FOLFOX4方案联合肠外营养支持治疗老年晚期大肠癌的疗效

叶 峰 张映红 王淳阅 赵 鑫 李佳艺 刘顺翠

(厦门大学附属第一医院肿瘤中心肿瘤内科,福建 厦门 361003)

大肠癌是常见的胃肠道系统恶性肿瘤，近年来发病率有上升趋势，居全球恶性肿瘤的第3位〔1〕。手术切除是早期大肠癌的主要治疗手段，而化疗是晚期大肠癌的首选〔2〕。尽管多种化疗新药的使用提高了患者的生存期，但老年晚期大肠癌患者在治疗中易发生多种并发症，导致大量营养物质丢失，对改善患者生活质量效果不理想〔3，4〕。在化疗的同时，应加强老年患者的营养支持，有助于疾病恢复。肠外营养是常用的营养支持形式，在多种危重疾病治疗中效果显著〔5～7〕。因此，本研究给予老年晚期大肠癌患者FOLFOX4方案化疗的同时辅助肠外营养，在改善营养和免疫指标上，收到较好效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 本院2010年3月至2012年7月收治的68例晚期大肠癌患者，其中男35例，女33例；年龄62～73岁，平均(67.82±5.39)岁；结肠癌31例，直肠癌37例；初治21例，复治47例；纳入标准：(1)均经组织病理学确诊；(2)KPS评分≥70分，预计生存期>3个月；(3)有可测量的病灶；(4)血常规和肝肾功能正常；(5)均签署知情同意书。依据随机数字表将患者分为对照组和观察组，对照组34例，男17例，女17例；年龄(64.37±5.60)岁；结肠癌15例，直肠癌19例；初治11例，复治23例。治疗组34例，男18例，女16例；年龄(69.65±7.34)岁；结肠癌16例，直肠癌18例；初始10例，复治24例。两组的性别、年龄、治疗情况及病灶部位无差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法 两组均给予FOLFOX4方案治疗，仅观察组在化疗基础上给予肠外营养支持。FOLFOX4方案：奥沙利铂85 mg/m2，静滴2 h，d1；亚叶酸钙200 mg/m2，静滴2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注后予以600 mg/ m2持续静滴22 h，d 1～2；每2 w重复，28天为1个周期。肠外营养支持：于入院后24 h内实施，计算患者每日所需热量(根据Harris-Bendict公式)，主要能源为复方氨基酸和20%中长链脂肪乳剂，严格遵循无菌操作原则，经中心静脉采用3 L静脉输液袋24 h均匀输注营养成分。化疗3个周期后评价疗效及毒副反应。

1.3评价指标 分析化疗3个周期后的总体、不同部位近期疗效(采用RECIST标准评价有效率RR和临床获益率DCR)和不良反应(WHO抗癌药物毒性反应)并观察不同化疗周期的营养指标(清蛋白ALB、前清蛋白PA、血清总蛋白TP、转铁蛋白TF)和免疫指标(总淋巴细胞计数TLC和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM)的变化情况。

2 结 果

2.1两组近期疗效比较 两组总体及不同部位的RR均在40%以上，DCR均在70%以上；但两组的RR和DCR均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

2.2两组化疗的不良反应情况 两组的不良反应多为1～2级，其中对照组恶心呕吐的发生率最高，而观察组血小板减少和纳差的发生率最高，均为26.47%，且两组大肠癌常见不良反应的发生率上无统计学差异(P>0.05)，见表2。

2.3两组化疗前后的营养指标比较 对照组化疗后的营养指标水平均低于化疗前(P<0.05)，而观察组中仅化疗3个周期的营养指标水平低于化疗前(P<0.05)；两组化疗前的ALB、PA、TP和TF水平均无统计学差异，但观察组化疗后的以上指标均优于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4两组化疗前后的免疫指标比较 除TLC外，对照组化疗后的免疫指标水平均低于化疗前(P<0.05)，而观察组中仅化疗3个周期的免疫指标水平低于化疗前(P<0.05)；两组化疗前的IgG、IgA、IgM和TLC水平均无统计学差异，除化疗1个周期的TLC外，观察组化疗后的以上指标均优于对照组(P<0.05)，见表4。

表1 两组总体及不同部位的近期疗效分析〔n(%)〕

表2 两组化疗的不良反应情况(n,n=34)

表3 两组化疗前后的营养指标比较

表4 两组化疗前后的免疫指标比较

3 讨 论

大肠癌的恶性程度较高，老年患者的体质差，因此老年晚期大肠癌患者的预后一般不理想。化疗作为晚期大肠癌治疗的常用手段，尽管可延长患者的总生存期和无病生存期，但营养物质丢失可影响化疗效果和化疗方案实施的情况。营养支持可有效补充外源性的营养物质，对多种危急重症的转归效果较好〔7〕。肠内营养和肠外营养是常见的营养支持形式，但前者可增加肠道炎症反应及细菌移位，而后者可有效地解决以上问题，同时预防肠道形态、功能等病理改变的发生〔8〕。FOLFOX4方案是晚期大肠癌的一线治疗方案〔9〕，因此本研究在FOLFOX4方案化疗的基础上给予肠外营养支持，具有一定的可行性。

本研究表明FOLFOX4方案可作为老年晚期大肠癌的一线治疗方案。营养指标是评价营养支持效果的直接指标〔10〕。本研究发现两组在化疗过程中的营养指标水平均降低，提示老年晚期大肠癌患者化疗过程中可发生营养不良，而化疗过程中观察组的营养指标均优于对照组，提示肠外营养支持可有效预防化疗导致的营养丢失。此外，观察组治疗后的免疫指标也均较优，表明肠外营养可提高老年化疗患者的免疫力，极有利于疾病的恢复。综上，FOLFOX4方案联合胃肠外营养支持治疗老年晚期大肠癌的效果较好，同时可改善由化疗和病程进展导致的营养不良和免疫功能迅速降低。

4 参考文献

1Parkin DM，Bray F,Ferlay J,etal.Global cancer statistics,2002〔J〕.CA cancer J Clin,2005；55：74-108.

2庞洪双.伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床疗效〔J〕.中国老年学杂志,2012；32(7):1491-2.

3王兆春,侍立志.大肠癌围术期营养支持与治疗〔J〕.河北医学,2011；17(10):1363-5.

4纪彩香.奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶时辰化疗治疗晚期大肠癌疗效观察〔J〕.中国保健营养(下旬刊),2012；22(11):4308.

5张美荣,谭桂军.肠内和肠外营养对重症急性胰腺炎的治疗作用〔J〕.中国中西医结合急救杂志,2006；13(4):244-6.

6黄 庆,叶乔冬,朱兰惠，等.序贯性营养支持对重症急性胰腺炎的疗效观察〔J〕.实用医学杂志,2009；25(17):2862-3.

7仝旭亚.重症脑卒中患者早期肠内和肠外营养支持的疗效对比〔J〕.中国老年学杂志,2012；32(23):5336-7.

8Petrov MS，van Santvoort HC，Besselink MG,etal.Enteral nutrition and the risk of mortality and infectious complications in patients with severe acute pancreatitis：a meta-analysis of randomized trials〔J〕.Arch Surg，2008；143(11):1111-7.

9蒋 莹,李 杭.改良FOLFOX方案治疗大肠癌24例〔J〕.中国老年学杂志,2012；32(8):1718-9.

10李红晨,汪卫平,诸葛燕红，等.胃肠外营养支持治疗对肺癌病人化疗后营养状况和免疫功能的影响〔J〕.肠外与肠内营养,2012；19(4):201-3.