运用Logistic回归分析探讨胎儿生长受限的高危因素

肖云山

(厦门市妇幼保健院 产前诊断中心，福建 厦门 361003)

胎儿生长受限(fetal growth retardation，FGR)是指足月胎儿出生体重<2 500 g；或胎儿体重低于同孕龄平均体重的两个标准差；或低于同孕龄正常体重的第10百分位数[1]。在我国其发病率平均为6.39%;美国发病率为3%～10%，发展中国家11%以上[2]。由于FGR导致胎儿宫内死亡以及分娩时胎儿的发病率增高，FGR被认为是围生儿发病和死亡的主要原因之一，其围生儿病死率为正常胎儿的4～6倍，占围生儿死亡的第2位[2],并且FGR可能增加成年后的相关疾病易感性[3]。目前FGR的病因学研究亟待深入，在不同国家和地区是一个重要公共卫生问题。文献显示，相对匮乏的社会经济条件、孕妇不良生活习惯、妊娠合并症、产前保健缺乏以及胎儿、脐带异常和分娩方式等都可能与FGR有关。本次研究旨在明确FGR影响因素及其与妊娠结局的关联性，有助于优化防治FGR的临床策略，提高出生人口素质。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2011年1月1日至2011年12月31日住院分娩9 423例，选择足月、单胎、活产且无畸形的孕妇为研究对象。FGR组155例，平均年龄27.35岁，其中合并子痫11例，合并胆汁淤积3例，合并高血压5例，合并贫血9例，合并糖尿病16例，合并羊水过少16例，合并胎盘异常23例，合并胎膜异常40例，合并脐带异常66例，大于35岁产妇7例。选择同期住院分娩、同种族、同胎儿性别的新生儿正常体重孕妇233例为对照组，孕妇平均年龄28.28岁。对照组中合并高血压2例，合并贫血37例，合并糖尿病20例，合并羊水过少9例，合并胎盘异常17例，合并胎膜异常59例，合并脐带异常91例，大于35岁孕妇17例。两组孕次、产次的分布差异无统计学意义(P>0.05)。FGR诊断标准：足月胎儿出生后重量<2 500 g。

1.2 研究方法

对388例产妇病历资料进行回顾性分析，探讨FGR的相关因素。

1.3 统计学处理

单因素分析：计量资料采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验和fisher检验，P<0.2为差异有统计学意义。多因素分析：单因素检验有统计学意义的纳入非条件Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 FGR的相关因素分析

对两组样本进行变量单因素检验，变量进入水准为P=0.2。结果发现两组间年龄(t=2.135，P<0.05)、子痫(P<0.01)、胆汁淤积(P<0.2)、高血压(P<0.2)、贫血(P<0.01)、羊水过少(P<0.05)、胎盘异常(P<0.05)差异有统计学意义，见表1。

表1FGR的影响因素分析

组 别n年龄≥35岁<35岁子痫有无胆汁淤积有无高血压有无贫血有无糖尿病有无羊水过少有无胎盘异常 有无胎膜异常有无脐带异常有无FGR组1557148111443152 5 15091461613916139 23132 4011566 89对照组 2331721602330233223137 196 202139224172165917491142χ2值2.1359.0380.3346.4445.7270.0110.480P值0.0330.0000.0630.1210.0040.5950.0120.0181.0000.527

2.2 多因素非条件Logistic回归

以新生儿结局为因变量，以单因素分析FGR患病率有显著性影响的因素为自变量，引入非条件Logistic 回归模型，进行多因素分析。变量进入水准为P=0.05,两分类变量(子痫、胆汁淤积、高血压、羊水过少、胎盘异常)采用 0、1赋值：否=0，是=1。结果两组年龄(P=0.019，OR=0.936)、贫血(P=0.020，OR=0.396)、羊水过少(P=0.046，OR=2.489)、胎盘异常(P=0.007，OR=2.579)差异有统计学意义。剔除差异无统计学意义的变量，进行回归验证，结果年龄(P=0.047，OR=0.949)、贫血(P=0.008，OR=0.354)、羊水过少(P=0.034，OR=2.530)、胎盘异常(P=0.015，OR=2.337)差异有统计学意义，年龄是保护因素，贫血、羊水过少和胎盘异常是危险因素，见表2。为进一步判断年龄因素中高龄孕妇(分娩时大于等于35岁)是否为影响因素，特对高龄孕妇进行Logistic回归分析，P>0.05，差异无统计学意义，见表3。

表2多因素非条件Logistic回归分析

变 量BS.E,WalsdfSig.Exp (B)EXP(B) 的 95% CI下限上限年龄-0.0520.0263.92910.0470.9490.9010.999贫血1.0370.3936.96110.0081.3540.1640.766羊水过少0.9280.4374.50510.0342.5301.0745.964胎盘异常0.8490.3485.93310.0152.3371.1804.626

表3高龄孕妇组间Logistic回归分析

变量BS.E,WalsdfSig.Exp (B)EXP(B) 的 95% CI下限上限年龄常量-0.1575.0210.1896.9520.6830.522110.4090.4700.855151.5140.5901.240

3 讨 论

通常认为女性最佳生育年龄是25至30 岁[4],过早或过晚生育都可能造成各种不良妊娠结局。本组研究资料经统计年龄为保护因素，不过其Sig仅为0.047，分娩FGR的孕妇小于20岁的仅1例，为17岁，大于等于35岁的仅7例，组间差异无统计学意义。考虑在今后研究中扩大样本量以进一步深入探讨。

我国孕妇贫血率高达40%。由于怀孕后身体缺乏叶酸，或者怀孕期间摄入铁不足，妊娠期间贫血主要是叶酸缺乏性贫血和缺铁性贫血。另外，闽南地区也是地中海贫血高发区[5]。母体孕期轻度贫血即能影响母体- 胎儿血循环及物质交换，易导致胎儿宫内发育迟缓，并且随着母体贫血程度加深发生FGR的危险性也随之增加。本次研究显示，妊娠合并贫血时发生FGR的危险性上升。

据文献报道，当羊水池直径>2 cm时FGR的发生率占5%，当羊水池在1～2 cm时FGR占20%，当羊水池直径1 cm时FGR占39%[6]。本研究显示，FGR组的羊水过少发生率明显增高。分析其原因，可能慢性缺氧时胎儿血液循环重新分配，供应脑和心脏的血流量增多，而肾血流量下降，胎尿生成减少也会导致羊水过少。此外，由于胎儿宫内缺氧，肠蠕动亢进，胎粪排入羊水中使羊水污染，增大了胎粪吸入综合征、胎儿窘迫及新生儿窒息发生的危险性。因此，羊水过少也是FGR的特征之一。

胎盘是母胎间营养和气体交换的器官，与胎儿发育相关，凡影响胎盘发育的因素均可影响胎儿发育。文献报道，病理学检查发现FGR病例中 68. 42%的胎盘有明显病理改变，如绒毛炎、绒毛发育迟缓等，可使胎盘血流量下降，导致胎儿供血不足[7];胎盘超微结构的病理改变可继发许多胎盘细胞因子，如血管内皮生长因子、胎盘生长因子、血管生成素等的表达异常，进一步加重胎盘缺血、缺氧程度，降低胎儿血液和营养的供给，从而导致 FGR。如胎盘发育异常、胎盘感染及胎盘肿瘤等，都可能造成胎盘循环功能障碍不利于胎儿营养物质供给和利用障碍。总之，胎盘及其附属物的病变与FGR的发生密切相关[8]。

深入了解FGR的影响因素，针对性地及时进行干预是防范FGR的可行措施。加强孕妇的产前宣教和保健，规范产前检查，合理膳食，培养良好生活习惯，积极防治相关并发症、合并症等，有助于降低FGR的发生。

[1] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社，2008：130．

[2] 田新双，刘春波，李发敏.256例胎儿生长受限临床资料分析[J].中外妇儿健康，2011，19(6):183．

[3] BAMFO J E，ODIBO A O.Diagnosis and management of fetal growth restriction[J].J Pregnancy，2011,2011:640715.

[4] 王亚菲，裴丽君，宋新明，等.多种营养素干预与胎儿生长受限的关联研究[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2011，30(3):187- 189．

[5] 江雨，王文博，吴琦嫦，等.闽西南地区地中海贫血筛查及产前诊断的研究[J].中国妇幼保健，2008，32:4627- 4629．

[6] 廖子妹.羊水过少的病因及诊断与治疗[J].中国实用妇科与产科杂志，2000，16(8):452- 455．

[7] 崔彭华.胎儿生长受限相关因素分析[D].石家庄：河北医科大学，2009:5- 6．

[8] 陈红.子痫前期胎儿生长受限危险因素的Logistic回归分析[J].东南大学学报：医学版，2011，30(2)：346- 349.