塞来昔布治疗骨关节炎患者的有效性和安全性

杨玉鹏 田 烨

(广西医科大学第一附属医院骨关节外科，广西 南宁 530021)

骨关节炎以关节疼痛、活动受限、肿胀表现为主，随着病情进展可出现关节畸形，关节功能障碍等，是临床上常见的骨关节病。随着人口老龄化的到来，近年来，该病发病率呈现逐年增高的趋势〔1～3〕。药物治疗是一种常用的治疗方法，本研究观察了塞来昔布治疗骨关节炎的有效性和安全性。

1 材料与方法

1.1研究对象 选取2010年1月至2011年12月来本院就诊的膝骨关节炎患者112例作为研究对象。均符合美国风湿病学会制定的膝关节退行性骨关节炎诊断标准〔4〕。其中男62例，女50例；年龄42～74〔平均(58.4±4.7)〕岁。纳入标准：最近1个月内出现膝关节反复疼痛的临床症状；运动时关节听见摩擦音；X线片显示骨赘形成等。排除心、肝、肾等主要器官出现严重异常；有明显血液系统疾患；活动性消化性溃疡；恶性肿瘤；负重位X线片Ⅳ级。根据入院顺序随机分为观察组和对照组，每组56例，两组年龄、性别、病情程度及其他健康状况方面差异均无统计学意义。本研究经该院伦理委员会批准，所有患者知情且同意该项研究。

1.2治疗方法 两组患者均接受膝关节局部按摩和透热、醋疗等物理疗法。观察组接受塞来昔布(辉瑞制药有限公司产品)，1次/d，200 mg/次，12 w为1个疗程；对照组服用双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊(德国克林格制药公司生产)，1次/d，75 mg/次，12 w为1个疗程。

1.3疗效评定 参照Tegnger 膝关节功能评价标准计算评分，根据治疗前后总计分差值进行疗效判断，其中显效为差值≥30，有效为11～19分，一般为6～10分，无效为≤5分，总有效率=(显效+有效)/治疗总人数×100%；对比两组治疗后2、4、8 w及停药后2 w的Lequesne评分；根据20 m步行痛VAS评分和WOM-AC评分〔5〕对比两组治疗前、治疗后1、4、12 w的病情改变；对比两组不良反应发生率。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组显效率、总有效率均高于对照组，但差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较〔n(%),n=56〕

2.2两组治疗前后Lequesne 评分比较 治疗前两组Lequesne 指数差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2 w，Lequesne 指数均开始下降，其中对照组下降更为明显，两组Lequesne指数有显著性差异(P<0.05)；治疗后第4周，两组间无明显差异；治疗后第8周，两组Lequesne 指数继续下降，其中观察组下降更为明显，两组间差异有统计学意义；停药后2 w，观察组基本维持在较低水平，但对照组出现反弹，两组间有显著性差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后Lequesne 指数比较

2.3两组患者治疗前后20 m步行痛VAS 评分和WOM-AC评分比较 治疗前，两组VAS 评分间差异无统计学意义；治疗后1、4和12 w观察组VAS 评分均低于对照组(均P<0.01)。治疗前两组WOM-AC评分间差异无统计学意义；治疗后1、4和12 w观察组VAS 评分均低于对照组(均P<0.01)。见表3。

2.4两组患者治疗后不良反应比较 观察组不良反应发生率为8.93%(5/56)，其中恶心、上腹部不适2例，皮疹2例，失眠1例；对照组不良反应发生率为10.71%(6/56)，其中恶心、上腹部不适3例，皮疹2例，头痛、失眠各1例。两组不良反应发生率间差异无统计学意义(U=0.10，P=0.75)。

表3 两组患者治疗前后20m 步行痛VAS 评分和WOM-AC评分比较

3 讨 论

膝骨性关节炎发病机制尚不清楚，因多种因素引起膝关节软骨纤维化、溃疡、皲裂、脱落而最终导致关节边缘骨赘形成、关节软骨变性破坏、滑膜增生等病理改变，加重患者的躯体痛苦和精神负担。此外，白细胞介素-1或肿瘤坏死因子等表达的增加，磷脂酶A2和基质金属蛋白酶的激活等可进一步加剧软骨的损伤及关节周围结构的炎症反应〔6～8〕。目前，治疗膝骨性关节炎的药物种类较多，探讨最佳的治疗药物对提高患者的疗效和安全性具有重要意义。

非甾体类抗炎药是临床上常用的治疗膝骨性关节炎的药物，其主要作用机制为通过抑制环氧化酶-2的过程减少炎性前列腺素生成。但其缺陷是在抑制环氧化酶-2的同时也抑制了环氧化酶-1，导致消化道黏膜被破坏，常引起胃肠道黏膜炎症，严重者可出现溃疡或穿孔〔9～11〕。塞来昔布是一种新型的选择性环氧化酶-2抑制剂，对环氧化酶-1的抑制作用不明晰，因此，消化道不良反应发生率较低〔12，13〕。本研究结果显示，塞来昔布治疗膝骨性关节炎较传统非甾体类抗炎药效果更佳，且不良反应发生率较低，这与多数研究结果一致〔14，15〕。

总之，塞来昔布在治疗膝骨性关节炎的过程中，既保留传统非甾体类抗炎药的临床效果，又大大减少了不良反应发生率，安全有效，值得临床推广。

4 参考文献

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15胡 萍.塞来昔布治疗膝骨关节炎疗效观察〔J〕.中国当代医药，2011;18(22)：58-9.