优甲乐对甲减患者血脂影响的M eta分析

刘坤杰，周志安，赵洁，姜莉，金明磊，赵晓玲，边树伟

（1.承德市中心医院老年病科，河北承德067000；2.承德医学院附属医院心内科，河北承德067000；3.承德市中心医院检验科，河北承德067000）

优甲乐对甲减患者血脂影响的M eta分析

刘坤杰1，周志安1，赵洁2，姜莉3，金明磊1，赵晓玲1，边树伟1

（1.承德市中心医院老年病科，河北承德067000；2.承德医学院附属医院心内科，河北承德067000；3.承德市中心医院检验科，河北承德067000）

目的通过meta分析研究左甲状腺素钠片(优甲乐）对甲状腺功能减退(甲减）患者血脂的影响。方法运用计算机检索Pubmed(2000/2014-07）、EMbase(2000/2014-07）、Cochrane图书馆(2014年第7期）、中国生物医学文献数据库(2000/2014-07）中关于优甲乐治疗临床甲减患者血脂影响的随机对照试验，将检索时限定为2000年1月～2014年7月。经对检索到的论文进行客观的评价质量后，应用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3软件系统进行Meta分析。结果优甲乐能明显降低甲减患者胆固醇水平，差异有统计学意义(OR=-0.63，95%CI：-0.71～-0.55，P＜0.00001）；优甲乐能显著降低甲减患者甘油三酯水平，差异有统计学意义(OR=-0.29，95%CI：-0.34～-0.25，P＜0.00001）；优甲乐能明显降低甲减患者低密度脂蛋白胆固醇水平，差异有统计学意义(OR=-0.22，95%CI：-0.30～-0.14，P＜0.00001）；优甲乐能明显升高甲减患者高密度脂蛋白胆固醇水平，差异有统计学意义(OR=0.21，95%CI：0.17～-0.26，P＜0.00001）。结论优甲乐能够较显著地降低甲减患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和促进高密度脂蛋白胆固醇合成，能有效的促进血脂的代谢，降低血脂水平，预防甲减患者心脑血管疾病的发生，对临床具有指导意义。

左甲状腺素钠片；甲状腺功能减退；血脂；meta分析

甲状腺功能减退是由多种原因引起的机体内甲状腺激素合成、分泌不足或生物效应不足而致机体代谢功能紊乱的一种内分泌病症［1］。甲减患者甲状腺素合成与分泌较缓慢，导致一系列无明显特异性的临床症状，常常被忽视而耽误治疗［2］。病理表现是粘多糖堆积在皮肤和组织中，可出现粘液性水肿的严重表现［3］。女性患病率高于男性［4］。甲减主要临床表现为代谢率降低和交感神经兴奋降低，可导致冠心病、心包积液等心脑血管疾病以及精神障碍等。相关研究表明，甲状腺功能减退影响血脂代谢，血脂堆积而致动脉粥样硬化形成，从而引起心脑血管疾病［5］。血脂主要由甘油三酯和胆固醇组成，是生命细胞基础代谢的必需物质，但血脂过高，会使血管阻塞而引起一系列的疾病［6］。因此降低甲减患者血脂是预防心脑血管疾病发生的重要措施。笔者通过优甲乐对甲减患者血脂的影响进行了meta分析，以期为临床选择治疗甲减合适的药物。研究结果具体如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 研究类型为所有使用优甲乐治疗甲减的随机对照试验。根据国际循证医学工作手册标准，将研究所需文献的纳入标准制定为：①试验采用随机对照设计方案，要有对照组和实验组，对照组和实验组一般资料无统计学意义；②有明确的研究药物使用方法和使用时间；③有明确的预期结局的判定标准；④研究对象符合第七版《内科学》中诊断标准［7］。

1.2 排除标准 文献数据不详，报道重复；患者出现病情较重的电解质紊乱；慢性肺部疾病的患者；年龄大于80岁的患者；恶性肿瘤的患者；既往有神经病史的患者；对本药物过敏的患者；妊娠期及哺乳期妇女。

1.3 检索策略 关键词选左甲状腺素钠片、甲状腺功能减退、血脂进行检索，运用计算机检索Pubmed（2000/2014-07）、EMbase（2000/2014-07）、Cochrane图书馆（2000年第7期）、中国生物医学文献数据库（2000/2014-07），中文检索策略为：#1甲状腺素钠片；#2甲状腺功能减退；#3血脂；英文检索词为：# 1Euthyrox；#2hypothyroidism；#3Lipid。#1and#2and#3。检索时限定为2000年1月～2014年6月，共得到33篇有效文献，对有效文献进行分析，采用随机效应比较的方法敏感分析及行固定效应分析，若分析结果为一致性，认定较可靠。

1.4 数据提取与分析 选取2名专业评价员独立进行资料提取，后进行交叉核对，选中文献进行Meta分析处理。提取数据：①所选文献中提及的一般信息；②本研究的和个性：明确的研究目的、正确的诊断标准以及匹配的病例对照等；③研究对象的信息；④研究结果：相对危险度或OR值及95%CI。

1.5 统计学分析 采用Rev Man 5.3软件，来源于Cochrane网站。应用χ2检验检测临床实验异质性，如果检测的结果存在异质性，选用卡方检验的方法；如果检测的结果定为非异质性，则应选用随机效应模型，检测方法定为固定效应模型。计量资料应采取计算加权均数差值以及其95%CI。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

从检索的33篇文献中，经剔除不符合纳入标准的、重复发表的、数据不完整的，严格筛选整理出11篇文献［8-18］。纳入研究文献的基本情况（见图1、表1）。

图1 文献检索策略Fig.1 Literature retrieval strategy

表1 文献纳入基本情况Tab.1 Situation of literature

2.1 对胆固醇的影响 从10例利用左甲状腺素钠片治疗甲减患者胆固醇水平变化的血脂进行分析研究，对于检测疗效的异质性结果显示：各个结果之间无差异性，可以应用固定效应模型检测方法合并数据。Meta分析结果提示：OR=-0.63，95% CI：-0.71～-0.55，显著性实验Z=15.91（P＜0.001）差异有统计学意义（见图2）。

图2 甲状腺素钠片对胆固醇影响的meta森林分布图Fig.2 Meta forest distribution map of L-thyroxine sodium effect on cholesterol

2.2 对甘油三酯的影响 对11例利用左甲状腺素钠片治疗甲减患者甘油三酯水平变化的血脂进行分析研究，对于检测疗效的异质性结果显示：各个结果之间无差异性，可以应用固定效应模型检测方法合并数据。Meta分析结果提示：OR=-0.29，95%CI：-0.34～-0.25，显著性实验Z=12.91（P＜0.001），差异有统计学意义（见图3）。

图3 甲状腺素钠片对甘油三酯影响的meta森林分布图Fig.3 Meta forest distribution map of L-thyroxine sodium on triglyceride

2.3 对低密度脂蛋白胆固醇的影响 对8例利用左甲状腺素钠片治疗甲减患者低密度脂蛋白胆固醇水平变化血脂进行分析研究，对于检测疗效的异质性结果显示：各个结果之间无差异性，可以应用固定效应模型检测方法合并数据。Meta分析结果提示：OR=-0.22，95%CI：-0.30～-0.14，显著性实验Z= 5.38（P＜0.001），差异有统计学意义（见图4）。

图4 甲状腺素钠片对低密度脂蛋白胆固醇影响的meta森林分布图Fig.4 Meta forest distribution map of L-thyroxine sodium on low density lipoprotein

2.4 对高密度脂蛋白胆固醇的影响 对10例利用组左甲状腺素钠片治疗甲减患者高密度脂蛋白胆固醇水平变化的血脂进行分析研究，对于检测疗效的异质性结果显示：各个结果之间无差异性，可以应用固定效应模型检测方法合并数据。Meta分析结果提示：OR=0.21，95%CI：0.17～-0.26，显著性实验Z= 9.65（P＜0.00001），差异有统计学意义（见图5）。

图5 甲状腺素钠片对高密度脂蛋白胆固醇影响的meta森林分布图Fig.5 Meta forest distribution map of L-thyroxine sodium on high density lipoprotein

3 讨论

甲减是甲状腺激素合成、分泌或者利用障碍的一种内分泌代谢性疾病，目前发病率呈上升趋势，普通人群发病率为0.9%～1.1%，伴有血脂代谢异常的患病率人群更为庞大［18］。研究表明［19］，甲状腺激素能够通过促进总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白调节血脂的降解来调节血脂的的代谢功能，虽有相关报道证实甲状腺激素能够促进血脂的合成，但是其降解血脂的作用远大于其合成血脂的作用。

本实验结果示，优甲乐明显降低甲减患者总胆固醇水平，差异有统计学意义（OR=-0.63，95%CI：-0.71～-0.55，显著性实验Z=15.91，P＜0.001）；优甲乐明显降低甲减患者甘油三酯水平，差异有统计学意义（OR=-0.29，95%CI：-0.34～-0.25，显著性实验Z=12.91，P＜0.001）；优甲乐明显降低甲减患者低密度脂蛋白胆固醇水平，差异有统计学意义（OR= -0.22，95%CI：-0.30～-0.14，显著性实验Z=5.38，P＜0.001）。甲状腺素钠片能明显升高高密度脂蛋白胆固醇水平，差异有统计学意义（OR=0.21，95%CI：0.17～-0.26，显著性实验Z=9.65，P＜0.001），提示优甲乐能够促进总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的降解，同时也促进高密度脂蛋白的合成，能有效的促进甲减患者血脂的代谢，降低甲减患者心脑血管疾病的发生。甲状腺激素能够促进肝脏摄取乙酸合成总胆固醇，也能增强总胆固醇的降解，且降解作用强于合成作用［20］；甲状腺激素能够提高组织对脂解激素的敏感性，增高组织对甘油三酯的降解率［21］；甲状腺激素能够上调低密度脂蛋白胆固醇的表面受体表达，提高低密度脂蛋白胆固醇从受体途径的分解代谢，促进胆固醇向胆酸转变［22］；同时甲状腺激素促进肝脏磷脂和ApoAI合成高密度脂蛋白胆固醇，以运载周围组织的胆固醇，降低血脂水平［23］。

综上所述，左甲状腺素钠片能够促进甲状腺功能低下患者的总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇的降解，同时促进高密度脂蛋白胆固醇的合成，能有效的调节血脂的代谢，降低血脂水平，对于心脑血管疾病的发生具有防治作用，是治疗甲状腺功能低下的理想药物。

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（编校：谭玲）

M eta analysis of euthyrox on the blood lipid of patients w ith hypothyroidism

LIU Kun-jie1，ZHOU Zhi-an1，ZHAO Jie2，JIANG Li3，JIN Ming-lei1，ZHAO Xiao-ling1，BIAN Shu-wei1

（1.Department of Geratology，Chengde Central Hospital，Chengde 067000，China；2.Department of Cardiology，The Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Chengde 067000，China；3.Department of Laboratory，Chengde City Central Hospital，Chengde 067000，China）

ObjectiveTo study the effect of euthyrox on blood lipids in patientswith hypothyroidism throngh themeta analysis.MethodsPatients with clinical hypothyroidism theated by euthyrox on blood lipid effect of randomized controlled trialswere retried by Pubmed（2000/2014-07），EMbase（2000/2014-07），the Cochrane library（2014，7），the Chinese biomedical literature database（2000/2014-07），retrieved the time limit from January 2000 to July 2014.The paper were objective evaluated of the quality，Meta analysis with Rev Man 5.3 software system applicated by Cochrane collaboration.ResultsEuthyrox could significantly reduce cholesterol levels of hypothyroidism patients，itwas statistically significant difference（OR= 0.63，95%CI：0.71～0.55，P＜0.001）；Euthyrox could significantly reduce triglyceride levels of hypothyroidism patients，difference was statistically significant（OR=0.29，95%CI：0.34～0.25，P＜0.001）；Euthyrox could significantly reduce low-density lipoprotein cholesterol levels of hypothyroidism patients，itwas statistically significant difference（OR=0.22，95%CI：0.30～0.14，P＜0.001）；euthyrox could obviously increase high-density lipoprotein cholesterol levels，it was statistically significant difference（OR=0.21，95%CI：0.17～0.26，P＜0.001）.ConclusionEuthyrox could significantly reduce total cholesterol，triglyceride，low-density lipoprotein cholesterol（hdl-c）of hypothyroidism patients，and promote the synthesis of high-density lipoprotein cholesterol（hdl-c），could effectively promote the lipid metabolism，reduce blood fat level，prevent the happening of the disease of heart head blood-vessel hypothyroidism patients，have the guidemeaning to clinical treatment.

euthyrox；hypothyroidism；blood lipod；mata analysis

R541.8

A

1005-1678(2014）07-0167-04

教育部博士点基金项目（20092133110004）

刘坤杰，女，本科，副主任医师，研究方向：内分泌，心血管，E-mail：cfolkj@126.com。