出血、胃肠道反应、胸闷心悸等。本研究提示XELOX化疗方案联合贝伐珠单抗不会提高老年胃肠肿瘤患者化疗不良反应的发生率。另外说明老年胃肠肿瘤患者对两种化疗方案均具有较好的耐受性。

4 参考文献

1王 巍，冯 芬，招丽蓉，等.贝伐珠单抗联合化疗导致昏迷2例并文献复习〔J〕.中国肿瘤临床，2013；40(24)：1563-6.

2王永琦，刘丽杰，韩向君，等.老年人胃癌全胃切除术临床观察〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(18)：4602-3.

3上官梦原，杜彤华，赵淑华，等.子宫血管周上皮细胞样肿瘤1例〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(19)：4871-2.

4陈筱玲.贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中应用的研究现状〔J〕.中国肿瘤临床，2011；38(12)：747-50.

5李 燕，李 洁，张晓东，等.贝伐珠单抗联合化疗治疗胃肠肿瘤的不良事件观察〔J〕.中国肿瘤临床，2012；39(12)：844-8.