不同剂量右美托咪定预防老年腹腔热灌注化疗患者术后认知功能障碍的效果及机制

黄丽蓉 何荷番

(福建医科大学附属第二医院，福建 泉州 362000)

研究显示〔1，2〕，高龄和炎性反应是术后认知功能障碍发生的独立危险因素，而腹腔热灌注化疗可导致老年患者术后认知功能障碍发生率提高。右美托咪定具有较好的镇静、镇痛、抗交感神经活性的作用。相关研究显示〔3〕，右美托咪定可对伤害性刺激引发的炎症介质释放发挥明显的抑制作用，但对老年腹腔热灌注化疗患者术后认知功能障碍的影响尚无定论。本研究探讨预先给予不同剂量右美托咪定预防患者术后认知功能障碍的效果和机制。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年2月至2013年2月在本院住院择期行腹腔热灌注化疗的患者56例，入选条件：年龄≥65岁，体重50～70 kg，美国麻醉师协会(ASA)分级Ⅰ级或Ⅱ级，心功能分级Ⅰ级或Ⅱ级，无精神疾病史，术前1 w内无服用精神类药物史，术前简易精神状态量表(MMSE)评分>23分，能够配合研究者完成认知功能测试，患者及其家属同意参与本次研究，并签署知情同意书。采用随机数字法将入选患者分为四组：右美托咪定不同给药剂量组(B1组、B2组、B3组)和对照组，每组16例，四组患者年龄、性别、体重、手术时间对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2麻醉方法 患者入室后开放静脉通路，常规监测心率、血压、血氧饱和度、心电图。连接BIS (A-2000TM型,Aspect Medical Systems.Inc，美国) 监测装置，在局部B超引导下行颈内静脉和左侧桡动脉穿刺置管术。患者在麻醉诱导前30 min常规静脉注射阿托品0.5 mg，B1、B2、B3组静脉滴注盐酸右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248)，给药量依次为0.2、0.4、0.8 μg/kg，之后按0.5 μg·kg-1·h-1的速率，静脉滴注至手术完成，对照组患者给予等容量的生理盐水。麻醉诱导：对照组患者静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、丙泊酚1.5～2.0 mg/kg、芬太尼3～4 μg /kg、罗库溴铵1.0 mg/kg；B1、B2、B3组患者静脉注射丙泊酚1.5～2.0 mg/kg、芬太尼3～4 μg /kg、罗库溴铵1.0 mg/kg。气管插管后进行机械通气，潮气量9～11 ml/kg，吸入氧流量1%～2%，呼吸频率11～13次/min。麻醉维持：静脉滴注丙泊酚2～3 μg·kg-1·min-1、瑞芬太尼0.06～0.10 μg·kg-1·min-1、顺苯磺酸阿曲库铵1.7～2.0 μg·kg-1·min-1，术中维持BIS值50～60。

表1 4组患者一般资料对比±s,n=16)

1.3指标测定 分别在麻醉诱导之前30 min(T0)、气管插管后即刻(T1)、切片即刻(T2)、切片之后60 min(T3)、关腹之后1 min(T4)、气管拔管即刻(T5)，无菌条件下抽取静脉血样，离心后取上层血清，采用ELISA法测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6的浓度。术后7 d进行MMSE评分，≤23分为发生术后认知功能障碍。

2 结 果

2.1四组患者各时间点血清TNF-α、IL-6浓度对比 T3、T4、T5时B2组和B3组血清TNF-α浓度明显低于对照组(P<0.05)；T2、T3、T4、T5时B1、B2、B3组血清IL-6浓度明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2四组患者术后认知功能障碍发生率对比 对照组、B1组、B2组、B3组患者术后认知功能障碍发生率分别为25.00%(4/16)、6.25%(1/16)、6.25%(1/16)、12.50%(2/16)。B1组、B2组、B3组患者术后认知功能障碍的发生率均明显低于对照组(P<0.05)；B1组、B2组、B3组之间无差异(P>0.05)。

表2 四组患者各时间点血清TNF-α、IL-6浓度对比±s,n=16,pg/ml)

3 讨 论

MMSE是适用于老年群体的认知功能障碍筛查工具，能够准确反映老年术后认知功能障碍的发生情况〔4〕，本次研究采用MMSE对入选患者进行评估。研究显示〔5〕，患者术后短期认知功能于术后7 d内可能受到麻醉药物代谢和患者病情的影响。

相关研究显示〔6〕，患者静脉滴注盐酸右美托咪定30 min，能够充分发挥药效，进而降低麻醉诱导期间的应激反应。考虑到右美托咪定在临床使用中静脉输注负荷量通常为1.0 μg/kg，但容易引起患者一过性高血压和窦性心动过缓，本次研究对象又为老年患者，机体功能普遍偏低，更易发生不良反应。因此本研究选取右美托咪定给药剂量为0.2、0.4、0.8 μg/kg。

本次研究提示右美托咪定可有效预防老年腹腔热灌注化疗患者术后认知功能障碍的发生，预防术后认知功能障碍的效果与给药剂量无明显相关性。相关研究显示〔7〕，TNF-α、IL-6水平与术后认知功能障碍的发生之间有明显相关性。本研究结果提示右美托咪定降低老年腹腔热灌注化疗患者术后认知功能障碍发生的机制可能与抑制炎症反应有关。右美托咪定可通过激动患者中枢神经系统和外周神经系统的α2肾上腺能受体，进而使交感神经活性降低，有效缓解手术和麻醉造成的应激反应，使血清TNF-α、IL-6水平降低，抑制机体免疫反应，降低术后认知功能障碍的发生。

4 参考文献

1吕金英,周海燕.不同麻醉方法对老年患者术后认知功能障碍的影响〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(4):677-9.

2郭浩翔,金立民,崔常雷,等.炎症对老年患者术后认知功能障碍影响的研究进展〔J〕.中国老年学杂志,2012;32(22):5081-3.

3张荣智,石翊飒,张亚敏,等.不同剂量右美托咪啶对单肺通气患者围术期炎性反应的影响〔J〕.中华麻醉学杂志,2011;31(12):1443-5.

4杨纯勇,易 斌,郭 巧,等.术后认知功能障碍的临床评估工具进展〔J〕.重庆医学,2010;39(17):2319-20,2322.

5Mandilaras V, Wan-Chow-Wah D, Monette J,etal.The impact of cancer therapy on cognition in the elderly〔J〕.Front Pharmacol,2013;28(4):48.

6Damuleviciene G, Lesauskaite V, Macijauskiene J.Postoperative cognitive dysfunction of older surgical patients〔J〕.Medicine,2010;46(3):169-75.

7康振中,唐吉飞.CAD/CAM氧化锆全瓷冠在50例种植修复中的临床观察〔J〕.北华大学学报(自然科学版),2013;14(3):333-5.