家族性胃癌的临床特点及预后分析

卢文华 程 明 马亚辉

我国胃癌发病率及病死率均位于首位[1]，胃癌根治术后5年生存率仅为30%～50%，患者预后差。家族性胃癌具有家族聚集性，在临床病理指标方面具有一定特征，对家族性胃癌临床特点及预后影响因素的研究有利于早期诊断并制订合理的临床诊治计划，改善患者预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2004年2月-2013年2月期间本院诊治的62例家族性胃癌患者及88例散发性胃癌患者临床资料进行回顾性分析。所有患者均经病理检测证实为胃癌。家族性胃癌诊断标准：①一级或二级亲属中确诊胃癌病例超过2人，其中发病年龄不足50岁者超过1例；②一级或二级亲属中确诊胃癌病例超过3人，具备上述条件之一者即可确诊家族性胃癌。62例家族性胃癌患者年龄25～82(49.86±3.80)岁，男性40例，女性22例；临床分期早期12例，进展期50例；肿瘤直径≤5 cm者36例，>5 cm者26例；分化程度：高分化4例，中分化18例，低分化40例；淋巴结转移者43例，未转移者19例。88例散发性胃癌患者中男性56例，女性32例，年龄32～85(56.90±4.72)岁；早期7例，进展期81例；肿瘤直径≤5 cm者53例，>5 cm者35例；分化程度：高分化7例，中分化25例，低分化56例；淋巴结转移者62例，未转移者26例。

1.2 研究方法

比较2组临床病理资料，并对家族性胃癌预后的可能影响因素进行多因素分析。对2组年龄、性别、临床分期、肿瘤直径、分化程度及淋巴结转移等临床资料进行对比分析，并将可能影响家族性胃癌患者预后的因素进行多因素分析。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，采用Cox回归分析对可能影响生存的因素进行分析。

2 结果

2.1 2组临床资料比较

与散发性胃癌患者相比，家族性胃癌患者患者确诊年龄较早及早期患者比例多(P<0.05)；2组性别、临床分期、肿瘤直径、分化程度及淋巴转移等临床资料方面差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组生存率及单因素分析结果

家族性胃癌与散发性胃癌5年生存率分别为45.2%(28/62)和48.9%(43/88)(P>0.05)。家族性胃癌患者预后单因素结果分析：TNM分期、远处转移、年龄、根治性切除是影响预后的风险因素，见表1。

表1 家族性胃癌患者单因素分析结果

2.3 家族性胃癌患者预后COX多因素分析

将TNM分期、远处转移、年龄、根治性切除带入COX多因素分析，结果显示：远处转移、TNM分期及根治性切除是影响预后的独立风险因素，见表2。

表2 COX多因素分析结果

3 讨论

家族聚集现象在胃癌患者较为常见，除家庭成员饮食结构及生活环境等因素相同外，遗传因素在胃癌的发病机制中具有重要作用[2]。有胃癌家族史者患病风险增加，家族性胃癌患者具有与散发性胃癌不同的临床特点，表现为常染色体显性遗传特征，临床常伴有结肠癌、肺癌及乳腺癌等胃癌外肿瘤的发生[3]。目前研究表明CDH1基因突变与家族性胃癌发生有关[3-4]，约有37%的家族性胃癌患者存在CDH1基因突变，女性患者则会增加乳腺癌发病风险，CDH1基因突变者发生胃癌的机率约为80%。

董锐增等[5]报道家族性胃癌患者平均年龄较散发性胃癌早7岁(50.3岁 vs 57.3岁)，且临床具有遗传早现现象发生，患者发病年龄逐代提前。家族性胃癌患者早期病例比例多，可能与患者因有家族史提高了对胃癌的警惕性，加强相关检查筛查并早期发现疾病。对于我国家族性胃癌与散发性胃癌淋巴转移等临床病理特征是否存在差异，临床报道不一。Lu等[6]对我国724例胃癌患者的研究中发现，家族性胃癌患者年龄不足50岁比例显著高于散发性胃癌患者，但2组肿瘤位置、病灶大小、病理类型、浸润浓度及淋巴转移未见统计学差别。马振海等[7]报道家族性胃癌患者淋巴转移病例显著高于散发性胃癌患者，且5年生存率显著降低(20.5% vs 45.1%，P<0.05)。而张常华等[8]研究未得出类似结论，研究认为家族性胃癌与散发性胃癌患者5年生存率未见明显差别(56.0% vs 48.8%)，2组在临床病理特征方面亦未见显著差别。本组家族性胃癌与散发性胃癌5年生存率分别为45.2%和48.9%(P>0.05)，差别无统计学意义，2组肿瘤直径、淋巴转移及分化程度等指标亦未见显著差别。本组结果显示：与散发性胃癌患者相比，家族性胃癌患者确诊年龄较早及早期患者比例多(P<0.05)。

本组单因素分析结果：TNM分期、远处转移、年龄、根治性切除是影响预后的因素；多因素分析结果显示：远处转移、TNM分期及根治性切除是影响预后的独立因素。TNM分期是对恶性肿瘤浸润程度、淋巴转移及远行转移指标的直接评价，是胃癌病情严重程度客观反应，也是影响患者预后的独立因素。饶贵安[9]报道TNM分期是影响高龄胃癌行根治术治疗患者预后的独立因素。郑朝辉等[10]研究认为根治性切除是影响青年胃癌患者预后的独立因素，行根治性切除的青年患者远期疗效不逊于中老年患者。邵长明等[11]对112例胃癌患者预后进行COX多因素分析后认为远处转移是影响患者预后的独立因素。

综上所述，家族性胃癌患者发病早，远处转移、TNM分期及根治性切除是影响预后的独立因素。临床工作中应对有家族性倾向的胃癌患者家系进行细致研究，有条件者进行遗传学检查，对于存在基因突变的家族成员，定期进行胃镜等检查，做到早期诊断及治疗。

[1] 邹 卫.老年胃癌患者手术风险因素分析〔J〕.实用癌症杂志，2013，28(4)：391-392.

[2] Han MA，Oh MG，Choi IJ，et al.Association of family history with cancer recurrence and survival in patients with gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol，2012，30(7)：701-708.

[3] Schrader KA，Masciari S，Boyd N，et al.Germline mutations in CDH1 are infrequent in women with early-onset or familial lobular breast cancers〔J〕.J Med Genet，2011，48(1)：64-68.

[4] Yamada H，Shinmura K，Ito H，et al.Germline alterations in the CDH1 gene in familial gastric cancer in the Japanese population〔J〕.Cancer Sci，2011，102(10)：1782-1788.

[5] 董锐增，叶延伟，师英强，等.家族性胃癌临床病理特征分析〔J〕.中国肿瘤临床，2011，38(2)：79-82.

[6] Lu J，Huang CM，Zheng CH，et al.Analysis on the clinical and pathological features and prognosis of familial gastric cancer in south China population：A Single-Center Study of 724 Patients〔J〕.J Oncol，2012：641218.

[7] 马振海，任巧珍，赵永福，等.家族性胃癌与散发性胃癌临床病理特征及预后的比较〔J〕.中华胃肠外科杂志，2011，14(10)：793-795.

[8] 张常华，宋 武，何裕隆，等.家族性胃癌发病特征及预后的调查分析〔J〕.中华医学杂志，2013，93(16)：1214-1218.

[9] 饶贵安.影响高龄患者胃癌根治术疗效的相关因素分析〔J〕.实用癌症杂志，2013，28(4)：385-387.

[10] 郑朝辉，陆 俊，黄昌明，等.青年胃癌的临床病理特征及其预后分析〔J〕.中华胃肠外科杂志，2013，16(1)：40-43.

[11] 邵长明，邵钦树，姚海波，等.SOX9在胃癌组织中的表达及与预后的关系〔J〕.中华胃肠外科杂志，2012，15(7)：736-739.