不同化疗方案对晚期卵巢癌患者血清CA125水平的影响及与预后的关系

吴 康 赵 倩

(临清市人民医院肿瘤科,山东 临清 252600)

上皮性卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，初治时往往已是疾病的晚期，除了具有高复发率外，还具有高致死率。随着近年来新的化疗药物出现，卵巢癌患者的生存率也有所改善，目前一线化疗的有效率可达80%，但是缓解时间不长。CA125是常用的卵巢癌肿瘤标志物，不仅可以用于卵巢癌的诊断，还可以监测卵巢癌的治疗疗效，治疗有效时血清CA125水平多呈下降趋势。本文对比铂类、表阿霉素、环磷酰胺(PAC)方案、紫杉醇、铂类(TP)方案对晚期卵巢癌患者血清CA125水平的影响。

1 材料与方法

1.1研究对象 收集2008年12月至2013年6月在我院行手术切除并经病理证实的卵巢上皮性癌，在我院初治、资料完整者，并且接受第1个疗程化疗前血清CA125>35 U/ml的晚期卵巢癌患者198例。组织学类型：浆液性腺癌78例(39.4%)，黏液性腺癌39例(19.7%)，子宫内膜样癌33例(16.7%)，透明细胞癌14例(7.1%)，未分化癌13例(6.6%)，混合性癌21例(10.6%)；FIGO分期：Ⅱc期77例(38.9%)，Ⅲa期15例(7.6%)，Ⅲb期16例(8.1%)，Ⅲc期78例(39.4%)，Ⅳ期12例(6.1%)；病理分级：G1级71例(35.9%)，G2级77例(38.9%)，G3级50例(25.3%)；残余病灶：>2 cm 79例(39.9%)，≤2 cm 97例(49.0%)，无记录22例(11.1%)；随访结果：疾病相关死亡100例(50.5%)，生存84例(42.4%)，失访14例(7.1%)。所有患者入院后初次手术均为肿瘤细胞减灭术，术后10～20 d(平均12 d)开始化疗，其中118例采用TP方案化疗，80例采用PAC方案化疗，均按标准方案化疗6个疗程。肿瘤分期及组织学诊断分别依据FIGO分期标准和WHO组织学分型系统。所有患者随访至2013年12月或死亡，平均随访时间35个月(7～75个月)。每次化疗前均行妇科检查、CA125检测及胸片、盆腹CT等影像学检查，化疗结束后定期门诊随访。参照文献〔1〕，将CA125连续升高2倍伴影像学检查发现复发病灶定义为复发。

1.2方法 血清CA125检测：每位患者每次化疗前均采集静脉血，采用化学发光免疫方法检测CA125水平(试剂盒购自美国雅培公司)。CA125半衰期采用In2×(t2-t1)/InC1/C2公式计算，C1为第一疗程化疗前患者CA125值，C2为第一次CA125<35 U/ml时测定值或CA125最低值(开始化疗后3个月CA125仍>35 U/ml)，t1和t2为相应天数。CA125最低值为一线化疗中CA125达到的最低值。

2 结 果

2.1患者CA125水平 198例患者化疗前CA125水平为(335.8±88.6)U/ml，CA125半衰期为(14.4±5.9)d，CA125最低值为(14.6±5.3)U/ml，无进展生存期(PFS)为(20.1±3.5)个月，总生存期(OS)为(30.0±3.9)个月。

2.2不同化疗方案对CA125水平的影响 TP化疗方案组患者第一疗程化疗前CA125为(353.2±87.3)U/ml，PAC组为(334.5±95.6)U/ml，两组差异无统计学意义(t=1.423，P>0.05)。TP组与PAC组CA125半衰期〔(13.8±4.8)vs(14.6±6.1)d〕及最低值〔(16.1±5.1)vs(14.9±5.9)U/ml〕比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3CA125与卵巢癌患者生存的关系 通过受试者工作特征曲线(ROC)确定CA125半衰期为14 d，CA125最低值15 U/ml。对198例患者进行单因素生存分析发现，以CA125半衰期14 d为界，≤14 d患者的中位生存时间为38个月，明显高于半衰期>14 d的患者(中位生存时间为24个月)(P<0.000 1)。CA125最低值≤15 U/ml者中位生存时间为34个月，明显长于最低值>15 U/ml的25个月(P<0.000 1)。PAC与TP化疗方案组患者生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。见图1和图2。

2.4CA125水平与肿瘤复发的关系 CA125半衰期≤14 d的复发中位时间〔13.0(4.5～24.0)d〕长于半衰期>14 d者〔4.0(3.5～7.0)d〕，并且复发率〔65例(32.8%)〕也低于半衰期>14 d者〔133例(67.2%)〕(P<0.05)；CA125最低值≤15 U/ml的复发中位时间〔11.5(4.0～22.5)d〕长于最低值>15 U/ml者〔3.5(2.5～6.0)d〕，复发率〔72例(36.4%)〕也低于最低值>15 U/ml者〔126例(63.6%)〕(P<0.05)。PAC与TP化疗方案组患者复发中位时间及复发率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5影响晚期卵巢癌患者生存期的多因素分析 通过COX风险模型分析，残存病灶、CA125半衰期及CA125最低值是晚期卵巢癌患者生存期的独立预后指标，见表1。

图1 CA125半衰期不同的患者生存曲线

图2 CA125最低值不同的患者生存曲线

表1 多因素COX风险回归模型分析

3 讨 论

CA125是卵巢癌的重要标志物之一，常用于卵巢癌的筛查、诊断及疗效监测〔2〕，尤其对于卵巢癌腹腔病变比较隐匿时，CA125对于治疗效果的监测具有非常重要的价值〔3〕，约超过90%的晚期上皮性卵巢癌患者血清CA125水平升高，当治疗有效时，CA125水平下降〔4〕。因此，血清CA125已被妇癌协会列为判断卵巢癌治疗反应、是否更换化疗方案以及提示复发的标准之一〔5〕。任立新等〔6〕比较紫杉醇联合洛铂与紫杉醇联合顺铂治疗老年卵巢癌患者，结果发现两组患者CA125反应率相似。Da Costa Miranda等〔7〕比较了晚期卵巢癌患者应用紫杉醇化疗后血清CA125水平的变化发现，应用紫杉醇组的CA125水平较未应用紫杉醇组下降缓慢，提示不同化疗方案对CA125水平变化及患者预后可能具有重要影响。

多项研究表明血清CA125水平可以作为卵巢癌患者生存预后的独立因素〔8～10〕。王新宇等〔10〕发现术前及化疗3个疗程结束时血清CA125水平与患者无瘤生存率及总生存期明显相关。蓝春燕等〔11〕也证实晚期卵巢癌患者3个疗程化疗后血清CA125水平降至正常者，其预后较未降至正常者好。国外学者〔12〕对术后晚期卵巢癌患者研究认为，无论采取腹腔化疗还是静脉化疗，一线方案化疗结束时CA125>35 U/ml提示病情进展。程海燕等〔13〕发现，CA125最低水平与患者预后密切相关，CA125最低值≤10 U/ml组患者无进展时间明显长于CA125最低值11～20 U/ml及21～35 U/ml组。本次研究结果与Levy等〔14〕及Yoshikawa〔15〕的研究结果一致，而与程海燕等〔13〕的研究结果有差异，可能与本次研究所选病例术后分期有关。

总之，CA125半衰期及最低值不仅与患者生存时间有关，还与肿瘤复发密切相关。

4 参考文献

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