胃癌诊断中肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA125的水平变化及临床意义

程 鹏

(南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤内科，河南 南阳 473000)

胃癌死亡率居高不下的主要原因之一为局部复发和远处转移〔1,2〕。早期胃癌一旦确诊并进行根治术，5年内的生存率可达90%,而进展期胃癌5年的生存率仅为30%～40%〔3〕。目前，在针对胃癌的治疗方面，仍然是以手术治疗为主，辅以化学治疗以及放射治疗，而缺乏对胃癌早期的发现和预测指标是导致治疗失败的主要原因。目前普遍认为CEA、CA19-9、CA125在介导胃癌细胞从原发病灶脱落并黏附到邻近组织中发挥重要的作用，并且与肿瘤转移侵袭的过程密切相关。本研究旨在评价联合应用CEA、CA19-9、CA125在胃癌诊断中的作用以及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2011年2月至2013年2月于本院诊治的胃癌患者100例，所有患者均经胃镜检查以及病理切片检查证实，并且无心、肝、肾等重要脏器的功能障碍。男66例，女34例，年龄42～78〔平均(63.6)〕岁，其中早期胃癌7例，进展期胃癌93例；术前肿瘤分期Ⅱ期20例，Ⅲa期38例，Ⅲb期19例，Ⅳ期23例；有淋巴结转移67例，无远处转移33例；淋巴转移程度N0 32例，N1 20例，N2 27例，N3 21例；浸润深度T1 12例，T2 16例，T3 42例，T4 30例；同时选取80例胃部良性病变患者以及80例正常健康人作为对照组。胃部良性病变患者中男45例，女35例，年龄35～49(平均42.6)岁，其中结肠息肉29例，慢性萎缩性胃炎21例，溃疡性结肠炎30例。正常健康人中男40例，女40例，年龄31～56(平均41.4)岁。

1.2样本采集 患者入院后第二天清晨采空腹静脉血3 ml，放置20 min，3 000 r/min离心5 min，取上层血清，-70℃保存。

1.3血清中CEA、CA19-9、CA125的测定以及阳性标准 CEA的测定采用RIA法；CA19-9、CA125的测定用ELISA法。严格按试剂盒说明书操作。阳性标准为CEA≥15 ng/ml，CA19-9≥37 U/ml，CA125≥35 U/ml。

1.4免疫组化法检测CEA、CA19-9、CA125以及阳性标准 取胃癌组织或者正常胃组织，于10%的多聚甲醛中固定、脱水、透明后用石蜡包埋。连续切片后脱蜡，放在二甲苯Ⅰ中浸泡10 min，二甲苯Ⅱ中继续浸泡10 min，无水乙醇中5 min，95%的乙醇中浸泡5 min，75%的乙醇中浸泡5 min后抗原修复，封闭后加一抗和二抗，二氨基联苯胺(DAB)显色后脱水、透明并封片。细胞中出现棕黄色颗粒或者棕褐色颗粒视为阳性，每个组5张切片，每张切片记录10个高倍视野，记录阳性细胞比例。

1.5敏感度以及特异度的计算 a表示病理诊断以及标志物检测均为阳性的患者；b为病理诊断显示阴性而标志物检测为阳性的患者；c表示病理诊断显示阳性而标志物检测为阴性的患者；d表示病理诊断以及标志物检测均为阴性的患者。敏感度=a/a+c，特异度=d/b+d。

1.6统计学分析 采用SPSS11.5软件，计量资料用t检验，相关性研究采用Spearman相关分析，计数资料用χ2检验。对胃癌转移的预测价值用ROC曲线评价。

2 结 果

2.1三组患者血清中CEA、CA19-9、CA125的含量 三项指标在胃癌组患者血清中的含量显著高于良性病变组以及正常组(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者血清中CEA、CA19-9、CA125的含量±s)

2.2三组患者胃组织CEA、CA19-9、CA125的免疫组化切片 CEA主要存在于细胞的胞膜上和胞质中，阳性呈棕黄色或棕褐色样颗粒，见图1。免疫组化分析，三者在胃癌组表达最高，显著高于胃部良性病变组以及正常组(P<0.05)。见表2。

2.3联合检测三者对胃癌诊断的敏感性和特异度 CEA、CA19-9、CA125的敏感度和特异度存在着差异，敏感度分别为80%、77%、79%，特异度分别为87.42%、86.31%、87.65%；三者联合检测，敏感度则可提高至83%，特异度为82.42%(P<0.05)。

图1 各组胃组织CEA、CA19-9、CA125蛋白表达

2.4胃癌患者血清中CEA、CA19-9、CA125的含量与各临床参数的关系 血清中CEA、CA19-9以及CA125的浓度与胃癌的浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05)。见表3。

2.5胃癌患者血清中CEA、CA19-9、CA125的含量对胃癌远处转移的预测价值 以正常人CEA、CA19-9、CA125的值作为对照组进行ROC曲线分析，发现血清CEA浓度对胃癌淋巴结转移的预测准确率较高较CA19-9、CA125更高(P<0.05)。

表2 三组患者CEA、CA19-9、CA125的阳性率(n)

表3 胃癌患者血清中CEA、CA19-9、CA125的含量与各临床参数的关系〔n(%)〕

3 讨 论

随着免疫学和分子生物学的不断发展，肿瘤标志物逐渐在肿瘤的普查、早期诊断、判断疾病的预后和转归等方面越来越重要〔4〕。癌胚抗原(CEA)，较早被应用于临床〔5〕，不仅在结肠癌中表达较高，在多种消化系统肿瘤中均有较高的表达水平。CA19-9是一种肿瘤细胞分泌的抗原，对多种肿瘤有特异性，有研究发现CA19-9在消化道的恶性肿瘤如胃肠癌、胰腺癌等患者的血清中含量显著增高，是消化道肿瘤检测的良好指标〔6〕。CA125在卵巢癌以及其他的生殖系统肿瘤的诊断中应用比较广泛，但是越来越多的研究表明，其并不是卵巢癌以及其他生殖系统肿瘤的特异性指标〔7〕。

胃癌是一种在我国常见的肿瘤，其在恶性肿瘤中死亡率最高，胃癌的发生机制比较复杂。本文研究发现，CEA、CA19-9、CA125在胃癌的发生发展过程中可能发生了重要的变化。但是血清中这三者的升高只能说明机体的某个部位可能发生了癌变，并无法明确到具体的脏器和部位。进一步对胃组织中这三者的含量进行检测，发现结果和血清中的结果一致，提示这三者可能成为胃癌的有效肿瘤标志之一。而理想的肿瘤标志物应该具备敏感性和特异性均较强的特征，检测了CEA、CA19-9、CA125三项指标的单独检测以及联合检测的敏感性和特异性，发现联合检测三项指标可以有效地提高敏感性，有利于提高胃癌的检出率。为了进一步的了解这三项指标对预测以及诊断胃癌的作用，对三项指标与胃癌的相关临床参数做了相关性分析，发现这三项指标的升高与胃癌的浸润深度、淋巴结转移相关，可能可以作为预测预后的一个标准。最后通过ROC曲线分析三项指标对胃癌淋巴结转移预测的准确性，发现在这三者当中，CEA的准确率最高，与文献报道一致〔8，9〕，提示在判断胃癌淋巴结转移方面，可以选用CEA作为预测指标，而如果要检测胃癌，采用CEA、CA19-9、CA125三项指标联合检测检出率更高。

综上所述，在胃癌患者的血清以及癌组织当中检测CEA、CA19-9、CA125对诊断胃癌以及判断胃癌的转移和预后有着重要的意义，联合检测CEA、CA19-9、CA125对胃癌的早期诊断具有很高的应用价值。

4 参考文献

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3Chen C,Yang JM,Hu TT,etal.Prognostic role of human epidermal growth factor receptor in gastric cancer:a systematic review and meta-analysis〔J〕.Arch Med Res,2013;44(5):380-9.

4Shitrit D,Zingerman B,Shitrit AB,etal.Diagnostic value of CYFRA 21-1, CEA, CA 19-9, CA 15-3,and CA 125 assays in pleural effusions: analysis of 116 cases and review of the literature〔J〕.Oncologist,2005;10(7):501-7.

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6Zhou G,Niu L,Chiu D,etal.Changes in the expression of serum markers CA242, CA199, CA125,CEA,TNF-alpha and TSGF after cryosurgery in pancreatic cancer patients〔J〕.Biotechnol Lett,2012;34(7):1235-41.

7Colloca G,Venturino A, Addamo G,etal.CA125-related measures of tumor kinetics and outcome of patients with recurrent ovarian cancer receiving chemotherapy:a retrospective evaluation〔J〕.Jpn J Clin Oncol,2013;43(12):1203-9.

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