左氧氟沙星治疗难治性肺结核咯血的有效性和安全性meta分析

费忠亭，陈震，唐瑶

（淮安第四人民医院结核科，江苏淮安223002）

左氧氟沙星治疗难治性肺结核咯血的有效性和安全性meta分析

费忠亭，陈震，唐瑶

（淮安第四人民医院结核科，江苏淮安223002）

目的通过meta分析研究左氧氟沙星治疗难治性肺结核咯血的有效性和安全性。方法运用计算机检索Pubmed (2000/2014-07）、EMbase(2000/2014-07）、Cochrane图书馆(2014年第7期）、中国生物医学文献数据库(2000/2014-07）中关于左氧氟沙星治疗难治性肺结核咯血的随机对照试验，将检索时限定为2000年1月～2014年7月。经对检索到的论文进行客观的评价质量后，应用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3软件系统进行Meta分析。结果在6篇报道痰菌阴转率中，左氧氟沙星组较对照组明显增高，差异有统计学意义(OR=4.21，95%CI：3.08～5.75，P＜0.000 1）；对不良反应报道的3篇文章，均示实验组和对照组不良反应发生率无差异，无统计学意义(OR=0.82，95%CI：0.56～1.18，P=0.28）。结论采用左氧氟沙星对治疗难治性肺结核咯血临床疗效显著，安全性较高，对临床具有指导意义，值得临床推广。

左氧氟沙星；肺结核；咯血；有效性；安全性

难治性肺结核是由于患者感染耐多药结核菌的结核病，耐多药结合菌对异烟肼、利福平产生耐药等抗结核药物都产生耐药，感染耐多药结合菌是目前结核病发病率上升的一个重要原因［1］。研究报道［2］，我国肺结核中多药耐药率达10.7%。因耐多药肺结核病既是耐多药结核菌的主体，也是传染源，从而导致难治性肺结核复发率高、病死率高、治疗困难，给医疗工作者和患者都带来了诸多困扰。咯血是肺结核患者严重的临床表现，也是导致患者死亡的重要原因［3］。在临床中，及时控制咯血是提高患者生活质量降低死亡率的主要治疗手段［4］。左氧氟沙星是氟喹诺酮类广谱抗菌素，研究证实［5］，左氧氟沙星与其他抗结核药物之间没有交叉耐药，有强大的抗结核分支杆菌活性，具有疗效高、依从性好的特点，是目前治疗难治性肺结核较为理想的药物。笔者通过meta分析，研究左氧氟沙星对难治性肺结核咯血的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 研究类型为所有使用左氧氟沙星治疗难治性肺结核咯血的随机对照试验。根据国际循证医学工作手册标准，将研究所需文献的纳入标准制定为：①试验采用随机对照设计方案，要有对照组和实验组，对照组处以常规抗结核菌治疗，实验组在常规治疗的基础上加上左氧氟沙星治疗，对照组和实验组一般资料无统计学意义；②有明确的研究药物使用方法和使用时间；③疗效评价以结核菌转阴率为主要参考指标，安全性以各组不良反应发生率为指标；④研究对象符合第七版《内科学》中诊断标准［6］：痰培养、影像检查复合肺结核诊断。

1.2 排除标准 文献数据不详，报道重复；患者出现病情较重的电解质紊乱；慢性心脏疾病的患者；年龄大于80岁的患者；恶性肿瘤的患者；既往有神经病史的患者；对本药物过敏的患者；妊娠期及哺乳期妇女。

1.3 检索策略 关键词选左氧氟沙星、肺结核、咯血进行检索，运用计算机检索Pubmed（2000/2014-07）、EMbase（2000/ 2014-07）、Cochrane图书馆（2000年第7期）、中国生物医学文献数据库（2000/2014-07），中文检索策略为：#1左氧氟沙星；#2肺结核；#3咯血；英文检索词为：#1Levofloxacin；#2Tuberculosis；# 3hemoptysis。#1and#2and#3。检索时限定为2000年1月～2014年6月，共得到618篇有效文献，对有效文献进行分析，采用随机效应比较的方法敏感分析及行固定效应分析，若分析结果为一致性，认定较可靠。

1.4 数据提取与分析 选取2名专业评价员独立进行资料提取，后进行交叉核对，选中文献进行meta分析处理。提取数据：①所选文献中提及的一般信息；②本研究的和个性：明确的研究目的、正确的诊断标准以及匹配的病例对照等；③研究对象的信息；④研究结果：相对危险度或OR值及95%CI。

1.5 统计学方法 采用Rev Man 5.3软件，来源于Cochrane网站。应用卡方检验检测临床实验异质性，如果检测的结果存在异质性，选用卡方检验的方法；如果检测的结果定为非异质性，则应选用随机效应模型，检测方法定为固定效应模型。计量资料采取计算加权均数差值以及其95%CI。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

从检索的618篇文献中，经剔除不符合纳入标准的、重复发表的、数据不完整的，严格筛选整理出6篇文献［7-12］。纳入研究文献的基本情况见表1、图1。

表1 文献纳入基本情况Tab.1 Literature into the basic situation

图1 文献检索策略Fig.1 Literature retrieval strategy

2.1 有效性meta分析 6篇研究报道了痰菌阴转率，异质性的检测结果提示：文章中所选取的各个研究结果不存在统计学上的差异，故采用固定效应模型合并数据。Meta分析结果提示：OR=4.21，95%CI：3.08～5.75，显著性实验Z=9.04，（P＜0.00001）提示2组治疗难治性肺结核痰结核菌阴转率差异有统计学意义，并且左氧氟沙星治疗组痰菌阴转率高于对照组，见图2。

图2 结核菌素转阴率meta分析图Fig.2 Tuberculin negative conversion rate ofmeta analysis chart

2.2 安全性meta分析 3篇文献报道了不良反应发生率，异质性的检测结果提示：文章中所选取的各个研究结果不存在统计学上的差异，故采用固定效应模型合并数据。Meta分析结果提示：OR=0.82，95%CI：0.56～1.18，显著性实验Z=1.07，P=0.28，2组不良反应发生率差异无统计学意义，提示左氧氟沙星治疗组不良反应发生率与对照组相似，见图3。

图3 不良反应率meta分析图Fig.3 The adverse reaction ofmeta analysis chart

3 讨论

难治性肺结核患者如果肺空洞内动脉瘤破裂、血管断裂、病变侵蚀血管及毛细血管渗透性增高都会导致咯血发生［13］。研究表明［14］，咯血亦与结核分支杆菌感染有关，结核分支杆菌引起肺组织炎症反应，激活机体的应激反应，破坏肺肥大细胞，致5-羟色胺等血管活性物质释放至血液中，毛细血管的通透性增强，导致血液外渗而咯血。咯血是难治性肺结核的严重临床症状之一，若不及时控制咯血，容易导致患者失血性休克，进而死亡［15］。多药耐药性结核菌对抗结核菌药都有一定的耐药性，常规的抗结核菌药物对难治性肺结核效果不理想，相关研究报道［16-18］，作为氟喹诺酮类广谱抗菌素的左氧氟沙星在治疗难治性肺结核中取得较好的疗效。

本实验结果显示，2组治疗难治性肺结核痰结核菌阴转率差异有统计学意义，并且左氧氟沙星治疗组痰菌阴转率高于对照组，差异有统计学意义（OR=4.21，95%CI：3.08～5.75，显著性实验Z=9.04，P＜0.00001）；左氧氟沙星治疗组不良反应发生率与对照组相似，2组不良反应发生率差异无统计学意义（OR= 0.82，95%CI：0.56～1.18，显著性实验Z=1.07，P=0.28）。结果提示，左氧氟沙星在治疗难治性肺结核咯血中具有较好的疗效，且不良反应较少，是治疗耐多药肺结核疾病较理想的药物之一。左氧氟沙星抗菌作用强，是通过抑制耐多药结核菌DNA旋转酶的活性，阻止结核菌DNA的合成和复制而导致结核菌的死亡，从而减轻患者机体炎症反应，降低应激反应，减少血管活性物质释放，控制咯血发生［19-20］。

综上所述，左氧氟沙星治疗难治性肺结核咯血具显著的治疗效果，不良反应较少，安全性较高，是治疗多药耐药性肺结核咯血的理想药物。

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（编校：谭玲）

M eta analysis of efficacy and safety of levofloxacin in treatment of refractory pulmonary tuberculosis hemoptysis

FEIZhong-ting，CHEN Zhen，TANG Yao

（Department of Tuberculosis，Fourth People's Hospital of Huaian，Huai′an 223002，China）

ObjectiveTo study efficacy and safety of the levofloxacin in treatment of refractory pulmonary tuberculosis hemoptysis by meta analysis.MethodsPubmed（2000/2014-07），EMbase（2000/2014-07），the Cochrane library（2014，7），the Chinese biomedical literature database（2000/2014-07）were retrieved about the randomized controlled trials of levofloxacin in treatment of refractory pulmonary tuberculosis hemoptysis，and the time was limited from January 2000 to July 2014.After objective evaluation of the retrieved paper quality，Cochrane collaboration with Rev Man 5. 3 software system was applicated to Meta analysis.ResultsIn six reports of the sputum negative rate，levofloxacin group was significantly higher，and the difference was statistically significant（OR=4.21，95%CI：3.08～5.75，P＜0.0001）；adverse reactions in three articles，the difference of adverse reactions incidence had no statistical significance（OR=0.82，95%CI：0.56～1.18，P=0.28）between experimental group and control group，respectively.ConclusionThe clinicaleffectof levofloxacin in treatmentof refractory pulmonary tuberculosis hemoptysis is significantwith a high security，which gives a guidance for clinical treatment and is worth clinical promotion.

levofloxacin；tuberculosis；haemoptysis；effectiveness；security

R521

A

1005-1678(2014）07-0164-03

卫生部医药科技发展研究中心项目（W2013R39）

费忠亭，男，本科，副主任医师，研究方向：肺癌，结核，E-mail：feizhongting@126.com。