2型糖尿病患者下肢动脉硬化与血压、血脂及内皮功能等因素的相关性

单 洁

(齐齐哈尔医学院附属第三医院内分泌科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

据统计，我国成人2型糖尿病(T2DM)的患病率约为9.7%，同时，伴随社会发展及人口老龄化进程的加快，下肢动脉硬化(LEA)发病率亦逐渐上升〔1〕。有报道称〔2〕，糖尿病患者发生LEA的比例是正常群体的11倍，由于LEA可引发间歇性跛行和静息痛，以及足背动脉的搏动减弱或消失，严重者甚至会引发坏疽而需截肢。因此，糖尿病患者并发LEA的影响较大。国外有调查发现T2DM患者因LEA而发生坏疽截肢的比例是非糖尿病群体的15倍左右〔3〕，由此可见，预防并控制T2DM患者发生LEA的理论意义十分重大。本文通过研究我院T2DM患者LEA与血压、血脂及内皮功能等因素的相关性，探讨影响T2DM患者发生LEA的危险因素。

1 资料和方法

1.1临床资料 选择从2012年7月到2013年7月我院治疗的200例T2DM患者作为研究对象。其中男128例，女72例。年龄60～85〔平均(75.2±3.7)岁〕；其中T2DM诊断标准依照2006年WHO及国际糖尿病联盟所制定的有关标准〔4〕。排除标准〔5〕：(1)1型糖尿病或继发性糖尿病；(2)下肢外伤或手术及急性感染者；(3)恶性肿瘤者；(4)其他严重心、肝、肾等器官的功能性不全者。

1.2研究方法 搜集并统计对比全部入选者的临床资料。主要包含：(1)性别；(2)年龄；(3)家族史；(4)心脑血管类疾病史；(5)吸烟史；(6)糖尿病病程；(7)高血压病程；(8)体重指数；(9)空腹血糖(FBG)；(10)糖化血红蛋白(HbA1c)；(11)血压；(12)血胆固醇(TC)；(13)甘油三酯(TG)；(14)高密度脂蛋白(HDL-C)；(15)低密度脂蛋白(LDL-C)；(16)血内皮素(ET)-1；(17)NO；(18)踝肱指数(ABI)。根据ABI指标将患者分成四组〔6〕，即正常组(62例)：0.9

1.3检测方法 采集患者隔夜的空腹8～12 h静脉血，其中FBG以葡萄糖氧化酶法检测；HbA1C以色谱法检测；以全自动生化仪测定TG、TC、HDL-C、LDL-C等指标水平；ET-1以酶联法ELISA定量测定，NO以还原酶法检测，两者均收集患者隔夜空腹约8～12 h的静脉血5 ml，将其加至含0.1 ml的10%(EDTA)试剂内，待混匀之后以4℃ 3 000 r/min离心约10 min后取上层血浆放置在-20℃冰箱待测。测定前血浆标本需室温复溶，并严防溶血。所有试剂均产自深圳的晶美公司。ABI测定选用产于北京迪美德公司的ES-100V3型下肢血流频谱仪进行检测。

1.4统计学方法 应用SPSS13.0软件，数据比较采用χ2检验或方差分析法，计量数据实施t检验、Logistic回归分析法。

2 结 果

2.1单因素分析检测指标情况 性别、糖尿病病程及高血压病程在各组间相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。T2DM发生LEA的危险因素：年龄80～85岁、有家族史、有心脑血管疾病史、有吸烟史、体重指数、FBG、HbA1c、SDP、DBP、TC、TG、LDL-C、ET-1、HDL-C及NO等指标(均P<0.05)。见表1。

2.2多因素Logistic回归性分析 将T2DM患者下肢动脉硬化作为因变量，与之相关的各影响因素作为自变量，根据多因素二元Logistic回归性分析显示，ET-1与NO对于T2DM患者的LEA危险度最高，均为独立危险因素。其次分别是家族史、体重指数、LDL-C、心脑血管类疾病史、HbA1c、TG、年龄、TC、吸烟史、SDP、HDL-C、FBG、DBP，其中性别和糖尿病病程以及高血压病程三者被剔除，可能为保护因素。见表2。

表1 各组单因素检测指标情况对比

表2 各组多因素的Logistic回归性分析

3 讨 论

在临床上，T2DM患者发生LEA的现象较为常见，属于一种大血管的并发症。诸多患者由于血液流速变慢，导致血管闭塞而引发肢体坏疽，严重者甚至需要截肢，对患者日常生活质量造成较大影响，甚至危及患者的生命健康〔7〕。由于治疗LEA常需花费患者家庭巨额费用，因此做到早预防、早发现以及早治疗显得尤为必要，同时“三早”对于延缓LEA患者病情亦可发挥重要作用〔8〕。鉴于LEA发病机制较为复杂，又可受多类因素的影响，国内外对于T2DM患者LEA与血压、血脂及内皮功能等因素的关系研究较少〔9〕，本文对此展开研究，以期为临床T2DM患者预防和治疗LEA提供一些理论依据。

国外大量临床试验均已证实〔10〕，ABI作为患者踝动脉和肱动脉的收缩压比值，亦是诊断糖尿病患者下肢性动脉病变的一种有效和无创手段。目前，在国际上将成人ABI值的正常范围定为0.9～1.4，并以ABI<0.9作为ABI异常的判断标准〔11〕。Tsai等〔12〕报道称，ABI诊断T2DM患者发生LEA具有较高准确性，且当ABI降低时针对相关的危险因素实施全面性干预即可预防其他大血管类并发症的产生。因此本文对患者的ABI值进行分组研究。

本文研究发现，多类因素可影响糖尿病患者发生LEA，在血糖的影响方面，患者血糖水平上升能够使LDL主要载脂蛋白(ApoB)糖基化，并使得LDL更易氧化，从而促使LEA发生〔13〕。相对而言，血压、血脂以及内皮功能的影响作用更大。随着血脂水平上升，尤其是LDL-C水平增加，LEA发病率及严重程度上升，而HDL-C的保护性作用亦随之降低。Rabczynski等〔14〕亦报道证实，T2DM患者机体HDL-C下降以及LDL-C水平上升均为动脉粥样硬化的危险因子。而高血压及吸烟、肥胖、高龄等均与T2DM有紧密联系，这进一步促使此类指标间接性影响患者LEA症状的形成。在内皮功能的影响方面，笔者认为在发病机制中，患者血管内皮功能发生受损通常是动脉硬化的始动因素，而能够反映其血管内皮分泌功能的2个主要指标即为NO与ET-1，前者为舒张血管类因子，后者为收缩血管类因子〔15〕。因此二者与T2DM患者LEA疾病的发生密切相关。此外，Margolis等〔16〕亦有类似的研究报道。

综上所述，T2DM患者LEA症状与其血压、血脂及内皮功能等因素联系紧密，值得进一步关注研究。

4 参考文献

1赵 蕊,李 寅.下肢动脉血管超声与动脉硬化检测指标的相关性分析〔J〕.中华医学杂志,2013；93(27):2158-60.

2顾洪斌,解华杰,王志鸿,等.溶栓并腔内介入治疗2型糖尿病合并下肢动脉血栓形成的临床分析〔J〕.中华糖尿病杂志,2013；5(6):328-31.

3王明海,李琳琳,张曙光,等.踝肱指数测定在下肢动脉缺血性病变中的临床意义及周围动脉疾病相关危险因素分析〔J〕.中华普通外科杂志,2013；28(6):436-9.

4Ma RC,Lee HH,Lam VK,etal.Familial young-onset diabetes,pre-diabetes and cardiovascular disease are associated with genetic variants of DACH1 in Chinese〔J〕.PLoS One,2014；9(1):e84770.

5Fukuoka Y,Yamada Y.Lifestyle of elderly patients with diabetes mellitus〔J〕.Nihon Rinsho,2013；71(11):1965-9.

6Masood CT,Afzal W.Long-term complications of diabetes and co-morbidities contributing to atherosclerosis in diabetic population of Mirpur,Azad Kashmir〔J〕.J Pak Med Assoc,2013；63(11):1383-6.

7Gu PY,Kang DM,Wang WD,etal.Relevance of plasma obestatin and early arteriosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Diabetes Res,2013；563919.

8刘 瑜,宋康兴.介入溶栓结合血管成形术治疗老年下肢动脉闭塞1例分析〔J〕.中华老年多器官疾病杂志,2013；12(4):316-7.

9王爱红,许樟荣.糖尿病合并下肢动脉性闭塞症的药物治疗〔J〕.中华医学杂志,2012；92(4):219-20.

10徐秀梅,穆玉明,翟 虹,等.高血压合并糖尿病患者内皮功能、血流参数、内中膜厚度与动脉硬化的关系〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(19):4671-3.

11杜精睛,陶贵周. 2型糖尿病患者臂踝脉搏波传播速度与血糖的关系〔J〕.中国老年学杂志,2010；30(23):3583-5.

12Tsai CY,Chu SY,Wen YW,etal.The value of Doppler waveform analysis in predicting major lower extremity amputation among dialysis patients treated for diabetic foot ulcers〔J〕.Diabetes Res Clin Pract,2013；100(2):181-8.

13Kluz J,Maecki R,Adamiec R,etal.Practical importance and modern methods of the evaluation of skin microcirculation during chronic lower limb ischemia in patients with peripheral arterial occlusive disease and/or diabetes〔J〕.Int Angiol,2013；32(1):42-51.

14Rabczynski M,Fiodorenko-Dumas I,Adamiec R,etal.Role of anti-HSP 60/65 antibodies in atherogenesis in patients with type 2 diabetes and lower limb ischemia〔J〕.J Physiol Pharmacol,2012；63(6):691-6.

15Conte MS,Owens CD,Belkin M,etal.A single nucleotide polymorphism in the p27(Kip1) gene is associated with primary patency of lower extremity vein bypass grafts〔J〕.J Vasc Surg,2013；57(5):1179-85.

16Margolis DJ,Gupta J,Thom SR,etal.Diabetes,lower extremity amputation,loss of protective sensation,and neuronal nitric oxide synthase associated protein in the chronic renal insufficiency cohort study〔J〕.Wound Repair Regen,2013；21(1):17-24.