优瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效

徐晶雪 杨宗辉

(吉林省脑科医院，吉林 四平 136000)

脑梗死具有较高的致死率及致残率，超早期治疗关键是抢救缺血半暗带，采取脑保护措施减轻再灌注损伤。尤瑞克林即人尿激肽酶原，是从人尿中提取的蛋白水解酶，是近年研制的治疗脑梗死的新药，通过激活体内激肽原-激肽系统(KKS系统)，产生一系列的生物学效应治疗急性脑梗死。

1 资料与方法

1.1病例选择 采用随机方法于2010年7月至2011年8月随机选择240例住院的急性缺血性脑血管病患者，治疗组与对照组各120例。均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准〔1～3〕，经头颅CT或MRI检查确诊；发病时间小于48 h，不用溶栓治疗者，排除短暂性脑缺血发作(TIA)、RIND和脑栓塞，排除严重心肝肾功能障碍、全身出血性疾病、消化道溃疡、过敏体质、1 w内使用抗凝治疗的患者。

1.2一般资料 治疗组中男69例，女51例，年龄60～75〔平均(63.6±7.3)〕岁；其中轻型或中型脑梗死65例，多发脑梗死43例，腔隙性梗死12例；既往有高血压病史95例，糖尿病史70例，冠心病史46例。对照组中男65例，女55例，年龄58～72〔平均(62.4±8.5)〕岁；其中轻型或中型脑梗死52例，多发脑梗死48例，腔隙性梗死20例；既往有高血压病史80例，糖尿病史47例，冠心病史22例。两组患者的年龄、性别、既往史及伴发病积分、治疗前的神经功能缺失积分及生活能力等级均无显著性差异(P>0.05)。

1.3治疗方法 对照组予常规治疗，包括适量脱水剂，抗血小板聚集，调整血压，控制血糖及防治并发症。治疗组在对照组基础上加用尤瑞克林0.15 PNA加0.9%氯化钠100 ml中静脉滴注1次/d，连用14 d。

1.4观察指标 (1)使用欧洲卒中量表 (ESS)评定神经功能缺损的程度，在治疗前及治疗后7、14、21 d各评分1次;(2)评定治疗前后的日常生活能力(ADL)，评分采用Batherel指数量表。

1.5统计学分析 计数资料用t检验。

2 结 果

2.1两组病人治疗前后ESS评分、ADL评分比较 见表1、表2。

表1 两组治疗前后ESS评分比较(n=120，±s)

表2 两组治疗前后ADL评分比较(n=120，±s)

2.2不良反应 未记录到任何不良事件的发生，包括血压下降〔本试验严禁合并使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类降压药物〕。

3 讨 论

急性脑梗死是由于供应脑的动脉因动脉粥样硬化等自身病变使管腔狭窄、闭塞，或在狭窄的基础上形成血栓，造成脑局部血液中断、缺血、缺氧。早期治疗的关键在于恢复梗死区血供、抢救缺血半暗带、减轻灌注损伤和抑制血小板聚集。急性脑梗死后缺血区包括三个区域：中心坏死区、缺血半暗带以及正常组织与半暗带之间的血流低灌注区。即时恢复灌注是抢救缺血半暗带和低灌注区的关键〔4〕。超急性期溶栓治疗能够即时恢复灌注，抢救缺血半暗带，是治疗急性脑梗死最有效的方法，但受到严格的适应证和禁忌证、时间窗的限制，临床实践中大部分患者不能溶栓。现实的情况是早期治疗急性脑梗死的关键在于如何提高脑储备能力，使其及时发挥作用，阻止低灌注区演变为缺血半暗带区，缺血半暗带区演变为坏死区。研究发现〔5〕缺血急性期在缺血灶中有进行性微循环障碍，这与脑水肿、血管痉挛及血管内凝血密切相关，使用扩血管药物是保持良好灌注的一种重要方法，但在急性脑梗死患者中使用扩血管药物争议较大，一般扩血管药物会使正常部位的血管扩张，从而使病变区的血液流向正常脑组织，病变区的血流量更少，即盗血综合征〔6～9〕。

尤瑞克林即组织型激肽原酶-1，是从健康男性尿中提取的一种由238个氨基酸组成的丝氨酸蛋白酶，能使激肽原酶释放具有血管活性的激肽。很多证据表明它能够激活KKS，从而产生多方面作用：主要包括在缺血和再灌注(包括预适应)后激肽对组织损伤的保护作用以及缺血诱导的新生血管生成〔10，11〕。临床研究亦证实，脑梗死时给予尤瑞克林可使血管的舒缩程度、组织血供、氧供、能量代谢及血流动力学等多方面得到改善，提高脑血管的储备能力；还有保护内皮细胞功能、促进侧支循环开放、促进毛细血管网开放、选择性扩张细小动脉、抑制血小板聚集、扩张缺血区血管等功能。其突出于其他药物的作用归纳有两点：①在临床剂量下选择性扩张缺血部位动脉，增加缺血脑组织血流量，改善脑微循环，改善梗死灶内供血，对正常区域血流影响不大。②促进损伤部位新生血管的生成，改善红细胞变形能力和氧离解能力，促进组织对葡萄糖的利用，同时还可抑制血小板聚集亢进、血液凝固亢进。

本研究发现在发病后48 h内连续应用尤瑞克林14 d，可明显改善神经功能的缺损症状，治疗有效率明显提高，进一步说明尤瑞克林能有效阻止梗死面积的发展，使临床症状早期恢复。值得注意的是，治疗过程中应密切血压监测，尤其在第一、二次及用药20 min内作好监测，控制药物的滴注速度、浓度，注意药物的协同作用，不可与ACEI类降压药合用，因血管紧张素转换酶属激肽酶Ⅱ，能迅速水解缓激肽，故ACEI能增加血激肽浓度和增强缓激肽的降压作用。综上，尤瑞克林治疗脑梗死神经功能恢复疗效显著，使用安全，有较好的应用前景。

4 参考文献

1肖 俊，李 飞，谷德祥.尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效观察〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2008；34(1):54-5.

2中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)〔J〕.中华神经科杂志，1996；29(6):381-3.

3中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996；29(6)：379.

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8Xia CF，Yin H，Borlongan CV，etal.Kallikrein gene transfer protects against ischemic strock by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis〔J〕.Hypertension，2006;43(2):452.

9Emanueli C，Graiani G，Salis MB，etal.Prophylactic gene therapy with human tisssue kallikrein ameliorates limb ischemia recovery in type I diabetic mice〔J〕.Diabetes，2008;53(4):1096.

10Fredrik LM，Lundberg L，Marceau F，etal. International union of pharmacology. XLV.Classification of the Kinin Receptor Family: from molecular mechanisms to pathophysiological consequences〔J〕. Pharmacol Rev，2009;57:27-77.

11Wagner S，Kalb P，Lukosava M，etal. Activation ofthe tissue kallikrein-kinin system in stroke〔J〕. J Neurol Sci，2010;25:75-6.