氯沙坦改善心力衰竭患者心功能的作用及对NO、ET、PGI2水平的影响

杨瑞雪 郭 颖 王孪妹 王 杨 孟 洁

(大庆油田总医院，黑龙江 大庆 163001)

血管内皮功能障碍在心衰的发病过程中起着十分重要的作用〔1〕。一氧化氮(NO)是血管内皮细胞衍化释放的具有调节血管张力，维持血压外稳定的舒张因子。内皮素(ET)主要由血管内皮细胞合成的强效收缩肽。心力衰竭时由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞受损使ET分泌增加。前列环素(PG)I2作为内源性舒血管因子，参与血管舒缩调节〔2,3〕。氯沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂。能明显改善心力衰竭患者血流动力学，降低心衰病人的病死率。本文应用氯沙坦治疗心力衰竭患者，探讨其对心脏功能的改善及对NO、ET、PGI2的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选取2010年1月至2012年12月在我院住院的96例患者，均符合心力衰竭诊断标准〔4〕。男46例，女50例，年龄20～ 80〔平均(60.6±14.6)〕岁，心功能(NYHA分级标准)Ⅱ级45例，Ⅲ级51例；其中冠心病28例，高血压心脏病32例，风湿性心瓣膜病17例，心肌病19例，将患者随机分为氯沙坦组和常规治疗组(对照组)，每组48例。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。另外选取健康体检人员30例为健康组。

1.2方法

1.2.1给药方法 对照组给予强心、利尿、扩血管治疗(不使用血管紧张素转换酶抑制剂)，氯沙坦组在常规治疗基础上给予氯沙坦25～ 50 mg/d (杭州默沙东制药有限公司),疗程12 w。

1.2.2指标检测

1.2.2.1心脏功能检测 治疗前、后使用彩超测定心功能参数，左室收缩功能包括每搏量(SV)、心排出量(CO)、心脏指数(CI)，左室短轴缩短率(FS)；左室舒张功能包括二尖瓣舒张早期血流快速充盈频谱(VE)、二尖瓣舒张末期心房收缩血流再加速频谱(VA)。

1.2.2.2血清NO、ET、PGI2的测定 于治疗前、后取空腹外周静脉血10 ml,离心后取出血清,置-70℃冰箱中保存待测。血清NO采用免疫比浊法检测，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。ET和PGI2采用放射免疫法检测，放免试剂盒购自上海瑞齐生物科技有限公司，按试剂盒说明操作。

1.3统计学处理 采用SPSS13.0软件行t检验。

2 结 果

2.1氯沙坦治疗后对心脏功能的影响 治疗后，患者心功能参数较治疗前明显好转(P<0.05)，而两组相比无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2氯沙坦治疗后对NO、ET、PGI2的影响 心衰患者NO、ET表达显著高于健康组(47.38±12.29、47.46±11.23)，PGI2水平明显低于健康组(82.49±15.36)，氯沙坦治疗后，NO、ET水平比治疗前明显降低(P<0.05) ,PGI2明显回升(P< 0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后心脏功能指数的变化±s，n=48)

表2 两组治疗前后NO、ET、PGI2的变化±s,n=48)

3 讨 论

心血管病变存在着血管舒张-收缩平衡失调，心力衰竭患者外周血管和冠状血管的内皮依赖血管扩张反应减弱导致心功能进一步恶化。

心力衰竭时血管内皮细胞分泌NO增多,NO 过度增多可对心肌造成直接损害,引起血管病理性舒张塌陷、对血管收缩剂反应性下降，降低心肌收缩力〔5〕。ET是血管内皮细胞合成的强效收缩肽，作用于血管平滑肌细胞，调节血管张力和血流。当缺血、缺氧时血管内皮细胞受损使ET分泌增加，而且肺淤血，肾血流量减少时，ET清除率降低〔6〕。PGI2由血管内皮细胞、心、肝、肾和血小板释放的PGH2经前列环素合成酶的催化而合成，对血管的平滑肌有显著抑制作用而扩张血管，作为内源性舒血管因子，参与血管舒缩调节。它降低周围血管阻力，使左室充盈压降低，心排血量增加，心搏做功提高，左室耗氧量减少〔7〕。

本研究提示心力衰竭时NO、ET、PGI2表达异常，这可能既是心衰代偿机制，又是心衰恶化的重要因素。而氯沙坦可以通过调整NO、ET和PGI2表达增加血管收缩力，增加心脏血流量，有利于心衰的症状的改善。机制可能为氯沙坦能抑制内皮细胞NO的释放和ET的合成，改善了内皮细胞的功能。

4 参考文献

1黄红漫，孙晓兰，许其倓.慢性心衰患者的血管内皮功能不全及其临床意义〔J〕.心血管康复医学杂志，2005;14(1)：33-5.

2鲍庆秋，王锡岭，刘玉梅，等.老年慢性心衰患者血浆ET和CGRP水平及某些药物的影响〔J〕.中国老年学杂志，2004;24(9)：815-6.

3许艳宏.慢性心衰患者血清中NO、PGI2、ET含量的临床观察〔J〕.中外医疗，2009;28(13):31.

4中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南〔J〕.中华心血管病杂志,2007;35(12): 1076.

5王邦宁,张传焕,沈玉芳,等.氯沙坦对充血性心衰患者心功能及循环NO/ ET 的影响〔J〕.中国临床药理学与治疗学,2001;6(1):56-8.

6纪明阳,于 浩,刘奇良.血浆脑钠肽、一氧化氮及血管紧张素Ⅱ在慢性心力衰竭患者中的变化及相互关系〔J〕.中国实验诊断学，2013;17(7): 1214-6.

7Gong K,Zhang Z,Sun X,etal.The nonspecific anti-inflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure〔J〕.Am Heart J,2006;151(1)：62-8.