低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征的有效性及安全性

滑 天 马丽霞 王 玮

(邢台市人民医院妇科，河北 邢台 054000)

围绝经期开始对绝经进行有效干预和在适宜中老年妇女中进行激素替代疗法(HRT)是解决围绝经期综合征的一种有效医疗措施。目前该疗法已经被广泛应用〔1～3〕，但随着研究的深入，对HRT产生了一些争议。有研究发现其可以增加心脏病、中风、血栓和乳腺癌的风险〔2～4〕。本文对比研究不同方案的疗效和不良反应，为该疗法的应用提供临床依据。

1 材料与方法

1.1研究对象 选择我院妇科2012年10月至2013年7月门诊患者80例。纳入标准：身体健康, 年龄40～60岁；自然绝经1年以上或人工绝经后2 w以上；血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)值均处于绝经期水平；具有不同程度的围绝经期综合征症状。排除标准:子宫内膜厚度>5 mm；有卵巢肿瘤、子宫内膜癌和乳腺癌病史等严重妇科疾病；原因不明阴道出血；有血栓性静脉炎、栓塞病或栓塞病史；患有糖尿病及肝肾功能不正常者；患有精神性疾病及器质性脑病等病史等；3个月内接受过雌激素替代药物治疗者。其中自愿接受雌激素HRT的患者40例(治疗组)，年龄(47.1±4.6)岁，绝经期15个月，Kuppperman评分(24.5±2.5)分。选择同年龄组围绝经期妇女，不愿采用雌激素HRT的患者40例(对照组)，年龄(48.5±2.6)岁，绝经期14个月，Kupperman评分(23.9±2.4)分，两组患者的年龄、绝经期、体重指数、腰臀比及孕产次均无差异，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者均要求保持良好的心理平衡及饮食习惯，加强体育锻炼等。治疗组: 服用替勃龙2.5 mg口服，1次/d，服用6个月；对照组:不服用药物。

1.3评价指标

1.3.1围绝经期症状评分 应用改良的Kupperman评分系统判断患者症状的变化。于治疗前及治疗后6个月进行评分。Kupperman评分越高，代表患者症状越严重。

1.3.2实验室检查 监测治疗组用药前、后及对照组的血清FSH、LH及E2变化。

1.3.3妇科检查 选用超声诊断仪监测治疗组患者用药前、治疗后6个月经阴道超声监测子宫内膜厚度、子宫及附件情况。定期乳房彩超检查，观察用药后有无乳房胀痛及有无肿块。

1.3.4副反应监测 随访治疗组患者阴道出血情况、乳房胀痛及胃肠道反应等情况。检查患者用药前、后血压、体重、血尿常规及肝肾功能的变化。

1.4统计学方法 应用SPSS15.0软件行t检验。

2 结 果

2.1围绝经期症状控制的效果比较 治疗组患者在服用药物后Kupperman评分各值均低于治疗前和对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者用药前后Kupperman评分对比±s,n=40)

2.2治疗前后血清中激素变化 治疗组患者在服用药物后血清中FSH、LH较治疗前及对照组患者降低，E2上升，见表2。

表2 治疗前后血清中激素变化±s,n=40)

2.3治疗前后子宫变化 治疗组患者治疗后子宫内膜厚度较治疗前及对照组患者增厚。三组的子宫体积差异无统计学意义。见表3。

表3 治疗前后子宫体积及内膜厚度比较±s,n=40)

2.4乳房与卵巢 未发现乳腺增生、乳房密度增加影像，卵巢大小均无明显变化。

2.5副反应 治疗组3例患者在用药3个月后出现阴道出血，2例患者在治疗2个月后出现乳房胀痛，出现恶心2例，乳房轻微胀痛及小腹胀痛各1例。皆未予停药，继续治疗后症状消失。

3 讨 论

绝经后中老年女性的抑制素、雌激素及孕激素水平逐渐下降。雌孕激素负反馈的减弱，卵巢产生的抑制素减少，因此垂体分泌及促性腺激素的分泌水平升高。绝经后激素的这些变化导致机体出现绝经相关症状，常见的有月经紊乱症状、血管收缩导致潮热出汗、睡眠障碍造成失眠及抑郁、焦虑等心境变化等精神神经症状以及泌尿生殖道的萎缩而出现的阴道萎缩干涩，性生活困难、性欲减退和反复泌尿系感染等，这些都严重影响了老年女性的生活质量〔5～7〕。激素的变化同时还会引起骨质疏松性骨折、心脑血管疾病和老年痴呆等，给妇女的身心健康及家庭和谐造成严重的负面影响。

自20世纪90年代，HRT疗法逐渐在我国使用。HRT包括雌激素替代疗法和雌-孕激素替代疗法，成为目前预防和治疗围绝经期综合征的首选方法。

HRT可改善围绝经期症状，减少心血管疾病的发病率。研究显示绝经期妇女长期经过HRT可以预防治疗动脉硬化、冠心病，降低妇女冠心病的死亡率；雌激素还能够有效得保护中枢神经，促进脑血流，同时增加对糖的利用，减少了因脑贫血引起的脑损伤，从而降低老年痴呆的发病率；HRT疗法可使椎骨畸形发生率减少90%，髋骨和腕骨骨折危险减少，调整绝经过渡期已紊乱的月经周期，刺激卵泡，改善和满足性功能，对患者的身心均有益，提高生活质量〔8，9〕。在本研究中经HRT治疗半年后，治疗组患者的围绝经期各种症状都均有改善，血清FSH、LH下降，E2上升，表明治疗组患者体内雌激素水平提高，雌激素、孕激素对下丘脑负反馈作用〔9，10〕。

目前，HRT有子宫内膜癌的风险。研究认为原因可能是子宫内膜组织具有雌激素受体,对内源性或外源性雌激素均可产生反应。长期服用雌激素可刺激子宫内膜，引起子宫内膜增生。而HRT对乳癌影响目前还存在争议〔11，12〕。所以子宫内膜、乳腺的监测显得尤为重要，因此HRT的应用应遵循个体化用药，最佳时间选择最佳方法，改变用药途径和用药剂量，采用最低有效剂量，不限制HRT期限，有子宫者必须添加孕激素，使治疗的风险最小化，利益最大化。

4 参考文献

1宋梅英,赖爱鸾.雌激素对皮肤老化影响的研究进展〔J〕.国际妇产科学杂志,2008;35(6):444-6，467.

2倪娟萍,孙宏玉.植物雌激素在围绝经期妇女保健中的作用研究进展〔J〕.中国全科医学,2008;11(4):360-2.

3杜 丹,魏洁玲,陈妙云.六味地黄丸联合激素替代治疗卵巢早衰的临床研究〔J〕.中华中医药学刊,2013;31(12):2738-40.

4Hodis HN，Mack WJ.The timing hypothesis and hormone replacement therapy：a paradigm shift in the primary prevention of coronary heart disease in women.Part 2：comparative risks 〔J〕.J Am Geriatr Soc，2013;61(6)：1011-8.

5李 欣,孙金豹,纪江海,等.更年期激素替代治疗中不同剂型雌激素选择的临床分析〔J〕.中国妇幼保健,2013;28(21):3409-11.

6袁志敏.激素替代治疗防范新近绝经后女性继发心血管事件相关超长程随访分析〔J〕.心血管病学进展,2013;14(3):451.

7袁令兴,汤坤龙,李黎明,等.皮质醇增多症围手术期激素替代治疗方案的探讨〔J〕.山东医药,2012;52(16):9-11.

8Fichera M，Rinaldi N，Tarascio M，etal.Indications and controindications of hormone replacement therapy in menopause 〔J〕.Minerva Ginecol，2013;65(3)：331-44.

9姜鸿雁,邱 爽.激素替代治疗对围绝经期妇女体质指数的影响〔J〕.中国妇幼保健,2012;14:2159-60.

10李明洲,何 青.绝经后妇女激素替代治疗是否早期干预效果才好〔J〕.中国心血管杂志,2013;18(4):293-5.

11黄凌曦.激素替代治疗与乳腺癌发病风险的关系〔J〕.中华乳腺病杂志(电子版),2011;5(1):77-81.

12刘世荣,姚红丽.更年期激素替代治疗对女性脂类代谢的影响〔J〕.中国老年学杂志,2012;32(9):1836-7.