达英-35治疗多囊卵巢综合征的临床观察

余晓慧

【摘要】目的观察达英-35治疗多囊卵巢综合征(PCOS)并胰岛素抵抗患者的临床效果。方法选取20例合并胰岛素抵抗的PCOS患者, 均进行达英-35口服治疗, 对治疗前、后的临床症状以及内分泌生化指标统计分析。结果患者治疗后与治疗前比较, 在体质量指数(BMI)、腰围与臀围比(WHR)方面无明显差异; 睾酮(T)、黄体生成素( LH )、空腹血糖/空腹胰岛素(GIR)明显降低及性激素结合蛋白(SHBG)显著升高(P<0.05), 卵泡刺激素(FSH)、三酰甘油( TG)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、C反应蛋白(CRP)无明显变化。结论达英-35治疗多囊卵巢综合征, 能有效控制高雄激素血症, 明显改善临床症状, 不能提高胰岛素敏感性。

【关键词】多囊卵巢综合征；达英-35；胰岛素抵抗； 高雄激素

Clinical observation on effect of Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome YU Xiao-hui. Shangqiu First Peoples Hospital, Shangqiu 476000, China

【Abstract】 Objective To observe the efficacy of Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome. Methods There were 20 cases of polycystic ovary syndrome and insulin resistance in patients who received treatment with Diane-35, and compared the changes of the clinical symptoms and biochemical indicators of endocrine after 6 months. Results Compared with prior treatment, there was no significant difference about the BMI and WHR, the biochemical indicators of endocrine, T, LH and GIR significantly decreased, and SHBG significantly increased after treatment(P<0.05), but there was no significant difference about TG, CRP and IGF-1. Conclusion Diane-35 for treatment of polycystic ovary syndrome can effectively control hyperandrogenism, significant improve clinical symptoms,but can not improve insulin sensitivity.

【Key words】 Polycystic ovary syndrome; Insulin resistance; Hyperandrogenism; Diane-35多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS) 是青春期以及生育年龄女性较为常见的疾病, 普遍表现为生殖功能障碍和代谢异常, 其发病率约为5%~10%［1, 2］, 有庞大的患者人群, 长期无排卵和高雄激素血症以及胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血是其主要特征, 其不但能导致女性生殖内分泌功能的障碍, 也会并发糖尿病、高脂血症等严重的其他系统并发症, 对女性的身体及心理健康产生比较严重的影响［3］。本组研究选取本院内分泌门诊就诊的20例已经合并胰岛素抵抗的PCOS的患者, 所有患者均给予达英-35口服6 个月进行, 观察患者治疗前、后的临床症状、内分泌生化指标, 分析达英-35 治疗多囊卵巢综合征的临床效果。

1资料与方法

1. 1一般资料选择本院自2011年1月~2012年8月经内分泌门诊治疗的患者20例, 年龄22~37岁, 平均年龄(23.42±1.35)岁, 采用美国健康学会(NIH) 的诊断标准, 以下3项中具备其中2 项即可诊断PCOS［4］：①月经异常和无排卵； ②临床表现或生化指标显示雄激素有升高； ③卵巢具有多囊性变化：经超声显示患者的一侧或双侧卵巢, 直径2~9 mm 的卵泡≥12个和(或者)卵巢体积≥10 ml。所有患者生化指标都正常。

1. 2方法选择的20例患者均自月经周期的第5天或者黄体酮撤药性出血的第5天, 开始服用达英-35, 每晚1片, 连续服用21 d后停药, 月经来潮的第5天或黄体酮撤药性出血的第5天开始下一个服药疗程, 共服用6个周期。

1. 3评价内容本研究主要评价内容包括：BMI、WHR、T、 SHBG、FSH、LH、CRP、IGF-1、TG、FBG、FINS以及GIR等。

1. 4测定方法患者在用药期间要1次/每月定时随诊, 详细记录治疗过程中的各种不良反应和月经情况, 记录体温。观察所有患者在用药前、后的临床症状变化, 并且都在月经周期的第3天空腹抽取静脉血液, 测定分析患者在治疗前、后各指标数值。

1. 5统计学方法采用SPSS13.0统计学软件处理数据, 采用均数±标准差( x-±s)表示计量资料, 采用t检验, 其中CRP数据为非正态分布, 数值为采取自然对数后得出的结果。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2. 1达英-35 治疗能够明显改善月经紊乱以及多毛、痤疮等临床症状, 见表1。

2. 2患者治疗前后分析 在BMI、WHR方面没有明显差异, FSH无明显变化;但T、LH明显降低以及SHBG 显著升高(P<0.05), 见表2。

2. 3治疗前后空腹血糖水平、空腹胰岛素水平以及IGF-1、血脂的比较达英-35治疗6个月后测TG、IGF-1、CRP数值无明显变化, GIR数值较治疗前有明显下降(P<0.05), 见表3。

3讨论

多囊卵巢综合征主要的特点是雄激素升高以及长期无排卵、胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症, 这不但可以导致生殖内分泌方面的临床表现, 还能引起糖、脂肪和代谢方面的异常。本研究分析达英-35治疗对PCOS患者性激素水平的影响, 给予患者服用的达英-35为口服避孕药, 每片含2 mg醋酸环丙孕酮以及35 μg炔雌醇。 结果能够显示, 20例PCOS患者经过达英-35治疗6个月后, 多数患者的多毛、痤疮等临床症状减轻甚至消失, 这说明达英-35能有效地改善患者多毛、痤疮等症状以及纠正生殖激素的紊乱。

近来, 多数专家学者认为胰岛素抵抗为PCOS 的基本病理生理特征之一, IR在PCOS患者中的发生率约为64.4%［5］, 30%~70%的PCOS 患者都伴有高胰岛素血症, 其能通过胰岛素受体和胰岛素样生长因子( IGF) 受体共同去刺激卵巢合成雄激素［6］。

endprint

IGF-1为单链碱性蛋白, 其结构和功能大致与胰岛素比较相似, 可以促进有丝分裂、以及参与细胞的新陈代谢等。大多在肝脏中合成和表达, 亦能在肝外的很多组织进行。大量研究证实, 胰岛素可能通过在IGF-1受体进而促进卵巢合成雄激素［7］；导致引起高胰岛素血症与高雄激素血症间的恶性循环［8］。

TG的分解产物为游离脂肪酸, 有研究显示, 高游离脂肪酸能使胰岛素额外分泌进一步增加, 也能使胰岛素清除率得到降低, 势必导致胰岛素的水平得到升高［9］。本研究通过测定TG水平了解PCOS患者脂代谢状态及达英-35治疗对其的影响。

C反应蛋白(CRP)由肝细胞合成, 是一种急性时相蛋白中最有代表性的、非特异性的炎症标志物指标, 测定CRP水平可以反映机体炎症水平。有文献记载, 肝脏急性时相蛋白的合成, 胰岛素所起的作用是不同的, 其一方面能促进白蛋白的合成、抑制纤维蛋白原与CRP的合成, 另一方面若其存在胰岛素抵抗和胰岛素敏感性降低, 就会起到抑制胰岛素的生理作用, 进而使CRP合成增加［10］。

本组研究显示, PCOS患者的血清IGF-1和TG水平都比正常均值略有增高, 在进行达英-35口服治疗后, TG、IGF-1以及CRP水平未发现显著地变化, 恰恰相反的是GIR相比较治疗前则有明显的下降(P<0.05)；综上所述, 应用达英-35治疗PCOS患者虽能有效纠正生殖内分泌紊乱, 使月经周期和排卵恢复, 保护生育功能；但在抗炎、降低TG与改善胰岛素抵抗方面无明显作用, 无法使血糖、血脂等代谢紊乱得到有效地控制, 以更好降低PCOS患者远期并发症的发生。故对PCOS患者治疗需进行更深一步的研究, 以期获得有更全面的治疗效果。

参考文献

［1］ Solomon CG. The epidemiology of polycystic ovary syndrome. Prevalenceand associated disease risks. Endocrinol Metab Clin NorthAm, 1999, 28(2):247-263.

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［8］ Jakimiuk AJ, Weitsman SR, Navab A, et al. Luteinizing hormonereceptor, steroidogenesis acute regulatory protein, and steroidogenic enzymemessenger ribonucleic acids are overexpressed inthecal andgranulosa cells from polycystic ovatles. J Clin Endocrinol Metab, 2001(86):1318.

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［10］Pickup JC, Mattock MB, Chusney GD, et al. NIDDM asa disease of the innate immune system:association of acute phase reactants and interleukin-6with metabolic syndrme X. Diabetologia , 1997(40):1286-92.

［收稿日期：2014-03-26］

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IGF-1为单链碱性蛋白, 其结构和功能大致与胰岛素比较相似, 可以促进有丝分裂、以及参与细胞的新陈代谢等。大多在肝脏中合成和表达, 亦能在肝外的很多组织进行。大量研究证实, 胰岛素可能通过在IGF-1受体进而促进卵巢合成雄激素［7］；导致引起高胰岛素血症与高雄激素血症间的恶性循环［8］。

TG的分解产物为游离脂肪酸, 有研究显示, 高游离脂肪酸能使胰岛素额外分泌进一步增加, 也能使胰岛素清除率得到降低, 势必导致胰岛素的水平得到升高［9］。本研究通过测定TG水平了解PCOS患者脂代谢状态及达英-35治疗对其的影响。

C反应蛋白(CRP)由肝细胞合成, 是一种急性时相蛋白中最有代表性的、非特异性的炎症标志物指标, 测定CRP水平可以反映机体炎症水平。有文献记载, 肝脏急性时相蛋白的合成, 胰岛素所起的作用是不同的, 其一方面能促进白蛋白的合成、抑制纤维蛋白原与CRP的合成, 另一方面若其存在胰岛素抵抗和胰岛素敏感性降低, 就会起到抑制胰岛素的生理作用, 进而使CRP合成增加［10］。

本组研究显示, PCOS患者的血清IGF-1和TG水平都比正常均值略有增高, 在进行达英-35口服治疗后, TG、IGF-1以及CRP水平未发现显著地变化, 恰恰相反的是GIR相比较治疗前则有明显的下降(P<0.05)；综上所述, 应用达英-35治疗PCOS患者虽能有效纠正生殖内分泌紊乱, 使月经周期和排卵恢复, 保护生育功能；但在抗炎、降低TG与改善胰岛素抵抗方面无明显作用, 无法使血糖、血脂等代谢紊乱得到有效地控制, 以更好降低PCOS患者远期并发症的发生。故对PCOS患者治疗需进行更深一步的研究, 以期获得有更全面的治疗效果。

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［收稿日期：2014-03-26］

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TG的分解产物为游离脂肪酸, 有研究显示, 高游离脂肪酸能使胰岛素额外分泌进一步增加, 也能使胰岛素清除率得到降低, 势必导致胰岛素的水平得到升高［9］。本研究通过测定TG水平了解PCOS患者脂代谢状态及达英-35治疗对其的影响。

C反应蛋白(CRP)由肝细胞合成, 是一种急性时相蛋白中最有代表性的、非特异性的炎症标志物指标, 测定CRP水平可以反映机体炎症水平。有文献记载, 肝脏急性时相蛋白的合成, 胰岛素所起的作用是不同的, 其一方面能促进白蛋白的合成、抑制纤维蛋白原与CRP的合成, 另一方面若其存在胰岛素抵抗和胰岛素敏感性降低, 就会起到抑制胰岛素的生理作用, 进而使CRP合成增加［10］。

本组研究显示, PCOS患者的血清IGF-1和TG水平都比正常均值略有增高, 在进行达英-35口服治疗后, TG、IGF-1以及CRP水平未发现显著地变化, 恰恰相反的是GIR相比较治疗前则有明显的下降(P<0.05)；综上所述, 应用达英-35治疗PCOS患者虽能有效纠正生殖内分泌紊乱, 使月经周期和排卵恢复, 保护生育功能；但在抗炎、降低TG与改善胰岛素抵抗方面无明显作用, 无法使血糖、血脂等代谢紊乱得到有效地控制, 以更好降低PCOS患者远期并发症的发生。故对PCOS患者治疗需进行更深一步的研究, 以期获得有更全面的治疗效果。

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［7］ 梁晓燕, 庄广伦. 多囊卵巢综合征患者卵巢间质胰岛素样生长因子受体的表达. 中华妇产科杂志, 1997, 32( 10) ∶ 582 － 585.

［8］ Jakimiuk AJ, Weitsman SR, Navab A, et al. Luteinizing hormonereceptor, steroidogenesis acute regulatory protein, and steroidogenic enzymemessenger ribonucleic acids are overexpressed inthecal andgranulosa cells from polycystic ovatles. J Clin Endocrinol Metab, 2001(86):1318.

［9］ 叶尔肯, 帕丽达, 周鹏. 高甘油三酯血症对胰岛 β 细胞分泌功能及糖代谢的影响. 中国实用内科杂志, 2004, 24(1):52-3.

［10］Pickup JC, Mattock MB, Chusney GD, et al. NIDDM asa disease of the innate immune system:association of acute phase reactants and interleukin-6with metabolic syndrme X. Diabetologia , 1997(40):1286-92.

［收稿日期：2014-03-26］

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