TPS、HSP在老年胃癌患者疾病进展中的作用

彭淑梅 严 红

(井冈山大学临床医学院，江西 吉安 343000)

胃癌是我国较常见的肿瘤，早期胃癌临床症状隐匿，临床诊断胃癌的患者多数为中晚期胃癌患者，早期发现和早期诊断胃癌在胃癌的治疗中具有重要的意义。组织多肽特异性抗原(TPS)在泌尿生殖细胞、肝脏细胞等低表达，在肿瘤细胞和淋巴转移相关性肿瘤细胞中的大量表达，经研究证实与肿瘤的活性紧密相关〔1〕。热休克蛋白(HSP)是一种应激相关性蛋白，广泛存在生物细胞中，并在机体内环境紊乱时表达，有研究称其与肿瘤的发生和发展相关〔2〕。本研究探讨TPS、HSP在老年胃癌患者疾病进展中的作用。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取我院2012年2月至2013年8月期间住院部36例胃癌、40例胃良性病变患者和42例正常体检者(对照组)作为研究对象。纳入标准：胃癌患者未采用放疗、化疗等抗肿瘤治疗措施，年龄≥60岁，符合老年胃癌的诊断标准〔3〕。排除标准：肝肾功能衰竭、心功能不全和精神性疾病患者排除在外。胃癌组：36例，男28例，女8例，年龄：61～78岁〔平均(72.63±11.64)〕岁，组织学分化程度：高分化10例，中分化8例，低分化18例，临床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期5例，Ⅲ期22例，Ⅳ期5例，有淋巴结转移23例，无淋巴结转移13例；胃良性病变组：40例，其中男31例，女9例，年龄：61～77〔平均(71.85±10.98)〕岁；对照组：42例，其中男32例，女10例，年龄：62～78〔平均(72.02±11.34)〕岁；性别、年龄等一般资料的三组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1试验试剂 ELISA试剂盒和TPS试剂购自ADL公司、HSP试剂购自瑞典IDL Biotech公司。

1.2.2检测方法 胃癌患者术前3 d，良性病变患者治疗前1 d，对照组体检时采集患者空腹肘静脉血液标本。静置1 h后，在3 500 r/min离心操作10 min，置于-20℃冻箱中待测。采用ELISA方法检测研究对象的血清样本，严格按照试剂盒说明书进行操作，试验过程中分别设立待测样本孔、标准孔和空白对照孔。待测样本孔滴加待测样本100 μl，标准孔滴加标准液100 μl，空白对照孔滴加稀释液100 μl，在室温下反应2 h。倒掉溶液，晒干，每孔滴加检验液体100 μl反应1 h，常温下孵育1 h后倒掉孔内溶液，晒干，清洗酶标板5次，浸泡2 min，每孔滴加底物液90 μl，覆膜下避光37℃温度下显色，滴加终止液50 μl，在波长= 450 nm时采用酶联仪测定待测样本孔、标准孔和空白对照孔的吸光度。

1.3观察指标 根据血清TPS、HSP检测结果将患者分为高TPS组(>中位值)、高HSP组(>中位值)、低TPS组(<中位值)、低HSP组(<中位值)，组间比较组织学分化程度、临床分期和淋巴结转移等临床病理因素和生存情况差异。

1.4统计学方法 应用SPSS18.0软件，多组间计量资料行单因素方差分析，计数资料行χ2检验，采用Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1组间血清TPS和HSP比较 胃癌组血清TPS和HSP明显高于胃良性病变组及对照组(P<0.05)。见表1。

表1 组间血清TPS和HSP水平比较±s)

2.2不同血清TPS、HSP水平胃癌患者临床病理因素差异比较 血清TPS与患者的组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移相关，表现为组织学分化程度越低、Ⅲ+Ⅳ分期及有淋巴结转移的患者呈TPS高水平；但血清HSP与患者的组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移无明显相关性。见表2。

表2 不同血清TPS、HSP水平胃癌临床病理因素差异比较(n)

2.3TPS和HSP相关性分析和预后分析 经Pearson 相关性分析发现：血清TPS和HSP呈正相关(r=0.37，P<0.05)。36例胃癌患者的平均生存时间为(47.35±7.64)个月，高TPS组平均生存时间为(29.61±5.14)个月，低TPS组平均生存时间为(64.31±8.14)个月，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，高HSP组平均生存时间为(52.19±7.99)个月，低HSP组平均生存时间为(43.04±6.81)个月，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

近年来，胃癌组织病理活检和胃癌内镜下检查是胃癌的主要诊断方法，但内镜下检查给患者带来了剧烈痛苦，难以被多数患者接受。早期胃癌的临床表现及其查体特征缺乏特异度，患者出现典型临床表现时常可诊断为中晚期胃癌，失去了最佳的治疗时机，严重影响了患者的临床预后〔4〕。因此，无介入和简便检查操作在胃癌患者的早期诊断中具有重要的意义。肿瘤标记物是肿瘤组织或细胞异常表达的抗原或抗体性物质，人体在正常生理条件下不会产生或很少产生，因此，肿瘤标记物仅可在肿瘤组织、血液、唾液及其分泌物中检测出来，并存在于不同种类肿瘤组织和体液中，同一种类的肿瘤也可出现不一样的肿瘤标记物〔5〕。随着对肿瘤标记物的研究进展，高敏感性和特异性的胃癌标记物联合检测可明显提高胃癌早期诊断准确率，有利于早期发现胃癌，及时治疗以提高患者的临床预后。TPS水平与肿瘤活性紧密相关，TPS在正常机体表达明显降低，血清TPS在实体性肿瘤患者中明显升高并随着病情的严重而逐渐升高〔6〕。TPS在肺癌患者中的阳性表达明显高于肺部良性病变和正常体检者〔7〕。且另有研究称：TPS在乳腺癌转移患者中明显升高，且与临床分期和组织分化程度密切相关〔8〕。相关研究显示：TPS对肿瘤检测的敏感性高，但特异度低，联合其他肿瘤标记物可明显提高胃癌的诊断准确率〔9〕。HSP是一种应激性蛋白，受肿瘤、感染和创伤等机体损伤时，可产生HSP蛋白，并发挥对胃黏膜细胞的保护功能，但受长期应激作用下胃黏膜组织发生癌变，引起HSP蛋白的增加。在胃癌疾病进展过程中，HSP释放入血液中〔10〕。因此，血清TPS和HSP在胃癌患者疾病进展中发挥着重要的作用。

本研究结果揭示了血清TPS和HSP在老年胃癌疾病的发生中发挥着重要的临床作用，其中血清TPS具有对胃癌组织学分化程度、临床分期、淋巴结转移等临床病理特征和临床预后具有重要的预测价值，但血清HSP未显示与上述临床病理特征和临床预后具有紧密的相关性，与相关文献提示的结果相一致〔11〕。血清HSP在胃癌疾病进展中是否具有更重要的预测价值有待于进一步的临床研究。

4 参考文献

1王木生，曹辉琼，周冬根，等.联合检测血清 OPN、MG7-Ag、TPS对胃癌的诊断价值〔J〕.山东医药，2011;51(25)：76-7.

2王敏玉，房静远.氧化应激在幽门螺杆菌感染致胃癌中的作用〔J〕.中华内科杂志，2013;52(5)： 422-4.

3黄 彪，王琦三.早期肠内和肠外营养对胃癌老年病人术后免疫功能影响的系统评价〔J〕.肠外与肠内营养， 2014;21(1)：35-8,42.

4别庆丽，吴玉敏，杨慧健，等.胃癌患者外周血nuocytes相关因子的检测及其免疫病理意义〔J〕.免疫学杂志， 2014;30(1)：41-4.

5周晓刚，沈小钢，陈宁波.HIF-1α表达在胃癌中的作用及其与胃癌术后复发的相关性〔J〕.世界华人消化杂志， 2014；22(1)：96-100.

6Sliwowska I，Kopczynski Z，Grodecka-Gazdecka S.Diagnostic value of measuring serum CA15-3，TPA，and TPS in women with breast cancer〔J〕.Postepy Hig Med Dosw，2006;60(3):295-9.

7Sun J，Liu L，Jiang X，etal.Therapeutic effects of radiolabeled 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin on human H460 non small-cell lung carcinoma xenografts in mice〔J〕.Cancer Biother Radiopharm，2010;25(2):155-64.

8Saxena V，Naguib Y， Hussain MD.Folate receptor targeted 17-allylamino-17-deme-thoxygeldanamycin(17-AAG) loaded polymeric nanoparticles for breast cancer〔J〕.Colloids Surf B Biointerfaces， 2012;94(3)：274-80.

9Giaginis C， Daskalopoulou SS， Vgenopoulou S，etal.Heat Shock Protein-27,-60 and-90 expression in gastric cancer:association with clinicopathological variables and patient survival〔J〕.BMC Gastroenterol，2009；(9)：14.

10袁建明，刘 涛，沈建康，等.胃癌患者血清热休克蛋白27、90的检测〔J〕.世界华人消化杂志，2014;22(7)： 1000-4.

11Wang W,Ji W,Hu H,etal.Survivin promoter-regulated oncolytic adenovirus with Hsp70 gene exerts effective antitumor efficacy in gastric cancer immunotherapy〔J〕.Oncotarget,2014;5(1):150-60.