胃癌患者CD151表达水平及其临床意义

刘 峰 梁国栋

(吉林省肿瘤医院肝胆胰胃外科，吉林 长春 130012)

胃癌居全球肿瘤发病及癌症死亡的第二位〔1〕。虽然目前有多种手段治疗进展期胃癌，但其预后差，5年生存率不足20%〔2〕。CD151属于跨膜四蛋白超家族，研究表明其基因及蛋白产物在多种恶性肿瘤细胞表面表达，并与患者预后有关〔3〕。近期国外有研究提示CD151为进展期胃癌预后不良标志之一〔4〕。国内虽有类似研究，但大多缺乏长期预后数据〔1〕。本研究旨在探究CD151在国人胃癌患者中表达水平及其预后意义。

1 材料与方法

1.1研究对象 2012年1～10月收集吉林省肿瘤医院胃肠外科住院胃腺癌患者49例，其中男29例，女20例，中位年龄为59岁(37～72岁)。31例患者行次全胃切除术，18例患者行全胃切除术。均行D2淋巴结清扫术。其中肿瘤<5 cm 26例，>5 cm 23例，分化程度低分化30例，中/高分化19例，临床分期：ⅡA期6例，ⅡB期11例，ⅢA期12例，ⅢB期14例，ⅢC期6例，T分期：T2期9例，T3期21例，T4期19例，N分期：N0期7例，N1期15例，N2期13例，N3期14例。两位临床高年资病理医生依据国际抗癌联盟胃癌临床病理分型对病人进行TNM分期〔5〕。手术后将病人新鲜癌组织与癌旁组织进行免疫病理分析，癌旁组织选择距癌灶>5 cm的胃组织，本实验得到吉林省肿瘤医院伦理委员会批准并且征得病人同意。

1.2免疫组化 样本经甲醛固定后，包埋于石蜡中。将组织切割为4.0 μm的切片，脱蜡30 min后水合。切片浸于枸橼酸缓冲溶液中进行复性，再用3%的H2O2抑制内源性过氧化酶。10%小牛血清(福州迈新生物技术有限公司)抑制非特异性结合。室温下将切片孵育于1∶300倍稀释的CD151抗体(英国Leica Biosystems Newcastle公司)中60 min。

用Olympus显微镜观察二氨基联苯胺(DAB)-染色切片，染色强度分级由吉林省肿瘤医院病理科负责，事前未告知临床诊断分期。根据染色阳性细胞数进行评分〔4〕： 0分为无色，1分为<10%细胞表达CD151，2分为10%～50%，3分50%以上。根据染色评分结果，将患者分为CD151高表达(0 ～ 1分)与CD151低表达(2～ 3分)。

1.3术后辅助化疗 患者术后行替吉奥联合奥沙利铂辅助化疗，根据患者耐受情况及病情变化等决定化疗疗程，最大疗程数为6个疗程。化疗方案：替吉奥40 mg/m2口服，2次/d，第1～14天；奥沙利铂130 mg/m2静点3 h，第1天，每3周为1个周期。

1.4统计学方法 应用SPSS16.0软件进行分析，计数资料比较采用Pearsonχ2检验或趋势χ2分析,两小样本计量资料比较采用t检验。总生存期定义为术后至患者死亡或失访，无疾病生存期定义为术后至疾病复发或死亡，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，组间比较采用log秩和检验。

2 结 果

2.1胃癌与癌旁组织CD151表达水平 49例胃癌患者中19例呈现CD151高表达，其中2分11例，3分8例。癌旁组织3例CD151高表达，均为2分，两者比较有统计学差异(χ2=17.515,P<0.001)。

2.2CD151表达水平与胃癌临床病理因素的相关性研究 CD151高表达与患者性别、肿瘤大小及分化程度均无关(均P>0.05)，但与患者年龄相关，CD151高表达患者年龄明显小于低表达者(均P<0.05)。CD151表达水平与T分期有关，分期越高，CD151高表达患者所占比例越高(P=0.05)。CD151表达水平与患者临床分期、淋巴结转移情况均无关(均P>0.05)。见表1。

2.3长期预后 患者随访时间为3 ～ 26个月，中位时间12个月，失访4人，失访率8.16%。CD151高表达胃癌患者总生存率明显差于CD151低表达者(P=0.039)，而无疾病生存率两者无显著性差异(P=0.096)。见图1。

表1 CD151表达与胃癌患者临床病理因素的相关性(n)

图1 CD151表达水平与患者总生存率的相关性

3 讨 论

CD151可通过与整合素受体的相互作用介导细胞黏附及迁移〔6〕。CD151在人类多种肿瘤细胞表面过表达，并与细胞运动性及肿瘤细胞转移密切相关〔7〕。临床研究表明：高表达CD151的乳腺癌、肾癌、肝癌及胆管癌等恶性肿瘤患者预后不良。然而CD151在胃癌中的预后意义研究较少〔4, 8〕。

胃癌组织CD151表达明显升高，并与肿瘤T分期有关。Yang等〔9〕研究结果支持本研究结论。而Kang等〔4〕研究中CD151表达水平与肿瘤T分期的相关性并无统计学差异，但CD151表达水平似乎随着肿瘤T分期升高而增加。以上研究结果提示CD151高表达可能是肿瘤侵袭能力增强的表现。

本研究患者术后采用统一辅助化疗方案，随访失访率<10%，提示本组数据质量较好。研究结果提示CD151高表达与患者总生存率有关，CD151低表达者总生存率明显优于CD151高表达者，这与国内外研究一致〔4, 9〕。但本研究并未发现，CD151高表达与患者无复发生存率有关。可能与本研究样本量少、随访时间短有关，也可能与人群基因遗传背景不同有关，尚待扩大样本进一步研究。

4 参考文献

1赵亚刚, 张小瑞, 张宏斌, 等.胃癌组织中Livin及CD151的表达及意义〔J〕.实用医学杂志,2010;26(22):4107-9.

2Blum MA, Takashi T, Suzuki A,etal.Management of localized gastric cancer 〔J〕.J Surg Oncol,2013;107(3):265-70.

3Sadej R, Grudowska A, Turczyk L,etal.CD151 in cancer progression and metastasis: a complex scenario 〔J〕.Lab Invest,2014;94(1):41-51.

4Kang BW, Lee D, Chung HY,etal.Tetraspanin CD151 expression associated with prognosis for patients with advanced gastric cancer 〔J〕.J Cancer Res Clin Oncol,2013;139(11):1835-43.

5Ichikura T, Tomimatsu S, Uefuji K,etal.Evaluation of the New American Joint Committee on Cancer/International Union against cancer classification of lymph node metastasis from gastric carcinoma in comparison with the Japanese classification 〔J〕.Cancer,1999;86(4):553-8.

6Zöller M.Tetraspanins: push and pull in suppressing and promoting metastasis 〔J〕.Nat Rev Cancer,2009;9(1):40-55.

7Romanska HM, Berditchevski F.Tetraspanins in human epithelial malignancies 〔J〕.J Pathol,2011;223(1):4-14.

8李 桃, 齐洁敏.整合素α5β1、CD151在胃癌中的表达及意义〔J〕.中国老年学杂志, 2013;33(11):2527-29.

9Yang YM, Zhang ZW, Liu QM,etal.Overexpression of CD151 predicts prognosis in patients with resected gastric cancer 〔J〕.PLoS One,2013;8(3):e58990.